Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedret behandling og overvågning af Alzheimers sygdom

18. august 2025 opdateret af: Rune Skovgaard Rasmussen

Forbedret behandling og overvågning af Alzheimers sygdom - et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg

I verdens lande med høj indkomst er Alzheimers sygdom og andre demenssygdomme i øjeblikket den næst mest almindelige dødsårsag. Dette er en nylig ændring, da slagtilfælde i form af blodpropper eller blødninger i hjernen tidligere var den næst mest almindelige dødsårsag.

I Danmark lever 90.000 med demens og forventet levealder efter demensdiagnose 5 til 8 år. Af disse har 50.000 Alzheimers sygdom. I 2040 på grund af en stejl stigning i den ældre befolkning forventes antallet af mennesker med demens i Danmark dybt at stige til 120.000-146.000. Dette er en angående prognose, der kræver handling af flere grunde. Først og fremmest af hensyn til de mange tusinder af personer, der vil opleve demens. Hver tredje time dør en dansker af demens. Der er i øjeblikket ingen kur mod Alzheimers sygdom, og der er behov for udvikling af en effektiv terapi. Anvendelsen af ​​cholinesteraseinhibitorer, såsom donepezil, galantamin og rivastigmin og NMDA -receptorantagonist -memantinen, kan lindre symptomer, men kan ikke stoppe sygdomsprogression.

Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister (RAS) er blandt de lovende terapier til genanvendelse som en behandling af Alzheimers sygdom. Demenshastighed var signifikant lavere både hos type 2-diabetespatienter, der blev randomiseret til GLP-1 RAS versus placebo (fareforhold: 0,47) og i en landsdækkende danske registreringsdatabase-baseret kohort (HR: 0,89) med årlig øget eksponering for GLP-1 Ras i en publikation på poolede data fra tre randomiserede dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg (15.820) og den cOHort (120,04444). Det vides ikke, om behandling med GLP-1 Ras kan reducere forekomsten af ​​demens hos patienter uden diabetes. Der er løbende undersøgelser af, om GLP-1 RA semaglutid (Rybelsus®), som har en 94% lighed med det naturligt forekommende humane GLP-1-hormon, har en positiv effekt på den tidlige Alzheimers sygdom, nemlig fremkalder og fremkalder plus kliniske forsøg.

I dette nuværende placebokontrollerede kliniske forsøg vil virkningen af ​​semaglutid (Rybelsus®) på kognitiv svækkelse i Alzheimers sygdom blive undersøgt. Den primære hypotese er, at behandling med semaglutid (Rybelsus®) i kombination med andre behandlinger vil reducere progressionen af ​​den kognitive svækkelse sammenlignet med kontrolgruppen. I sammenligning med Evoke -forsøgene med fokus på semaglutid som monoterapi vil denne nuværende undersøgelse undersøge effekten af ​​semaglutid både alene og kombineret med andre behandlinger.

Den sekundære hypotese er, at patienter med mild kognitiv svækkelse og Alzheimers sygdom har en hyppigere forekomst af gingivitis og periodontitis, især med bakterien Porphyromonas gingivalis, der producerer sine toksiner i mundhulen. Nylig forskning har indikeret, at denne bakterie fra munden og gingiva gennem blodbanen kan sprede sig til hjernen og være en trigger for Alzheimers sygdom. Lactobacillus rhamnosus (LGG) har vist at reducere niveauet af Porphyromonas gingivalis i plak sammen med reduktion i gingivitis.

Yderligere hypoteser testet i dette forsøg

  • Administration af candesartan til patienter med biomarkørbekræftet initialtrins Alzheimers sygdom vil reducere niveauerne af amyloidmarkører, forbedre den kognitive funktion og forbedre hjernekontrollen.
  • Dagligt multivitamin-mineral, inklusive D-vitamin og calciumtilskud, vil forbedre den globale kognition, episodiske hukommelse og udøvende funktioner hos ældre voksne.
  • Alzheimers sygdom er forbundet med visse abnormiteter i synet og strukturen i det visuelle system, som begge kan gå foran udviklingen af ​​symptomer på kognitiv tilbagegang. Hard Drusen er gule aflejringer under nethinden, der typisk består af lipider, og proteiner, som kan forudsige nethindepatologi, blev mere almindeligt fundet i den tidsmæssige region Alzheimers sygdomsretinas sammenlignet med nethinder af normale ældre patienter. Retinal nervefiberlagstykkelse måles, nethinde drusen, nethinden hyperreflekterende foci og foveal avaskulær zoneområde hos patienter med behandlet Alzheimers sygdom sammenlignet med kontroller.
  • Ganganalyse udføres og kan være særligt følsom over for tidlige symptomer på demensudvikling.
  • • Biomarkører (P-beta-amyloid, P-Tau217 og P-Tau181) i cerebrospinalvæske (CSF) måles for at understøtte mistanke om Alzheimers sygdom.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
  • Telefonnummer: +4528757500
  • E-mail: rsr@sund.ku.dk

