Amélioration du traitement et surveillance de la maladie d'Alzheimer
Traitement amélioré et surveillance de la maladie d'Alzheimer - un essai clinique contrôlé randomisé
Dans les pays à revenu élevé du monde, la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies de la démence sont actuellement la deuxième cause de décès la plus courante. Il s'agit d'un changement récent, car les accidents vasculaires cérébraux sous forme de caillots sanguins ou de saignements dans le cerveau étaient auparavant la deuxième cause de décès la plus fréquente.
Au Danemark, 90 000 vivent avec la démence et l'espérance de vie après le diagnostic de la démence est de 5 à 8 ans. Parmi ceux-ci, 50 000 ont la maladie d'Alzheimer. D'ici 2040, en raison d'une forte augmentation de la population âgée, le nombre de personnes atteintes de démence au Danemark devrait profondément passer à 120 000-146 000. Il s'agit d'une prévision préoccupante qui nécessite une action pour plusieurs raisons. D'abord et avant tout, pour les milliers de personnes qui souffriront de démence. Toutes les trois heures, un Danois meurt de démence. Il n'y a actuellement aucun remède contre la maladie d'Alzheimer et il est nécessaire de développer une thérapie efficace. L'utilisation d'inhibiteurs de la cholinestérase, telles que le donépézil, la galantamine et la rivastigmine, et l'antagoniste des récepteurs NMDA, peuvent soulager les symptômes, mais ne peuvent pas arrêter la progression de la maladie.
Les agonistes des récepteurs (RAS) de type glucagon (RAS) sont parmi les thérapies prometteuses pour se réorienter en tant que traitement de la maladie d'Alzheimer. Le taux de démence était significativement inférieur à la fois chez les patients diabétiques de type 2 randomisés en GLP-1 RAS contre placebo (rapport de risque: 0,47) et dans une cohorte de registre danois national (HR: 0,89) avec une exposition annuelle accrue à GLP-1 RAS dans une publication sur des données regroupées provenant de trois essais de PlaceBo à double étape aléatoire (15,820 patients) et des patients. On ne sait pas si le traitement par GLP-1 RAS peut réduire l'incidence de la démence chez les patients sans diabète. Il existe des études en cours sur la question de savoir si le sémaglutide GLP-1 RA (Rybelsus®), qui a une similitude de 94% avec l'hormone du GLP-1 humain naturel, a un effet positif sur la maladie d'Alzheimer précoce, à savoir les essais cliniques EVOKE et EVOKE plus.
Dans cet essai clinique contrôlé par placebo actuel, l'effet du sémaglutide (Rybelsus®) sur les troubles cognitifs de la maladie d'Alzheimer sera étudié. L'hypothèse principale est que le traitement avec le sémaglutide (Rybelsus®) en combinaison avec d'autres traitements réduira la progression de la déficience cognitive par rapport au groupe témoin. En comparaison avec les essais EVOKE portant sur le sémaglutide en tant que monothérapie, cet essai actuel étudiera l'effet du sémaglutide à la fois seul et combiné avec d'autres traitements.
L'hypothèse secondaire est que les patients souffrant de troubles cognitifs légers et la maladie d'Alzheimer ont une incidence plus fréquente de gingivite et de parodontite, en particulier avec la bactérie porphyromonas gingivalis produisant ses toxines dans la cavité buccale. Des recherches récentes ont indiqué que ces bactéries de la bouche et de la gingeont à travers la circulation sanguine peuvent se propager au cerveau et être un déclencheur de la maladie d'Alzheimer. Lactobacillus rhamnosus (LGG) s'est avéré diminuer le niveau de Porphyromonas gingivalis en plaque ainsi qu'une réduction de la gingivite.
D'autres hypothèses testées dans cet essai
- L'administration de candesartan aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade initial confirmé par des biomarqueurs diminuera les niveaux de marqueurs amyloïdes, améliorera la fonction cognitive et améliorera la connectivité cérébrale.
- La multivitamine quotidienne-minérale, y compris la supplémentation en vitamine D et en calcium, améliorera la cognition mondiale, la mémoire épisodique et les fonctions exécutives chez les personnes âgées.
- La maladie d'Alzheimer est associée à certaines anomalies de vision et à la structure du système visuel, qui peuvent tous deux précéder le développement de symptômes de déclin cognitif. Les drusen durs sont des dépôts jaunes sous la rétine généralement composés de lipides et de protéines, ce qui peut prédire la pathologie rétinienne, se trouvaient plus couramment dans la région temporelle de la maladie d'Alzheimer rétine par rapport aux rétines de patients plus âgés normaux. L'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes sera mesurée, le drusen rétinien, les foyers hyper-réfléchissants rétiniens et la zone avasculaire fovéale chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer traitée par rapport aux témoins.
