Forbedret behandling og overvåking av Alzheimers sykdom
Forbedret behandling og overvåking av Alzheimers sykdom - en randomisert kontrollert klinisk studie
I verdens høyinntektsland er Alzheimers sykdom og andre demenssykdommer for tiden den nest vanligste dødsårsaken. Dette er en nylig endring, ettersom streker i form av blodpropp eller blødninger i hjernen tidligere var den nest vanligste dødsårsaken.
I Danmark lever 90 000 med demens og forventet levealder etter demensdiagnose 5 til 8 år. Av disse har 50 000 Alzheimers sykdom. I 2040 på grunn av en bratt økning av den eldre befolkningen, forventes antallet personer med demens i Danmark å øke dypt til 120 000-146 000. Dette er en angående prognose som krever handling av flere grunner. Først og fremst, av hensyn til de mange tusen personene som vil oppleve demens. Hver tredje time dør en dansk av demens. Det er foreløpig ingen kur mot Alzheimers sykdom, og det er behov for utvikling av en effektiv terapi. Bruken av kolinesterasehemmere, som donepezil, galantamin og rivastigmin, og NMDA -reseptorantagonisten memantin, kan lindre symptomer, men kan ikke stoppe sykdomsprogresjon.
Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonister (RAS) er blant de lovende terapiene for å gjenskape som en behandling for Alzheimers sykdom. Demenshastigheten var betydelig lavere både i type 2 diabetespasienter randomisert til GLP-1 RAS versus placebo (fareforhold: 0,47) og i et landsomfattende dansk registerbasert kohort (HR: 0,89) med årlig økt eksponering for GLP-1 RAS i en publikasjon på Pootced Data fra tre randomiserte dobbeltblomster ( Det er ikke kjent om behandling med GLP-1 RAS kan redusere forekomsten av demens hos pasienter uten diabetes. Det pågår pågående studier om GLP-1 RA-semaglutid (Rybelsus®), som har en 94% likhet med det naturlig forekommende humane GLP-1-hormonet, har en positiv effekt på tidlig Alzheimers sykdom, nemlig fremkallingen og fremkallingen pluss kliniske studier.
I denne nåværende placebokontrollerte kliniske studien vil effekten av semaglutid (Rybelsus®) på kognitiv svikt ved Alzheimers sykdom bli undersøkt. Den primære hypotesen er at behandling med semaglutid (Rybelsus®) i kombinasjon med andre behandlinger vil redusere progresjonen av den kognitive svikt sammenlignet med kontrollgruppen. Sammenlignet med ENCE -forsøkene som fokuserer på semaglutid som monoterapi, vil denne nåværende studien undersøke effekten av semaglutid både alene og kombinert med andre behandlinger.
Den sekundære hypotesen er at pasienter med mild kognitiv svikt og Alzheimers sykdom har en hyppigere forekomst av gingivitt og periodontitt, spesielt med bakterien porphyromonas gingivalis som produserer giftstoffene i oralhulen. Nyere forskning har indikert at disse bakteriene fra munnen og gingiva gjennom blodomløpet kan spre seg til hjernen og være en trigger for Alzheimers sykdom. Lactobacillus rhamnosus (LGG) har vist å redusere nivået av porphyromonas gingivalis i plakk sammen med reduksjon i gingivitt.
Ytterligere hypoteser testet i denne studien
- Administrering av Candesartan til pasienter med biomarkørbekreftet innledende stadium Alzheimers sykdom vil redusere nivåene av amyloidmarkører, forbedre kognitiv funksjon og forbedre hjernens tilkobling.
- Daglig multivitamin-mineral, inkludert D-vitamin og kalsiumtilskudd, vil forbedre global kognisjon, episodisk minne og utøvende funksjoner hos eldre voksne.
- Alzheimers sykdom er assosiert med visse avvik av synet og strukturen i det visuelle systemet, som begge kan gå foran utviklingen av symptomer på kognitiv tilbakegang. Harddrusen er gule avsetninger under netthinnen som vanligvis består av lipider og proteiner, som kan forutsi netthinnepatologi, ble mer ofte funnet i det tidsmessige området for Alzheimers sykdom retinas sammenlignet med retinas hos normale eldre pasienter. Retinal nervefiberlagets tykkelse vil bli målt, retinal drusen, retinal hyperreflekterende foci og foveal avaskulær soneområde hos pasienter med behandlet Alzheimers sykdom sammenlignet med kontroller.
- Ganganalyse vil bli utført og kan være spesielt følsom for tidlige symptomer på demensutvikling.
