Studie proveditelnosti Suizenji, u pacientů s neresekovatelným pankreatickým duktálním adenokarcinomem (Sunrise-II)

Název studie Otevřená, nejindomizovaná studie s jedním centrem zkoumající proveditelnost, bezpečnost, snášenlivost a účinnost Suizenji, ultrazvukového terapeutického systému, u pacientů s neresekovatelným plušivým adenokarcinomem (Sunrise-II) primární cíle

1. Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost Suizenji. Sekundární cíle
2. Vyhodnotit celkový výkon Suizenji.
3. Prozkoumat technický úspěch a předběžnou klinickou účinnost Suizenji. Studie proveditelnosti studie proveditelnosti proveditelnosti studie Stanford Stanford Cancer Institute Studie Návrh Jedná se o otevřenou, ne-radomizovanou studii s jedním středem.

Studie bude sestávat z:

• Období screeningu
• Postupy léčby HIFU a hodnocení po HIFU
• Iniciace chemoterapie 1. linie
• Následné návštěvy v 1. a měsíci 3 předměty podepíše formulář souhlasu před jakýmkoli postupem souvisejícím s studiemi a dokončí základní hodnocení screeningu.

Všechny způsobilé subjekty budou do studie zapsány a budou léčeny HIFU v den 1. Před zahájením chemoterapie bude vyžadována další relace, pokud jedna z následujících; (1) ablace není dokončena podle plánu nebo (2) nedostatečně ablované podle uvážení PI.

Po dokončení hodnocení po HIFU bude zahájena standardní chemoterapie 1. linie (FOLFIRINOX (nebo MODIFIKOVANÝ FOLFIRINOX), GEM/NAB-PTX nebo NALIRIFOX). Interval z zápisu a zahájení chemoterapie bude do 2 týdnů. Během tohoto 2týdenního intervalu je třeba dokončit všechna ošetření HIFU a posouzení HIFU.

Subjekty se vrátí k následným návštěvám v 1. a měsíci 3. Poté, co 3 subjekty dokončily měsíční hodnocení, DSMB přezkoumá údaje o bezpečnosti a účinnosti (s výjimkou imunitní odpovědi) až do návštěvy měsíce 1, aby doporučila, zda může studie pokračovat nebo pokud bude vyžadována změna protokolu.

Celkem 10 subjektů se má zaregistrovat. Doba trvání subjektů účasti subjektů bude ve studii až 3,5 měsíce.

Screening: Až 7denní léčba: 1 den pro 1 relaci + další relace V případě potřeby sledování: 3 měsíce předměty populace studie s neresekovatelnými místně pokročilými nebo metastatickými PDAC.

Kritéria pro zařazení

1. Podepsala institucionální revizní komisi (IRB) schválený dokument informovaného souhlasu.
2. Muži a ženy ≥ 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný PDAC.
4. Nově diagnostikované neresekovatelné*, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
5. Primární nádor přístupný k léčbě HIFU a vizualizovaný na transabdominální ultrasonografii.
6. Primární místo nádoru musí být měřitelnou lézí podle recist verze 1.1 na začátku.
7. Stav výkonu ECOG (ECOG -PS) 0 - 1.
8. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce.

9. Přiměřená funkce orgánů definovaná:

   • Počet neutrofilů: ≥ 1 500/mm3
   • Počet destiček: ≥ 50 000/mm3
   • Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dl
   • CR: ≤ 1,7 mg/dl
   • AST, alt: ≤ 3 x horní hranice normálního
   • T-BIL: ≤ 2 x horní hranice normálního