- L'analyse de la démarche sera effectuée et peut être particulièrement sensible aux symptômes précoces du développement de la démence.
- • Les biomarqueurs (P-béta-amyloïde, p-tau217 et p-tau181) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) seront mesurés pour soutenir la maladie d'Alzheimer suspectée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Karsten OVergaard, MD, Specialist in Neurology
- Numéro de téléphone: +4526172611
- E-mail: karsten.overgaard@regionh.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
- Numéro de téléphone: +4528757500
- E-mail: rsr@sund.ku.dk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Diminution des capacités cognitives correspondant à 16-25 points dans le mini examen de l'état mental (MMSE)
- La déficience cognitive doit être soutenue par la présence de niveaux spécifiques dans le liquide céphalorachidien (CSF) de β-amyloïde1-42 (≤1030 pg / ml) et de tau (total et phosphorylé, respectivement plus de 300 pg / ml et 27 pg / ml)
- L'IRM du cerveau avec des coupes coronales montrant la perte de substances (atrophie) de la partie médiale du lobe temporal compatible avec la maladie d'Alzheimer
- La TEP du cerveau (TEP 18F-FDG) avec une diminution du métabolisme régional du glucose dans les régions temporelles et pariétales et le PIB (scan PIB-PET) avec des plaques amyloïdes dans le cerveau compatibles avec la maladie d'Alzheimer
Critères d'exclusion:
- Patients atteints d'un cancer actif et en chimiothérapie
- Maladie cardiovasculaire sévère.
- Insuffisance hépatique avec ASAT> 2 x Limite supérieure d'une insuffisance normale ou rénale avec créatinine sérique> 200 micromol / L
- Épilepsie sévère avec des crises fréquentes toniques-cloniques (Grand Mal)
- Traitement de l'insuline (diabète sucré de type 1) et la cétoacidose diabétique
- Maladie chronique sévère (par exemple, cirrhose, SIDA, insuffisance rénale chronique)
- Une maladie mentale grave, par exemple, la schizophrénie ou les troubles physiques conduisant à l'incapacité à participer à l'intervention ou aux tests, ou à donner un consentement éclairé
- Preuve d'autres causes primaires de neurodégénérescence ou de démence, par exemple, une maladie cérébrovasculaire significative (dont la principale cause de démence était d'origine vasculaire), la maladie du corps de Lewy, la maladie de Parkinson, la démence fronto-temporelle
- Des problèmes de psychiatrie ou de toxicomanie importants en cours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention - Semaglutide uniquement
Un groupe d'intervention traité avec du sémaglutide (Rybelsus®) 3 mg par jour pendant 4 semaines suivi de 7 mg par jour pendant 4 semaines, ci-après 14 mg par jour et un placebo.
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Un groupe d'intervention traité avec du sémaglutide (Rybelsus®) 3 mg par jour pendant 4 semaines suivis de 7 mg par jour pendant 4 semaines, ci-après 14 mg par jour et placebo
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Comparateur placebo: Contrôle
Un groupe témoin traité avec un placebo et aucune autre intervention.
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Un groupe témoin traité avec un placebo et aucune autre intervention
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Expérimental: Intervention - combinaison
Un groupe d'intervention sera traité avec du sémaglutide (Rybelsus®) 3 mg par jour pendant 4 semaines, suivi de 7 mg par jour pendant 4 semaines, puis 14 mg par jour.
L'intervention comprendra également un candésartan jusqu'à 32 mg par jour, un comprimé multivitamine-minéral contenant de la vitamine D et du calcium, une hygiène buccale accrue et une losange de dents (Cariguard®).
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L'intervention complète comprend un traitement avec du sémaglutide (Rybelsus®) 3 mg par jour pendant 4 semaines, suivi de 7 mg par jour pendant 4 semaines, puis 14 mg par jour.
L'intervention comprendra également un candesartan jusqu'à 32 mg par jour, un comprimé multivitamine-minéral contenant de la vitamine D et du calcium, une hygiène buccale accrue et une losange de dents (Cariguard®)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'évaluation cognitive de Montréal
Délai: À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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L'évaluation cognitive de Montréal est un instrument de dépistage cognitif qui fournit une estimation du niveau de fonctionnement intellectuel.
Les scores sont de 0 à 30, où un score de 26 ou plus est considéré comme normal.
L'évaluation cognitive de Montréal est en outre sensible aux problèmes cognitifs légers ainsi qu'à la démence.
Des études ont montré que l'évaluation cognitive de Montréal est plus sensible que le mini examen mental de l'état pour détecter les changements cognitifs légers et est aussi efficace pour identifier l'incidence de la maladie d'Alzheimer.