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Nedsat kognitive evner svarende til 16-25 point i Mini Mental State Examination (MMSE)
  • Den kognitive svækkelse skal understøttes af tilstedeværelsen af ​​specifikke niveauer i cerebrospinalvæske (CSF) af ß-amyloid1-42 (≤1030 pg/ml) og tau (total og phosphoryleret, henholdsvis over 300 pg/ml og 27 pg/ml)
  • MR -scanning af hjernen med koronale sektioner, der viser stoftab (atrofi) af den mediale del af den tidsmæssige lobekompatible med Alzheimers sygdom
  • Kæledyrsscanning af hjernen (18F-FDG PET) med nedsat regional glukosemetabolisme i de tidsmæssige og parietale regioner og PIB (PIB-PET-scanning) med amyloidplaques i hjernen, der er kompatible med Alzheimers sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med aktiv kræft og i kemo- eller strålebehandling
  • Alvorlig hjerte -kar -sygdom.
  • Leverinsufficiens med ASAT> 2 x øvre grænse for normal eller nyreinsufficiens med serumkreatinin> 200 mikromol/L
  • Alvorlig epilepsi med hyppige tonic-kloniske (Grand Mal) anfald
  • Insulinbehandling (type 1 -diabetes mellitus) og diabetisk ketoacidose
  • Alvorlig kronisk sygdom (f.eks. Cirrhose, AIDS, kronisk nyresvigt)
  • Alvorlig psykisk sygdom, fx skizofreni eller fysiske handicap, der fører til manglende evne til at deltage i intervention eller test eller til at give informeret samtykke
  • Bevis for andre primære årsager til neurodegeneration eller demens, fx betydelig cerebrovaskulær sygdom (hvis primære årsag til demens var vaskulær oprindelse), Lewy kropssygdom, Parkinsons sygdom, fronto-temporal demens
  • Betydelige løbende psykiatriske problemer eller stofmisbrugsproblemer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention - Kun semaglutid
En interventionsgruppe behandlet med semaglutid (Rybelsus®) 3 mg dagligt i 4 uger efterfulgt af 7 mg dagligt i 4 uger, i det følgende 14 mg dagligt og placebo.
Medicin: Semaglutide (Rybelsus®)
En interventionsgruppe behandlet med semaglutid (Rybelsus®) 3 mg dagligt i 4 uger efterfulgt af 7 mg dagligt i 4 uger, i det følgende 14 mg dagligt og placebo
Placebo komparator: Kontrollere
En kontrolgruppe behandlet med placebo og ingen yderligere indgriben.
Andet: Placebo
En kontrolgruppe behandlet med placebo og ingen yderligere intervention
Eksperimentel: Intervention - Kombination
En interventionsgruppe behandles med semaglutid (Rybelsus®) 3 mg dagligt i 4 uger, efterfulgt af 7 mg dagligt i 4 uger og derefter 14 mg dagligt. Interventionen vil også omfatte Candesartan op til 32 mg dagligt, en multivitamin-mineral tablet indeholdende D-vitamin og calcium, øget oral hygiejne og en tandlesag (Cariguard®).
Medicin: Semaglutide (Rybelsus®) kombineret med andre interventioner
Den fulde intervention inkluderer behandling med semaglutid (Rybelsus®) 3 mg dagligt i 4 uger, efterfulgt af 7 mg dagligt i 4 uger og derefter 14 mg dagligt. Interventionen vil også omfatte Candesartan op til 32 mg dagligt, en multivitamin-mineral tablet indeholdende D-vitamin og calcium, øget oral hygiejne og en tandlød (Cariguard®)
Andre navne:
  • Kombinationsgruppe
  • Candesartan, multivitamin-mineral tabletter indeholdende D-vitamin og calcium, øget oral hygiejne og en tandlovdage (Cariguard®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den kognitive vurdering af Montreal
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger.
Den kognitive vurdering af Montreal er et kognitivt screeningsinstrument, der giver et skøn over niveauet for intellektuel funktion. Resultater er fra 0 til 30, hvor en score på 26 eller højere betragtes som normal. Montreal kognitiv vurdering er desuden følsom over for milde kognitive problemer såvel som demens. Undersøgelser har vist, at Montreal -kognitiv vurdering er mere følsom end mini -mental tilstandsundersøgelse til at detektere milde kognitive ændringer og er lige så effektiv til at identificere forekomsten af ​​Alzheimers sygdom.
Ved inkludering og 52 og 78 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af ß-amyloid1-42
Tidsramme: Udført ved inkludering og 6, 12 og 18 måneder.
Måling i CSF af ß-amyloid1-42 ved hjælp af ELECSYS-systemet COBAS® leveret af Roche Diagnostics, Danmark, hvor der forventes mere markante ændringer i markører for positiv identifikation af Alzheimers sygdom i kontrolgruppen. Målinger af beta-amyloid, D-vitamin og herpes simplex-virus (HSV-1) udføres af den medicinske efterforsker.
Udført ved inkludering og 6, 12 og 18 måneder.
Måling af tau
Tidsramme: Ved inkludering og 6, 12 og 18 måneder
Måling i CSF af TAU (total og phosphoryleret) ved hjælp af ELECSYS -systemet COBAS® leveret af Roche Diagnostics, Danmark, hvor der forventes mere markante ændringer i markører for positiv identifikation af Alzheimers sygdom i kontrolgruppen. CSF-niveauer af phosphoryleret P-TAU217 og P-TAU181 måles ved inkludering og derefter hver 6. måned.
Ved inkludering og 6, 12 og 18 måneder
MR -scanning af hjernen
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger.
Registrering af stoftab (atrofi) af den mediale del af den tidsmæssige lob demonstreret i koronale sektioner, kompatible med Alzheimers sygdom, vil blive udført, og patienter vil blive overvåget for andre former for hjernepatologier. Vi vil bruge hviletilstand fMRI -data til at analysere tendenser med funktionelle forbindelsesændringer hos patienterne.
Ved inkludering og 52 og 78 uger.
Kæledyrsscanning af hjernen
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger.
PET-scanninger udføres ved hjælp af (18F-FDG PET) for at identificere enhver nedsat regional glukosemetabolisme i de tidsmæssige og parietale regioner og PIB (PIB-PET-scanning) med amyloidplaques i hjernen, der er kompatible med Alzheimers sygdom.
Ved inkludering og 52 og 78 uger.
Klinisk demensvurderingsskala - summen af ​​kasser
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger.