Kritéria vyloučení

1. Subjekty s jinými rakovinami než PDAC, kteří jsou v aktivní léčbě.
2. Subjekty, které měly jakoukoli předchozí chemoterapii nebo intervence pro PDAC.
3. Obstrukční žloutenka (s výjimkou subjektů, které mají před zahájením léčby HIFU umístěny stentu žlučovodů umístěné pro obstrukční žloutenku).
4. Embolizace nádoru v žilách obklopujících pankreas.
5. Cysty mimo primární nádor pankreatu, které mohou bránit sonikační dráze HIFU. Pokud je však cysta zcela obklopena nádorem pankreatu, může být subjekt zahrnut.
6. Subjekty s> 50% snížením ráže hlavní jaterní tepny a okluzí portální žíly pozorované při předoperačním screeningu CT nebo MRI skenování.
7. Alergie na kontrastní látky (s výjimkou případů, kdy je zvládnutelné profylaktickým steroidem).
8. Subjekty, které mají srdeční kardiostimulátor.
9. Kongestivní srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, arytmie špatně kontrolovaná léky, anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilní anginou během posledních 6 měsíců.
10. Subjekty s peritoneálním šířením.
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
12. Těhotenství nebo ženy s plodným potenciálem, které nejsou ochotny dodržovat antikoncepci, jak je popsáno v informovaném souhlasu a/nebo kojení.
13. Do 30 dnů od data zahájení subjektu obdrželo neschválené nebo vyšetřovací lék nebo zařízení.
14. Rozsudek vyšetřovatele by předmětem učinil nevhodný pro vstup do studie.

Ošetření HIFU pro léčbu HIFU zařízení Suizenji (ultrazvuk vedený systém HIFU) bude zvukovat alespoň 50% objemu nádoru. Bezpečnostní okraje mezi zaostřením na sonikace (červená box na obrazovce Suizenji) s přilehlými kritickými strukturami, jako je střevo a krevní cévy, budou 10 mm v předním kroku a 5 mm ve středním laterálním směru. Subjekty obdrží 1. zasedání léčby HIFU v den 1. Před zahájením chemoterapie bude vyžadována další relace, pokud jedna z následujících; (1) ablace není dokončena podle plánu nebo (2) nedostatečně ablované podle uvážení PI.

Pokud kdykoli během léčebného postupu používá subjekt „tlačítko Stop“ označující bolest nebo nepohodlí, bude ošetření HIFU okamžitě pozastaveno. Bude to pokračovat až poté, co bolest nebo nepohodlí subjektu vyřeší a subjekt je připraven pokračovat. Pokud si subjekt nechce v ten den pokračovat, může být tato relace přeplánována na další den. Všechna léčba HIFU musí být dokončena před začátkem chemoterapie.

Pokud je v den léčby HIFU pozorována některá z následujících podmínek, bude léčba HIFU pozastavena až do úplného rozlišení:

• Horečka přesahující 38 ° C;
• Narušené vědomí;
• Příznaky šoků se systolickým krevním tlakem pod 90 mmHg, studeným potem a bledou;
• Žloutenka (jak soudí vyšetřovatelé);
• Těžká neutropenie, trombocytopenie, abnormální jaterní funkce (zvýšená AST, alt), abnormální funkce ledvin (zvýšený sérový kreatinin) nebo zvýšená sérová amyláza při posledním klinickém vyšetření (závažné je v NCI-CTCAE VER definováno jako stupeň 3 nebo vyšší. 5.0);
• nebo jakékoli jiné podmínky na uvážení vyšetřovatele, které nemusí být v nejlepším zájmu subjektu pokračovat ve studii.

Pokud tyto podmínky nejsou vyřešeny v okně HIFU ošetření (před zahájením chemoterapie), bude subjekt stažen studii.

Doprovodný a zakázaný medikační standard 1. linie chemoterapie Felfirinox (nebo modifikovaný FOLFIRINOX), GEM/NAB-PTX nebo NALIRIFOX zakázané předchozí léky

• Jakákoli léčba rakoviny pankreatu.
• Vyšetřovací léky nebo vyšetřovací zdravotnické prostředky do 30 dnů od léčby HIFU.

Zakázané doprovodné léky (až 3 měsíce návštěva)

• Jakákoli systémová nebo lokální léčba, jako jsou imunoterapie, radioterapie, jiné doplňkové onkologické léčby primární léze pankreatu, jakož i metastatických lézí.