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À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure du β-amyloïde1-42
Délai: Effectué à l'inclusion et 6, 12 et 18 mois.
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La mesure du LCR de β-amyloïde1-42 à l'aide du système Elecsys Cobas® fourni par Roche Diagnostics, Danemark, où des changements plus prononcés dans les marqueurs pour l'identification positive de la maladie d'Alzheimer dans le groupe témoin seront attendus.
Les mesures du virus bêta-amyloïde, vitamine D et herpès simplex (HSV-1) seront effectuées par l'enquêteur médical.
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Effectué à l'inclusion et 6, 12 et 18 mois.
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Mesure du tau
Délai: À l'inclusion et 6, 12 et 18 mois
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La mesure dans le LCR de TAU (total et phosphorylé) à l'aide du système Elecsys Cobas® fourni par Roche Diagnostics, Danemark, où des changements plus prononcés dans les marqueurs pour l'identification positive de la maladie d'Alzheimer dans le groupe témoin seront attendus.
Les niveaux de LCR de P-tau217 et P-tau181 phosphorylés sont mesurés à l'inclusion et par la suite tous les 6 mois.
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À l'inclusion et 6, 12 et 18 mois
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IRM du cerveau
Délai: À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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L'enregistrement de la perte de substances (atrophie) de la partie médiale du lobe temporal démontré dans les coupes coronales, compatible avec la maladie d'Alzheimer, sera effectué et les patients seront surveillés pour d'autres types de pathologies cérébrales.
Nous utiliserons les données d'IRMf à l'état de repos pour analyser les tendances des altérations de connectivité fonctionnelle chez les patients.
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À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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PET du cerveau
Délai: À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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Les analyses TEP seront réalisées en utilisant (TEP 18F-FDG) pour identifier tout métabolisme régional du glucose dans les régions temporelles et pariétales et le PIB (scan PIB-PET) avec des plaques amyloïdes dans le cerveau compatibles avec la maladie d'Alzheimer.
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À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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Échelle d'évaluation clinique de la démence - somme des boîtes
Délai: À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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Échelle d'évaluation de la démence clinique - La somme des boîtes (CDR-SB) scores de manière fiable entre les troubles cognitifs légers (MCI) et la maladie d'Alzheimer très précoce. Le CDR-SB fournit une mesure plus quantitative que le seul «score CDR global». Il est considéré comme plus sensible aux changements cognitifs précoces et est utile pour le suivi des changements au fil du temps, en particulier dans les essais cliniques. Les directives générales pour interpréter le score CDR-SB sont les suivantes: 0: NORMAL 0,5 - 4.0: Affaires cognitive douteuse à la démence très légère 4.5 - 9,0: suggère une légère démence 9,5 - 15,5: suggère une démence modérée 16,0 - 18,0: suggère une démence sévère |
À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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Test de modalités de chiffres de symbole
Délai: À l'inclusion, et 52 et 78 semaines
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Les normes danoises existent.
Les participants reçoivent une clé montrant un ensemble de symboles géométriques et leurs chiffres correspondants (par exemple, un symbole "]" correspond au nombre "4").
Ils ont ensuite une grille de symboles et doivent rapidement écrire ou dire le chiffre correct pour chaque symbole.
Le test est chronométré, avec une durée standard de 90 secondes.
Le score brut est simplement le nombre total de substitutions correctes effectuées dans cet intervalle de 90 secondes.
Les réponses incorrectes ou omises ne comptent pas.
Les scores plus élevés sont meilleurs.
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À l'inclusion, et 52 et 78 semaines
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Qualité de vie - Maladie d'Alzheimer (QOL-AD).
Délai: À l'inclusion, et 52 et 78 semaines
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L'échelle de la qualité de vie-Alzheimer (QOL-AD) est un outil largement utilisé pour évaluer le bien-être subjectif des personnes atteintes d'Alzheimer et d'autres formes de démence. Il est noté de manière simple, mais sa caractéristique clé est qu'elle peut être complétée par les participants et les soignants (proxy), ce qui permet une vue plus complète de leur qualité de vie. Le QOL-AD se compose de 13 éléments couvrant divers domaines de vie, tels que la santé physique, l'énergie, l'humeur, la situation de vie, la mémoire, la famille, les amis et la capacité de faire des choses pour le plaisir. Chacun des 13 éléments est évalué sur une échelle de 4 points:
Le score total est la somme des notes pour les 13 éléments. Le score minimum possible est de 13 (1 point pour chacun des 13 éléments), et le maximum est de 52 (4 points pour chaque élément). Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. |
À l'inclusion, et 52 et 78 semaines
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Impression globale du patient du changement (PGI-C).