Klinisk demensvurderingsskala-Summen af ​​kasser (CDR-SB) scoringer diskrimineret pålideligt mellem mild kognitiv svækkelse (MCI) og meget tidlig Alzheimers sygdom. CDR-SB giver en mere kvantitativ foranstaltning end den enkelte "Global CDR-score." Det betragtes som mere følsomt over for tidlige kognitive ændringer og er nyttigt til sporing af ændringer over tid, især i kliniske forsøg. Generelle retningslinjer for fortolkning af CDR-SB-score er som følger:

0: Normal 0,5 - 4,0: tvivlsom kognitiv svækkelse til meget mild demens 4,5 - 9,0: foreslår mild demens 9,5 - 15,5: foreslår moderat demens 16,0 - 18,0: foreslår alvorlig demens
Ved inkludering og 52 og 78 uger.
Symbolcifrede modalitetstest
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger
Dansk normer findes. Deltagerne får en nøgle, der viser et sæt geometriske symboler og deres tilsvarende cifre (f.eks. Et "]" symbol svarer til tallet "4"). De har derefter et gitter af symboler og skal hurtigt skrive eller sige det rigtige ciffer for hvert symbol. Testen er tidsbestemt med en standardvarighed på 90 sekunder. Den rå score er simpelthen det samlede antal korrekte substitutioner, der er foretaget inden for dette interval på 90 sekunder. Forkerte eller udeladte svar tæller ikke. Højere score er bedre.
Ved inkludering og 52 og 78 uger
Livskvalitet - Alzheimers sygdom (QOL -AD).
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger

Kvaliteten af ​​Life-Alzheimers sygdom (QOL-AD) skala er et meget anvendt værktøj til vurdering af den subjektive velvære for individer med Alzheimers og andre former for demens. Det scores på en ligetil måde, men dens nøglefunktion er, at det kan afsluttes af både deltagere og plejere (proxy), hvilket giver mulighed for et mere omfattende overblik over deres livskvalitet.

QOL-AD består af 13 genstande, der dækker forskellige livsdomæner, såsom fysisk sundhed, energi, humør, livssituation, hukommelse, familie, venner og evnen til at gøre ting for sjov. Hver af de 13 varer er vurderet på en 4-punkts skala:

  1. = Dårlig
  2. = Fair
  3. = God
  4. = Fremragende

Den samlede score er summen af ​​ratings for alle 13 poster. Den mindste mulige score er 13 (1 point for hver af de 13 poster), og det maksimale er 52 (4 point for hvert element). En højere score indikerer en bedre livskvalitet.
Ved inkludering og 52 og 78 uger
Patientens globale indtryk af forandring (PGI-C).
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger

Patientens globale indtryk af forandring (PGI-C) er et enkelt-patoprapporteret resultatmål, der bruges til at evaluere en patients samlede opfattelse af, hvordan deres tilstand har ændret sig siden starten af ​​en behandling eller undersøgelse. Scoring er baseret på en enkel, normalt 7-punkts Likert-skala.