• Vyšetřovací léky nebo vyšetřovací zdravotnické prostředky. Posouzení bezpečnosti BEZPEČNOST A Posouzení snášenlivosti

  1) Postup omezující toxicitu (až 30 dní po posledním ošetření HIFU)

• Perforace střev ≥ stupeň 3;

• Jakákoli jiná toxicita> stupeň 3 s výjimkou:

  • Bolest břicha třídy 3, pokud není nové a přetrvávající (> 2 týdny trvání po HIFU) navzdory maximální opatření na podpůrnou péči, jak je předepsáno léčebným lékařem;
  • Stenóza pankreatických kanálů stupně 3, pokud není nová a přetrvávající (> 2 týdny po HIFU) navzdory maximální opatření pro podpůrnou péči, jak je předepsáno ošetřujícím lékařem;
  • Stenóza žlučových kanálů třídy 3, pokud není nová a přetrvávající (> 2 týdny po HIFU) navzdory maximální opatření pro podpůrnou péči, jak je předepsáno léčebným lékařem;
  • Horečka třídy 3;
  • Bolest třídy 3, pokud není nové a přetrvávající (> 2 týdny trvání po HIFU) navzdory maximální opatření podpůrné péče, jak je předepsáno léčebným lékařem;
  • Zvýšení lipázy nebo amylázy stupně 3. 2) Nežádoucí účinky 3) Očekávané místní místní AES CTCAE (až 30 dní po posledním ošetření HIFU)
• Bolest během a bezprostředně po léčbě HIFU
• Zarudnutí kůže
• Spálení kůže 4) Další hodnocení bezpečnosti
• Bezpečnostní laboratoř (hematologie, chemie krve, koagulace a analýza moči)
• EKG
• Vitální příznaky/hmotnost
• ECOG-PS
• Využití numerické stupnice hodnocení (NRS) a analgetika pro hodnocení technického úspěchu břišní bolesti v této navrhované studii proveditelnosti, různé možnosti zobrazovacích modalit, jako jsou předběžné a po kontrastu, budou v skutečné klinické nastavení (pacienti PDAC).

Technický úspěch ablace HIFU definované jako> 50% ošetřeného objemu hodnoceného pomocí MRI a/nebo kontrastního CT po poslední HIFU.

V této studii bude objem ablace posouzen po HIFU změnou objemu hypoinzity na nekontrastním MRI MRI a ne-perfuzovaným objemem (NPV) na kontrastním primárním CT/MRI primárním. Kromě toho mohou být shromažďovány další sekvence MRI, PET-CT, kontrastní ultrasonografie, ultrasonografie s histopatologickou změnou pro průzkumnou ablační hodnocení.

Ostatní hodnocení koncové body klinické účinnosti

• Celková míra odezvy do 3 měsíce
• Změna objemu nádoru při primární lézi
• Míra kontroly nemoci
• Marker nádoru (CA19-9, CEA)
• FDG-PET (změna od základní linie)
• Imunitní odpovědi (tkáň, periferní krev)
• Stupnice numerického hodnocení (NRS) a analgetika využívá pro postupy bolesti břicha Koncové body proveditelnosti
• Míra dokončení procedury léčby HIFU studie studie předčasné ukončení nebo kritéria pozastavení studie Pokud dojde k některé z následujících událostí, bude studie pozastavena až do přezkumu DSMB.
• Jakákoli SAE spojená s léčbou HIFU.
• Jakýkoli postup omezený toxicita (až 30 dní po posledním ošetření HIFU).
• Jakákoli toxicita 3 stupně 3 spojené s léčbou HIFU.
• Jakákoli smrt, která se vyskytuje do 30 dnů od léčby HIFU.

Sponzor nebo PI si vyhrazují právo dočasně pozastavit nebo předčasně ukončit studii kdykoli, pokud existuje dostatečná přiměřená příčina.

Písemné oznámení, dokumentující důvod pozastavení nebo ukončení studie, bude poskytnuta pozastavením nebo ukončením strany PI, sponzora a FDA.

Je -li studie předčasně ukončena nebo pozastavena, PI okamžitě informuje IRB a poskytne důvod pro ukončení nebo pozastavení.

Okolnosti, které mohou zaručit ukončení nebo pozastavení, zahrnují, ale nejsou omezeny na:

• Stanovení neočekávaného, ​​významného nebo nepřijatelného rizika pro subjekty
• Nedostatečné dodržování požadavků protokolu
• Údaje, které nejsou dostatečně úplné a/nebo hodnotí, mohou studie pokračovat, jakmile se sponzora, IRB a FDA DSMB specializují na léčbu pankreatu a léčbu FDA DSMB, které mají obavy ohledně bezpečnosti, dodržování protokolu a kvality dat, které se specializují na léčbu pankreatiky.

Velikost vzorku Celkem bude ošetřeno 10 subjektů.