Délai: À l'inclusion, et 52 et 78 semaines
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L'impression globale du patient du changement (PGI-C) est une mesure des résultats signalée par le patient utilisée pour évaluer la perception globale d'un patient de la façon dont son état a changé depuis le début d'un traitement ou d'une étude. La notation est basée sur une échelle de Likert simple, généralement à 7 points. Le PGI-C est un questionnaire auto-administré qui demande au patient d'évaluer le changement de son état. L'échelle varie de "bien pire" à "très bien améliorée", sans "aucun changement" comme point médian. Au lieu d'un score total comme d'autres échelles, le résultat PGI-C est un seul nombre correspondant à la réponse sélectionnée du patient. L'interprétation est souvent dichotomique, ce qui signifie qu'elle est utilisée pour classer les patients en "améliorés" ou "non améliorés". Le PGI-C est considéré comme une "étalon-or" pour évaluer une expérience subjective du changement car elle leur demande directement ce que les participants pensent. Ceci est utile dans les essais cliniques pour compléter les mesures objectives et fournir des perspectives centrées sur les participants. |
À l'inclusion, et 52 et 78 semaines
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Questionnaire européen sur la qualité de vie-5 dimensions (EuroQOL-5D ™, EQ-5D)
Délai: À l'inclusion, et 52 et 78 semaines
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Les dimensions Euroqol-5 (EQ-5D) sont un instrument standardisé largement utilisé pour mesurer la qualité de vie liée à la santé. Il est noté en deux parties principales, qui sont souvent utilisées indépendamment ou ensemble: le système descriptif et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS). Les réponses aux cinq dimensions sont combinées en un code à 5 chiffres ou un «profil de santé». Par exemple, une réponse de «pas de problèmes», de «problèmes légers», de «problèmes modérés», de «problèmes graves» et de «problèmes extrêmes» serait représenté par le profil de santé 12345 sur l'EQ-5D-5L. Un score de 11111 représente une santé parfaite. Un profil de santé descriptif (par exemple, 11123), qui peut être converti en une seule valeur d'index (score d'utilité) en utilisant un ensemble de valeur spécifique au pays. L'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS) est une composante distincte à un seul élément de l'EQ-5D, où les participants sont invités à évaluer leur santé globale "aujourd'hui" sur une échelle verticale de 0 à 100. Le score est simplement le nombre que le répondant marque sur l'échelle. |
À l'inclusion, et 52 et 78 semaines
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L'inventaire majeur de dépression (MDI)
Délai: À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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Le principal inventaire de dépression (MDI) est un questionnaire d'auto-évaluation utilisé pour évaluer les symptômes dépressifs et la gravité de la dépression.
En tant qu'échelle de gravité, MDI fournit un score total qui indique le degré de symptômes dépressifs.
Score total: les scores des 10 éléments sont résumés.
La plage théorique du score total est de 0 (pas de dépression) à 50 (dépression maximale).
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À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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Le test de figure complexe de Rey-Asterrieth
Délai: À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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Le test de la figure complexe de Rey-Esostriéth (ROCF) est une évaluation neuropsychologique utilisée pour évaluer les capacités visuospatiales, la mémoire et les fonctions exécutives.
Les participants copient une figure visuelle avancée (sans rappel ultérieur).
La figure complexe de Rey-Asterrieth est notée par un clinicien qualifié qui évalue systématiquement la précision et le placement de 18 composants spécifiques, avec un score maximal possible de 36, les scores plus élevés sont les meilleurs.
Ce processus fournit une mesure quantitative des compétences visuospatiales et de mémoire et une compréhension qualitative de la stratégie cognitive de l'individu.
Les normes danoises existent.
Le test est sensible à la maladie d'Alzheimer.
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À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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L'inventaire neuropsychiatrique de 12 éléments (NPI-12)
Délai: À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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L'inventaire neuropsychiatrique de 12 éléments (NPI-12) est noté sur la base d'un entretien structuré avec un soignant qui connaît bien le patient. Seule l'échelle de détresse des soignants sera utilisée. Pour chacun des 12 domaines de symptômes où un comportement est présent, le soignant est invité à évaluer à quel point le comportement est pénible pour eux personnellement. Évaluation de détresse: Ceci est évalué sur une échelle de 0 à 5: 0: pas du tout pénible
Le score total de détresse des soignants varie de 0 (le meilleur) à 60 (pire). Ce score aide les chercheurs à comprendre l'impact des comportements du patient sur leurs soignants. |
À l'inclusion et 52 et 78 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie d'Alzheimer
- Agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents antihypertenseurs
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Sémaglutide
- Vitamine D
- Candésartan
Autres numéros d'identification d'étude
- 523376
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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