PGI-C er et selvadministreret spørgeskema, der beder patienten om at bedømme ændringen i deres tilstand. Skalaen spænder fra "meget værre" til "meget forbedret" med "ingen ændring" som midtpunkt.

I stedet for en total score som andre skalaer er PGI-C-resultatet et enkelt tal svarende til patientens valgte respons. Fortolkningen er ofte dikotom, hvilket betyder, at den bruges til at klassificere patienter i "forbedret" eller "ikke forbedret." PGI-C betragtes som en "guldstandard" til vurdering af en subjektiv oplevelse af forandring, fordi den direkte spørger dem, hvad deltagerne synes. Dette er nyttigt i kliniske forsøg til at komplementere objektive foranstaltninger og give deltagercentrerede perspektiver.
Ved inkludering og 52 og 78 uger
Europæisk livskvalitet-5-dimensioner Spørgeskema (EuroQol-5D ™, EQ-5D)
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger

EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D) er et meget brugt, standardiseret instrument til måling af sundhedsrelateret livskvalitet. Det scores i to hoveddele, som ofte bruges uafhængigt eller sammen: det beskrivende system og EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS).

Svarene på de fem dimensioner kombineres til en 5-cifret kode eller "sundhedsprofil." For eksempel ville et svar på "ingen problemer", "lette problemer", "moderate problemer", "alvorlige problemer" og "ekstreme problemer" repræsenteret af sundhedsprofilen 12345 på EQ-5D-5L. En score på 11111 repræsenterer perfekt helbred. En beskrivende sundhedsprofil (f.eks. 11123), som kan konverteres til en enkelt indeksværdi (værktøjsscore) ved hjælp af et landespecifikt værdsæt.

EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS) er en separat, enkelt-genstands komponent i EQ-5D, hvor deltagerne bliver bedt om at bedømme deres generelle helbred "i dag" i en lodret skala fra 0 til 100. Resultatet er simpelthen det nummer, som respondenten markerer på skalaen ..
Ved inkludering og 52 og 78 uger
Den store depression Inventory (MDI)
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger.
Den største depression-inventar (MDI) er et selvrapporteringsspørgeskema, der bruges til at vurdere depressive symptomer og sværhedsgraden af ​​depression. Som en sværhedsgrad giver MDI en total score, der indikerer graden af ​​depressive symptomer. Samlet score: Resultaterne fra alle 10 varer opsummeres. Det teoretiske interval for den samlede score er fra 0 (ingen depression) til 50 (maksimal depression).
Ved inkludering og 52 og 78 uger.
Rey-Lostrieth-kompleksfiguren Test
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger.
Rey-Osterrieth Complex Figur (ROCF) -testen er en neuropsykologisk vurdering, der bruges til at evaluere visuospatiale evner, hukommelse og udøvende funktioner. Deltagerne kopierer en avanceret visuel figur (uden senere tilbagekaldelse). Rey-Lostrieth-kompleksfigur scores af en trænet kliniker, der systematisk evaluerer nøjagtigheden og placeringen af ​​18 specifikke komponenter, med en maksimal mulig score på 36, højere score er bedst. Denne proces giver et kvantitativt mål for visuospatiale og hukommelsesfærdigheder og en kvalitativ forståelse af den enkeltes kognitive strategi. Dansk normer findes. Testen er følsom over for Alzheimers sygdom.
Ved inkludering og 52 og 78 uger.
Neuropsykiatrisk opgørelse på 12 punkter (NPI-12)
Tidsramme: Ved inkludering og 52 og 78 uger.

Neuropsykiatrisk opgørelse på 12 punkter (NPI-12) scores baseret på et struktureret interview med en plejeperson, der kender patienten godt. Kun plejepersonens nødskala vil blive brugt. For hvert af 12 symptomdomæne, hvor en opførsel er til stede, bliver plejepersonalet bedt om at bedømme, hvor bekymrende adfærden er for dem personligt.

Dissering Rating: Dette er klassificeret i en skala fra 0 til 5:

0: slet ikke bekymrende

  1. Minimal
  2. Mild
  3. Moderat
  4. Alvorlig
  5. Ekstrem eller meget alvorlig

Den samlede plejepersonale -score spænder fra 0 (bedst) til 60 (værst). Denne score hjælper forskere med at forstå virkningen af ​​patientens adfærd på deres plejere.
Ved inkludering og 52 og 78 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rune Skovgaard Rasmussen

Samarbejdspartnere

Herlev Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2025

Først opslået (Faktiske)

22. august 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 523376

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Semaglutide (Rybelsus®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner