アルツハイマー病の治療とモニタリングの改善
アルツハイマー病の治療とモニタリングの改善 - ランダム化比較臨床試験
世界の高所得国では、アルツハイマー病やその他の認知症疾患は現在、2番目に一般的な死因です。 これは最近の変化です。なぜなら、以前は脳の血栓や出血の形でのストロークが死の2番目に一般的な原因であったためです。
デンマークでは、認知症の診断後の認知症と平均寿命を伴う90,000でのライブは5〜8年です。 これらのうち、50,000がアルツハイマー病にあります。 2040年までに高齢者人口が急激に増加したため、デンマークの認知症の人の数は120,000-146,000に大幅に増加すると予想されます。 これは、いくつかの理由で行動を必要とする懸念予測です。 何よりも、認知症を経験する何千人もの人のために。 3時間ごとに、デーンは認知症の死に及びます。 現在、アルツハイマー病の治療法はなく、効果的な治療の開発が必要です。 ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、NMDA受容体拮抗薬メマンチンなどのコリンエステラーゼ阻害剤の使用は、症状を緩和する可能性がありますが、疾患の進行を止めることはできません。
グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体アゴニスト（RAS）は、アルツハイマー病の治療として再利用するための有望な治療法の1つです。 認知症率は、GLP-1 RASとプラセボ（ハザード比：0.47）にランダム化された2型糖尿病患者と、3つのランダム化二重盲検プラセボ対照試験（15,820患者）と3つの二重盲検プラセボ対照試験（15,820患者）からのプールデータの出版物でGLP-1 RASが毎年増加しているため、全国的なデンマークのレジストリベースのコホート（HR：0.89）の両方で有意に低かった。 GLP-1 RASによる治療が糖尿病のない患者の認知症の発生率を低下させる可能性があるかどうかは不明です。 自然に発生するヒトGLP-1ホルモンと94％類似しているGLP-1 RA Semaglutide（Rybelsus®）が、初期のアルツハイマー病、すなわちevoke and evoke Plus臨床試験にプラスの効果があるかどうかについての継続的な研究があります。
この現在のプラセボ対照臨床試験では、アルツハイマー病の認知障害に対するセマグルチド（Rybelsus®）の効果が調査されます。 主な仮説は、他の治療と組み合わせたSemaglutide（Rybelsus®）による治療が、対照群と比較して認知障害の進行を減らすということです。 単剤療法としてのセマグルチドに焦点を当てたevoke試験と比較して、この現在の試験では、セマグルチドの単独と他の治療の両方の効果を調査します。
二次仮説は、軽度の認知障害とアルツハイマー病の患者が歯肉炎と歯周炎の発生率がより頻繁に発生し、特に斑状の斑岩炎が口腔内に毒素を産生するということです。 最近の研究では、口から血流を通してこの細菌が脳に広がり、アルツハイマー病の引き金となる可能性があることが示されています。 Lactobacillus rhamnosus（LGG）は、歯肉炎の減少とともに、プラークのポルフィロモナスgingivalisのレベルを低下させることを実証しています。
この試験でテストされたさらなる仮説
- バイオマーカーが確認された初期段階のアルツハイマー病患者へのカンデサルタンの投与は、アミロイドマーカーのレベルを低下させ、認知機能を改善し、脳のつながりを高めます。
- ビタミンDやカルシウム補給を含む毎日のマルチビタミンミネラルは、高齢者の世界的な認知、エピソード記憶、および実行機能を改善します。
- アルツハイマー病は、視力の特定の異常と視覚システムの構造に関連しており、どちらも認知機能低下の症状の発症に先行する可能性があります。 硬いドルーゼンは、通常、網膜病理を予測する可能性のある脂質とタンパク質で構成された網膜の下の黄色の堆積物であり、通常の高齢患者の網膜と比較してアルツハイマー病網膜の側頭領域でより一般的に見られました。 網膜神経繊維層の厚さ、網膜干渉、網膜過剰反射焦点、および中心窩血管ゾーン領域が、コントロールと比較して治療されたアルツハイマー病患者の患者において測定されます。
- 歩行分析が実施され、認知症の発達の初期症状に特に敏感である可能性があります。
- •脳脊髄液（CSF）のバイオマーカー（P-BETAアミロイド、P-TAU217およびP-TAU181）は、アルツハイマー病の疑いのある疾患をサポートするために測定されます。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Karsten OVergaard, MD, Specialist in Neurology
- 電話番号：+4526172611
- メール：karsten.overgaard@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
- 電話番号：+4528757500
- メール：rsr@sund.ku.dk
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- ミニ精神状態検査（MMSE）の16〜25ポイントに対応する認知能力の低下
- 認知障害は、β-アミロイド1-42（≤1030pg/ml）およびタウ（それぞれ300 pg/mlおよび27 pg/mlを超える総浸透体（≤1030pg/ml）およびタウの脳脊髄液（CSF）の特定のレベルの存在によって支持されなければなりません。
- アルツハイマー病と互換性のある側頭葉の内側部分の物質喪失（萎縮）を示す冠状断面による脳のMRIスキャン
- 脳のPETスキャン（18F-FDG PET）は、側頭領域および頭頂領域における局所グルコース代謝の減少と、アルツハイマー病と互換性のある脳のアミロイドプラークを伴うPIB（PIB-PETスキャン）を伴う（PIB-PETスキャン）
除外基準：
- 活性がんの患者、および化学療法または放射線療法の患者
- 重度の心血管疾患。
- ASATの肝機能不全> 2 x血清クレアチニン> 200マイクロモール/Lの正常または腎不全の上限>
- 頻繁な強壮剤（壮大なmal）発作を伴う重度のてんかん
- インスリン治療（1型糖尿病）および糖尿病性ケトアシドーシス
- 重度の慢性疾患（肝硬変、エイズ、慢性腎不全など）
- 重度の精神疾患など、統合失調症、または介入や検査に参加できない、またはインフォームドコンセントの提供につながる身体障害
- 神経変性または認知症の他の主要な原因の証拠、例えば、重大な脳血管疾患（認知症の主な原因は起源が血管があった）、レビー体病、パーキンソン病、前頭側頭症の認知症
- 継続的な精神医学的または薬物乱用の問題。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入 - セマグルチドのみ
Semaglutide（Rybelsus®）3 mgで治療した介入グループは、毎日4週間3 mg続いて4週間7 mg、以下14 mgの毎日14 mgとプラセボ。
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セマグルチド（Rybelsus®）3 mgで治療した介入グループは、毎日4週間7 mgを4週間、以下14 mgで毎日14 mgとプラセボ
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プラセボコンパレーター：コントロール
プラセボで治療された対照群とそれ以上の介入はありません。
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プラセボで扱われた対照群とそれ以上の介入はありません
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実験的：介入 - 組み合わせ
介入群は、毎日4週間、毎日3 mg、その後4週間7 mg、その後毎日14 mgで毎日3 mgで治療されます。
介入には、ビタミンDとカルシウムを含むマルチビタミンミネラル錠剤、経口衛生の増加、歯の葉（Cariguard®）を含むマルチビタミンミネラル錠剤（Cariguard®）も含まれます。
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完全な介入には、Semaglutide（Rybelsus®）3 mgの治療が毎日4週間、その後4週間7 mg、その後毎日14 mgが含まれます。
介入には、ビタミンDとカルシウムを含むマルチビタミンミネラル錠剤、経口衛生の増加、歯のロゼンジ（Cariguard®）も含まれます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モントリオール認知評価
時間枠：包含時、および52週と78週間。
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モントリオール認知評価は、知的機能のレベルの推定値を提供する認知スクリーニング機器です。
スコアは0から30で、26以上のスコアは正常と見なされます。
さらに、モントリオール認知評価は、認知症と同様に軽度の認知的問題に敏感です。
研究では、モントリオールの認知評価は、軽度の認知変化を検出するためのミニ精神状態検査よりも敏感であり、アルツハイマー病の発生率を特定するのに効果的であることが示されています。
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包含時、および52週と78週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Β-アミロイド1-42の測定
時間枠：インクルージョンで実行され、6、12、および18ヶ月。
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デンマークのRoche Diagnosticsが提供するElecsysSystemCobas®を使用したβ-アミロイド1-42のCSFの測定。コントロールグループのアルツハイマー病の陽性同定のためにマーカーのより顕著な変化が予想されます。
ベータアミロイド、ビタミンD、およびヘルペスシンプレックスウイルス（HSV-1）の測定は、医療研究者によって行われます。
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インクルージョンで実行され、6、12、および18ヶ月。
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タウの測定
時間枠：包含時、6、12、および18ヶ月
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デンマークのRoche Diagnosticsが提供するElecsysSystemCobas®を使用して、Tau（総リン酸化）のCSFでの測定。コントロールグループのアルツハイマー病の陽性同定のためにマーカーのより顕著な変化が予想されます。