- • Biomarkører (P-beta-amyloid, p-tau217 og p-tau181) i cerebrospinalvæske (CSF) vil bli målt for å støtte mistenkt Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Karsten OVergaard, MD, Specialist in Neurology
- Telefonnummer: +4526172611
- E-post: karsten.overgaard@regionh.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
- Telefonnummer: +4528757500
- E-post: rsr@sund.ku.dk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Reduserte kognitive evner som tilsvarer 16-25 poeng i Mini Mental State Examination (MMSE)
- Den kognitive svekkelsen må støttes av tilstedeværelsen av spesifikke nivåer i cerebrospinalvæske (CSF) av ß-amyloid1-42 (≤1030 pg/ml) og tau (total og fosforylert, henholdsvis over 300 pg/ml og 27 pg/ml)
- MR -skanning av hjernen med koronale seksjoner som viser stofftap (atrofi) av den mediale delen av den temporale loben som er kompatibel med Alzheimers sykdom
- PET-skanning av hjernen (18F-FDG PET) med redusert regional glukosemetabolisme i de temporale og parietale regionene og PIB (PIB-PET-skanning) med amyloidplakk i hjernen som er kompatibel med Alzheimers sykdom
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med aktiv kreft, og i kjemo- eller strålebehandling
- Alvorlig hjerte- og karsykdommer.
- Leverinsuffisiens med ASAT> 2 x øvre grense for normal eller nyreinsuffisiens med serumkreatinin> 200 mikromol/l
- Alvorlig epilepsi med hyppige tonic-kloniske (Grand Mal) anfall
- Insulinbehandling (type 1 diabetes mellitus) og diabetisk ketoacidose
- Alvorlig kronisk sykdom (f.eks. Korrhose, AIDS, kronisk nyresvikt)
- Alvorlig psykisk sykdom, f.eks. Schizofreni, eller fysiske funksjonshemninger som fører til manglende evne til å delta i intervensjon eller tester, eller til å gi informert samtykke
- Bevis for andre primære årsaker til nevrodegenerasjon eller demens, for eksempel betydelig cerebrovaskulær sykdom (hvis primære årsak til demens var vaskulær opprinnelse), Lewy Body Disease, Parkinsons sykdom, fronto-temporal demens
- Betydelige pågående psykiatriske eller rusproblemer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjon - Bare semaglutid
En intervensjonsgruppe behandlet med semaglutid (Rybelsus®) 3 mg daglig i 4 uker etterfulgt av 7 mg daglig i 4 uker, heretter 14 mg daglig og placebo.
|
En intervensjonsgruppe behandlet med semaglutid (Rybelsus®) 3 mg daglig i 4 uker etterfulgt av 7 mg daglig i 4 uker, heretter 14 mg daglig og placebo
|
|
Placebo komparator: Kontroll
En kontrollgruppe behandlet med placebo og ingen ytterligere inngrep.
|
En kontrollgruppe behandlet med placebo og ingen ytterligere inngrep
|
|
Eksperimentell: Intervensjon - kombinasjon
En intervensjonsgruppe vil bli behandlet med semaglutid (Rybelsus®) 3 mg daglig i 4 uker, etterfulgt av 7 mg daglig i 4 uker, og deretter 14 mg daglig.
Intervensjonen vil også omfatte Candesartan opp til 32 mg daglig, en multivitamin-mineral tablett som inneholder vitamin D og kalsium, økt munnhygiene og en tannposenge (Cariguard®).
|
Den fulle intervensjonen inkluderer behandling med semaglutid (Rybelsus®) 3 mg daglig i 4 uker, etterfulgt av 7 mg daglig i 4 uker, og deretter 14 mg daglig.
Intervensjonen vil også omfatte Candesartan opp til 32 mg daglig, en multivitamin-mineral tablett som inneholder vitamin D og kalsium, økt munnhygiene og en tannpinn (Cariguard®)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den kognitive vurderingen av Montreal
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
Den kognitive vurderingen av Montreal er et kognitivt screeninginstrument som gir et estimat av nivået av intellektuell funksjon.
Poengene er fra 0 til 30, hvor en score på 26 eller høyere anses som normal.
Kognitiv vurdering av Montreal er dessuten følsom for milde kognitive problemer så vel som demens.
Studier har vist at kognitiv vurdering av Montreal er mer følsom enn mini mental tilstandsundersøkelse for å oppdage milde kognitive endringer og er like effektiv for å identifisere forekomsten av Alzheimers sykdom.
|
Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av ß-amyloid1-42
Tidsramme: Utført ved inkludering, og 6, 12 og 18 måneder.
|
Måling i CSF av ß-amyloid1-42 ved bruk av Elecsys-systemet COBAS® levert av Roche Diagnostics, Danmark, der det forventes at mer uttalte endringer i markører for positiv identifisering av Alzheimers sykdom i kontrollgruppen.