リン酸化P-TAU217およびP-TAU181のCSFレベルは、包含時に、そしてその後6か月ごとに測定されます。
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包含時、6、12、および18ヶ月
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脳のMRIスキャン
時間枠：包含時、および52週と78週間。
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アルツハイマー病と互換性のある冠状葉で実証された側頭葉の内側部分の物質損失（萎縮）の登録が行われ、患者は他の種類の脳の病理について監視されます。
安静状態のfMRIデータを使用して、患者の機能的接続性の変化の傾向を分析します。
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包含時、および52週と78週間。
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脳のペットスキャン
時間枠：包含時、および52週と78週間。
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PETスキャンは（18F-FDG PET）を使用して実行され、アルツハイマー病と互換性のある脳のアミロイドプラークを使用して、側頭および頭頂領域の局所グルコース代謝の減少とPIB（PIB-PETスキャン）を特定します。
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包含時、および52週と78週間。
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臨床認知症評価尺度 - ボックスの合計
時間枠：包含時、および52週と78週間。
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臨床認知症評価尺度 - 合計ボックス（CDR-SB）スコア軽度認知障害（MCI）と非常に初期のアルツハイマー病を確実に区別します。CDR-SBは、単一の「グローバルCDRスコア」よりも定量的な尺度を提供します。 これは、早期の認知的変化により敏感であると考えられており、特に臨床試験では、時間の経過とともに変化を追跡するのに役立ちます。 CDR-SBスコアを解釈するための一般的なガイドラインは次のとおりです。 0：正常0.5-4.0：非常に軽度の認知症に対する疑わしい認知障害4.5-9.0：軽度の認知症を示唆する9.5-15.5：中程度の認知症16.0-18.0：重度の認知症を示唆する |
包含時、および52週と78週間。
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シンボルディジットモダリティテスト
時間枠：包含時、および52週と78週間
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デンマークの規範が存在します。
参加者には、一連の幾何学的記号とそれに対応する数字を示すキーが与えられます（たとえば、「]」シンボルは、数字「4」に対応します）。
その後、シンボルのグリッドがあり、各シンボルの正しい数字をすばやく書き込むか言う必要があります。
テストはタイミングで、標準期間は90秒です。
生のスコアは、その90秒の間隔内で作成された正しい置換の総数です。
誤ったまたは省略された応答はカウントされません。
より高いスコアの方が優れています。
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包含時、および52週と78週間
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生活の質 - アルツハイマー病（QOL -AD）。
時間枠：包含時、および52週と78週間
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生活の質 - アルツハイマー病（QOL-AD）スケールは、アルツハイマー病およびその他の形態の認知症を持つ個人の主観的な幸福を評価するための広く使用されているツールです。 簡単な方法で採点されますが、その重要な機能は、参加者と介護者の両方（プロキシ）が完了できることです。 QOL-ADは、身体の健康、エネルギー、気分、生活状況、記憶、家族、友人、楽しみのために物事をする能力など、さまざまなライフドメインをカバーする13のアイテムで構成されています。 13のアイテムのそれぞれは、4段階のスケールで評価されています。
合計スコアは、13項目すべての評価の合計です。 最小スコアは13（13項目のそれぞれに1ポイント）で、最大は52（各アイテムで4ポイント）です。 スコアが高いと、生活の質が向上します。 |
包含時、および52週と78週間
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患者のグローバルな変化の印象（PGI-C）。
時間枠：包含時、および52週と78週間
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患者のグローバルな変化の印象（PGI-C）は、治療または研究の開始以来の状態がどのように変化したかについての患者の全体的な認識を評価するために使用される単一項目の患者報告の結果尺度です。 スコアリングは、単純な、通常は7ポイントのリッカートスケールに基づいています。 PGI-Cは、患者に状態の変化を評価するように依頼する自己管理アンケートです。 スケールは、「非常に悪い」から「非常に改善された」までの範囲であり、中間点として「変化はありません」。 他のスケールのような合計スコアの代わりに、PGI-Cの結果は、患者の選択した応答に対応する単一の数値です。 解釈はしばしば二分されています。つまり、患者を「改善」または「改善しない」に分類するために使用されます。 PGI-Cは、参加者がどう思うかを直接尋ねるため、変化の主観的な経験を評価するための「ゴールドスタンダード」と見なされます。 これは、客観的な測定を補完し、参加者中心の視点を提供する臨床試験で役立ちます。 |
包含時、および52週と78週間
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ヨーロッパの生活の質-5次元アンケート（EuroQOL-5D™、EQ-5D）
時間枠：包含時、および52週と78週間
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EuroQOL-5次元（EQ-5D）は、健康関連の生活の質を測定するために広く使用されている標準化された機器です。 記述システムとEQ Visual Analogueスケール（EQ VAS）の2つの主要な部分でスコアが付けられます。 5つの次元への応答は、5桁のコードまたは「ヘルスプロファイル」に結合されます。 たとえば、「問題なし」、「わずかな問題」、「中程度の問題」、「深刻な問題」、および「極端な問題」の応答は、EQ-5D-5Lの健康プロファイル12345で表されます。 11111のスコアは、完全な健康を表しています。 記述的な健康プロファイル（例：11123）。これは、国固有の値セットを使用して単一のインデックス値（ユーティリティスコア）に変換できます。 EQ Visual Analogue Scale（EQ VAS）は、EQ-5Dの個別の単一項目コンポーネントであり、参加者は全体的な健康を0から100までの垂直スケールで「今日」に評価するように求められます。 スコアは、回答者がスケールでマークする数字です。 |
包含時、および52週と78週間
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大うつ病インベントリ（MDI）
時間枠：包含時、および52週と78週間。
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大うつ病インベントリ（MDI）は、抑うつ症状とうつ病の重症度を評価するために使用される自己報告アンケートです。
重症度スケールとして、MDIは抑うつ症状の程度を示す合計スコアを提供します。
合計スコア：10項目すべてのスコアが要約されています。
合計スコアの理論的範囲は、0（うつ病なし）から50（最大うつ病）です。
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包含時、および52週と78週間。
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Rey-Osterrieth Complexフィギュアテスト
時間枠：包含時、および52週と78週間。
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Rey-Osterrieth Complex Figure（ROCF）テストは、視覚空間能力、記憶、および実行機能を評価するために使用される神経心理学的評価です。
参加者は、高度な視覚図をコピーします（後で想起することなく）。
Rey-Osterrieth Complexの数字は、18の特定のコンポーネントの精度と配置を体系的に評価する訓練を受けた臨床医によって採点され、最大スコアが36で、より高いスコアが最適です。
このプロセスは、視覚空間および記憶スキルの定量的尺度と、個人の認知戦略の定性的理解を提供します。
デンマークの規範が存在します。
このテストは、アルツハイマー病に敏感です。
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包含時、および52週と78週間。
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12項目の神経精神医学的在庫（NPI-12）
時間枠：包含時、および52週と78週間。
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12項目の神経精神医学的在庫（NPI-12）は、患者をよく知っている介護者との構造化されたインタビューに基づいて採点されます。 介護者の苦痛スケールのみが使用されます。 行動が存在する12の症状ドメインのそれぞれについて、介護者は、行動が個人的にどれほど苦痛であるかを評価するよう求められます。 苦痛の評価：これは、0から5のスケールで評価されています。 0：苦痛はまったくありません
合計介護者の苦痛スコアは、0（最高）から60（最悪）の範囲です。 このスコアは、研究者が介護者に対する患者の行動の影響を理解するのに役立ちます。 |
包含時、および52週と78週間。
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 523376
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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