Målinger av beta-amyloid, vitamin D og herpes simplex-virus (HSV-1) vil bli utført av den medisinske etterforskeren.
|
Utført ved inkludering, og 6, 12 og 18 måneder.
|
|
Måling av tau
Tidsramme: Ved inkludering, og 6, 12 og 18 måneder
|
Måling i CSF av Tau (total og fosforylert) ved bruk av Elecsys -systemet COBAS® levert av Roche Diagnostics, Danmark, der det forventes mer uttalte endringer i markører for positiv identifisering av Alzheimers sykdom i kontrollgruppen.
CSF-nivåer av fosforylert P-TAU217 og P-TAU181 måles ved inkludering og deretter hver 6. måned.
|
Ved inkludering, og 6, 12 og 18 måneder
|
|
MR -skanning av hjernen
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
Registrering av stofftap (atrofi) av den mediale delen av den tidsmessige loben demonstrert i koronale seksjoner, kompatibel med Alzheimers sykdom, vil bli utført, og pasienter vil bli overvåket for andre typer hjernepatologier.
Vi vil bruke fMRI -data for hvile tilstand for å analysere trender av funksjonelle tilkoblingsendringer hos pasientene.
|
Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
|
PET -skanning av hjernen
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
PET-skanninger vil bli utført ved bruk av (18F-FDG PET) for å identifisere all redusert regional glukosemetabolisme i de tidsmessige og parietale regionene og PIB (PIB-PET-skanning) med amyloidplakk i hjernen som er kompatibel med Alzheimers sykdom.
|
Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
|
Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
Klinisk demensvurderingsskala-Summen av bokser (CDR-SB) score pålitelig diskriminert mellom mild kognitiv svikt (MCI) og veldig tidlig Alzheimers sykdom. CDR-SB gir et mer kvantitativt mål enn den eneste "globale CDR-poengsummen." Det anses som mer følsomt for tidlige kognitive endringer og er nyttig for å spore endringer over tid, spesielt i kliniske studier. Generelle retningslinjer for å tolke CDR-SB-poengsummen er som følger: 0: Normal 0,5 - 4,0: tvilsom kognitiv svikt mot veldig mild demens 4.5 - 9.0: antyder mild demens 9.5 - 15.5: antyder moderat demens 16.0 - 18.0: Foreslår alvorlig demens |
Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
|
Symbol Digit Modalities Test
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker
|
Danske normer eksisterer.
Deltakerne får en nøkkel som viser et sett med geometriske symboler og deres tilsvarende sifre (f.eks. Et "]" -symbol tilsvarer tallet "4").
De har da et rutenett med symboler og må raskt skrive eller si riktig siffer for hvert symbol.
Testen er tidsbestemt, med en standard varighet på 90 sekunder.
RAW-poengsummen er ganske enkelt det totale antallet riktige substitusjoner som er gjort innenfor det 90 sekunders intervallet.
Feil eller utelatte svar teller ikke.
Høyere score er bedre.
|
Ved inkludering, og 52 og 78 uker
|
|
Livskvalitet - Alzheimers sykdom (QOL -AD).
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker
|
Kvaliteten på livsalzheimers sykdom (QOL-AD) skala er et mye brukt verktøy for å vurdere den subjektive velvære for individer med Alzheimers og andre former for demens. Det blir scoret på en enkel måte, men nøkkelfunksjonen er at den kan fullføres av både deltakere og omsorgspersoner (proxy), noe som gir mulighet for et mer omfattende syn på deres livskvalitet. QOL-AD består av 13 elementer som dekker forskjellige livsdomener, som fysisk helse, energi, humør, livssituasjon, hukommelse, familie, venner og evnen til å gjøre ting for moro skyld. Hver av de 13 varene er vurdert på en 4-punkts skala:
Den totale poengsummen er summen av rangeringene for alle 13 varer. Minste mulige poengsum er 13 (1 poeng for hver av de 13 varene), og maksimum er 52 (4 poeng for hvert element). En høyere poengsum indikerer en bedre livskvalitet. |
Ved inkludering, og 52 og 78 uker
|
|
Pasient globalt inntrykk av endring (PGI-C).
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker
|
Pasienten globalt inntrykk av endring (PGI-C) er et enkelt element, pasientrapportert utfallsmål som brukes til å evaluere pasientens generelle oppfatning av hvordan tilstanden deres har endret seg siden starten av en behandling eller studie. Scoring er basert på en enkel, vanligvis 7-punkts Likert-skala. PGI-C er et selvadministrert spørreskjema som ber pasienten om å vurdere endringen i tilstanden deres. Skalaen spenner fra "veldig mye verre" til "veldig mye forbedret", uten "ingen endring" som midtpunktet. I stedet for en total score som andre skalaer, er PGI-C-resultatet et enkelt tall som tilsvarer pasientens valgte respons. Tolkningen er ofte dikotom, noe som betyr at den brukes til å klassifisere pasienter til "forbedret" eller "ikke forbedret." PGI-C regnes som en "gullstandard" for å vurdere en subjektiv opplevelse av endring fordi den direkte spør dem hva deltakerne mener. Dette er nyttig i kliniske studier for å utfylle objektive tiltak og gi deltakersentrerte perspektiver. |
Ved inkludering, og 52 og 78 uker
|
|
European Quality of Life-5 Dimensions Questionnaire (Euroqol-5D ™, EQ-5D)
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker
|
Euroqol-5-dimensjonene (EQ-5D) er et mye brukt, standardisert instrument for å måle helserelatert livskvalitet. Det blir scoret i to hoveddeler, som ofte brukes uavhengig eller sammen: det beskrivende systemet og EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS). Svarene på de fem dimensjonene kombineres til en 5-sifret kode eller "helseprofil." For eksempel vil et svar på "ingen problemer", "små problemer", "moderate problemer", "alvorlige problemer" og "ekstreme problemer" bli representert av helseprofilen 12345 på EQ-5D-5L. En score på 11111 representerer perfekt helse. En beskrivende helseprofil (f.eks. 11123), som kan konverteres til en enkelt indeksverdi (verktøyscore) ved bruk av et landsspesifikt verdisett. EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS) er en egen komponent med en enkelt element i EQ-5D, der deltakerne blir bedt om å vurdere sin generelle helse "i dag" i en vertikal skala fra 0 til 100. Poengsummen er ganske enkelt tallet respondenten merker på skalaen .. |
Ved inkludering, og 52 og 78 uker
|
|
The Major Depression Inventory (MDI)
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
Den viktigste depresjonsbeholdningen (MDI) er et selvrapport-spørreskjema som brukes til å vurdere depressive symptomer og alvorlighetsgraden av depresjon.
Som en alvorlighetsskala gir MDI en total score som indikerer graden av depressive symptomer.
Total poengsum: Poengene fra alle 10 varene oppsummeres.
Det teoretiske området for den totale poengsummen er fra 0 (ingen depresjon) til 50 (maksimal depresjon).
|
Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
|
Rey-Osterrieth Complex Figur Test
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
Rey-Osterrieth Complex Figur (ROCF) -testen er en nevropsykologisk vurdering som brukes til å evaluere visuospatiale evner, hukommelse og utøvende funksjoner.
Deltakerne kopierer en avansert visuell figur (uten senere tilbakekalling).
Rey-Osterrieth Complex-figur blir scoret av en trent kliniker som systematisk evaluerer nøyaktigheten og plasseringen av 18 spesifikke komponenter, med en maksimal mulig score på 36, høyere score er best.
Denne prosessen gir et kvantitativt mål på visuospatiale og hukommelsesferdigheter og en kvalitativ forståelse av individets kognitive strategi.
Danske normer eksisterer.
Testen er følsom for Alzheimers sykdom.
|
Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
|
Nevropsykiatrisk inventar på 12 elementer (NPI-12)
Tidsramme: Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
Nevropsykiatrisk varebeholdning (NPI-12) blir scoret basert på et strukturert intervju med en omsorgsperson som kjenner pasienten godt. Bare omsorgspersonens nødskala vil bli brukt. For hvert av 12 symptomdomener der en oppførsel er til stede, blir omsorgspersonen bedt om å vurdere hvor plagsom oppførselen er for dem personlig. Distress Rating: Dette er vurdert på en skala fra 0 til 5: 0: ikke urovekkende i det hele tatt
Den totale omsorgspersonens nødscore varierer fra 0 (beste) til 60 (verste). Denne poengsummen hjelper forskere å forstå virkningen av pasientens atferd på omsorgspersonene. |
Ved inkludering, og 52 og 78 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Alzheimers sykdom
- Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Bentetthetsbevarende midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antihypertensive midler
- Angiotensin II type 1-reseptorblokkere
- Angiotensinreseptorantagonister
- Semaglutid
- Vitamin D
- Candesartan
Andre studie-ID-numre
- 523376
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .