Melhor tratamento e monitoramento da doença de Alzheimer
Melhor tratamento e monitoramento da doença de Alzheimer - um ensaio clínico controlado randomizado
Nos países de alta renda do mundo, a doença de Alzheimer e outras doenças de demência são atualmente a segunda causa de morte mais comum. Esta é uma mudança recente, pois os golpes na forma de coágulos sanguíneos ou sangramentos no cérebro anteriormente eram a segunda causa mais comum de morte.
Na Dinamarca, 90.000 vivem com demência e expectativa de vida após o diagnóstico de demência é de 5 a 8 anos. Destes, 50.000 têm doença de Alzheimer. Até 2040, devido a um aumento acentuado da população idosa, o número de pessoas com demência na Dinamarca deve aumentar profundamente para 120.000 a 146.000. Esta é uma previsão preocupante que exige ação por vários motivos. Em primeiro lugar, em primeiro lugar, em prol dos milhares de pessoas que sofrerão demência. A cada três horas, um dinamarquês morre de demência. Atualmente, não há cura para a doença de Alzheimer e é necessário o desenvolvimento de uma terapia eficaz. O uso de inibidores da colinesterase, como donepezil, galantamina e rivastigmina, e o antagonista do receptor NMDA, pode aliviar os sintomas, mas não pode interromper a progressão da doença.
Os agonistas do receptor peptídeo-1 (GLP-1) do tipo glucagon (RAS) estão entre as terapias promissoras para redirecionar como tratamento para a doença de Alzheimer. A taxa de demência foi significativamente menor em pacientes diabéticos tipo 2 randomizados para GLP-1 Ras versus placebo (taxa de risco: 0,47) e em uma coorte baseada em registro dinamarquesa nacional (HR: 0,89) com exposição anual de glp-1 em uma publicação em uma publicação em conjunto de dados agenciados de três pacientes com placas duplas-câmeras aleatórias-blinds-blinds-blinds-controld-rolled. Não se sabe se o tratamento com Ras GLP-1 pode reduzir a incidência de demência em pacientes sem diabetes. Existem estudos em andamento sobre se o semaglutídeo GLP-1 RA (Rybelsus®), que tem uma similaridade de 94% com o hormônio GLP-1 humano que ocorre naturalmente, tem um efeito positivo na doença do início de Alzheimer, a saber, a evocação e evocação, além de ensaios clínicos.
Neste ensaio clínico controlado por placebo, o efeito do semaglutido (Rybelsus®) no comprometimento cognitivo na doença de Alzheimer será investigado. A hipótese primária é que o tratamento com semaglutídeo (Rybelsus®) em combinação com outros tratamentos reduzirá a progressão do comprometimento cognitivo em comparação com o grupo controle. Em comparação com os ensaios EVOKE, com foco no semaglutídeo como monoterapia, este presente estudo investigará o efeito do semaglutídeo sozinho e combinado com outros tratamentos.
A hipótese secundária é que pacientes com comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer têm uma incidência mais frequente de gengivite e periodontite, especialmente com a bactéria porphyromonas gingivalis produzindo suas toxinas na cavidade oral. Pesquisas recentes indicaram que essa bactéria da boca e gengiva através da corrente sanguínea pode se espalhar para o cérebro e ser um gatilho para a doença de Alzheimer. Lactobacillus rhamnosus (LGG) demonstrou diminuir o nível de porphyromonas gingivalis na placa, juntamente com a redução da gengivite.
Outras hipóteses testadas neste estudo
- A administração de candesartan a pacientes com a doença de Alzheimer confirmada por biomarcadores confirmados diminuirá os níveis de marcadores amilóides, melhorará a função cognitiva e aumentará a conectividade cerebral.
- O diário multivitamínico-mineral, incluindo a suplementação de vitamina D e cálcio, melhorará a cognição global, a memória episódica e as funções executivas em adultos mais velhos.
- A doença de Alzheimer está associada a certas anormalidades da visão e da estrutura do sistema visual, as quais podem preceder o desenvolvimento de sintomas de declínio cognitivo. Os dramen duros são depósitos amarelos sob a retina normalmente composta de lipídios e proteínas, que podem prever a patologia da retina, foram mais comumente encontrados na região temporal das retinas da doença de Alzheimer em comparação com as retinas de pacientes mais velhos normais. A espessura da camada de fibra nervosa da retina será medida, dramen da retina, focos hiper-reflexivos da retina e área da zona avascular foveal em pacientes com doença de Alzheimer tratada em comparação aos controles.
- A análise da marcha será realizada e pode ser particularmente sensível aos sintomas precoces do desenvolvimento de demência.
- • Os biomarcadores (P-beta-amilóide, P-Tau217 e P-Tau181) no líquido cefalorraquidiano (LCR) serão medidos para apoiar a suspeita de doença de Alzheimer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Karsten OVergaard, MD, Specialist in Neurology
- Número de telefone: +4526172611
- E-mail: karsten.overgaard@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
- Número de telefone: +4528757500
- E-mail: rsr@sund.ku.dk
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diminuição das habilidades cognitivas correspondentes a 16-25 pontos no mini exame de estado mental (MMSE)
- O comprometimento cognitivo deve ser suportado pela presença de níveis específicos no líquido cefalorraquidiano (LCR) de β-amilóide1-42 (≤1030 pg/ml) e tau (total e fosforilado, respectivamente acima de 300 pg/ml e 27 pg/ml)
- Ressonância magnética do cérebro com seções coronais mostrando perda de substância (atrofia) da parte medial do lobo temporal compatível com a doença de Alzheimer
- Pet Scan of the Brain (18F-FDG PET) com diminuição do metabolismo regional de glicose nas regiões temporais e parietais e PIB (PIB-PET Scan) com placas amilóides no cérebro compatível com a doença de Alzheimer
Critérios de exclusão:
- Pacientes com câncer ativo e em quimio- ou radiação terapia
- Doença cardiovascular grave.
- Insuficiência hepática com ASAT> 2 x Limite superior de insuficiência normal ou renal com creatinina sérica> 200 micromol/L
- Epilepsia grave com convulsões tônicas-clônicas frequentes (Grand Mal)
- Tratamento com insulina (diabetes mellitus tipo 1) e cetoacidose diabética
- Doença crônica grave (por exemplo, cirrose, AIDS, insuficiência renal crônica)
- Doença mental grave, por exemplo, esquizofrenia ou deficiências físicas, levando à incapacidade de participar de intervenção ou testes, ou de fornecer consentimento informado
- Evidências para outras causas primárias de neurodegeneração ou demência, por exemplo, doenças cerebrovasculares significativas (cuja causa primária de demência era de origem vascular), doença do corpo de Lewy, doença de Parkinson, demência fronto-temporal
- Problemas psiquiátricos ou de abuso de substâncias significativos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Intervenção - apenas semaglutídeo
Um grupo de intervenção tratado com semaglutídeo (Rybelsus®) 3 mg por dia por 4 semanas, seguido de 7 mg por dia por 4 semanas, a seguir, 14 mg por dia e placebo.
|
Um grupo de intervenção tratado com Semaglutide (Rybelsus®) 3 mg por dia por 4 semanas, seguido de 7 mg por dia por 4 semanas, a seguir, 14 mg por dia e placebo
|
|
Comparador de Placebo: Controlar
Um grupo controle tratado com placebo e nenhuma intervenção adicional.
|
Um grupo de controle tratado com placebo e nenhuma intervenção adicional
|
|
Experimental: Intervenção - combinação
Um grupo de intervenção será tratado com Semaglutide (Rybelsus®) 3 mg por dia por 4 semanas, seguido por 7 mg por dia por 4 semanas e subsequentemente 14 mg por dia.
A intervenção também incluirá candesartan até 32 mg por dia, um comprimido multivitamínico-mineral contendo vitamina D e cálcio, aumento da higiene oral e um lençol de dente (Cariguard®).
|
A intervenção completa inclui tratamento com semaglutídeo (Rybelsus®) 3 mg por dia por 4 semanas, seguido por 7 mg por dia por 4 semanas e subsequentemente 14 mg por dia.
A intervenção também incluirá candesartan até 32 mg por dia, um comprimido multivitamínico-mineral contendo vitamina D e cálcio, aumento da higiene oral e um lençol de dente (Cariguard®)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A avaliação cognitiva de Montreal
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
A avaliação cognitiva de Montreal é um instrumento de triagem cognitivo que fornece uma estimativa do nível de funcionamento intelectual.
As pontuações são de 0 a 30, onde uma pontuação de 26 ou superior é considerada normal.
A avaliação cognitiva de Montreal é, além disso, sensível a problemas cognitivos leves, bem como à demência.
Estudos mostraram que a avaliação cognitiva de Montreal é mais sensível que o mini exame de estado mental para detectar alterações cognitivas leves e é tão eficaz na identificação da incidência da doença de Alzheimer.
|
Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medição de β-amilid1-42
Prazo: Realizado na inclusão e 6, 12 e 18 meses.
|
Medição no LCR de β-amilid1-42 usando o sistema Elecsys Cobas® fornecido pela Roche Diagnostics, Dinamarca, onde serão esperadas alterações mais pronunciadas nos marcadores para identificação positiva da doença de Alzheimer no grupo controle.
As medições do vírus beta-amilóide, vitamina D e herpes simplex (HSV-1) serão realizadas pelo investigador médico.
|
Realizado na inclusão e 6, 12 e 18 meses.
|
|
Medição de tau
Prazo: Na inclusão e 6, 12 e 18 meses
|
Medição no LCR de tau (total e fosforilada) usando o sistema Elecsys Cobas® fornecido pela Roche Diagnostics, Dinamarca, onde serão esperadas alterações mais pronunciadas nos marcadores para identificação positiva da doença de Alzheimer no grupo controle.
Os níveis do LCR de p-TAU217 e P-Tau181 fosforilados são medidos na inclusão e posteriormente a cada 6 meses.
|
Na inclusão e 6, 12 e 18 meses
|
|
Ressonância magnética do cérebro
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
O registro da perda de substâncias (atrofia) da parte medial do lobo temporal demonstrada em seções coronais, compatível com a doença de Alzheimer, será realizada e os pacientes serão monitorados para outros tipos de patologias cerebrais.
Usaremos dados de fMRI do estado de repouso para analisar tendências de alterações de conectividade funcional nos pacientes.
|
Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
|
Pet Scan of the Brain
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
As varreduras de PET serão realizadas usando (18F-FDG PET) para identificar qualquer metabolismo regional de glicose diminuído nas regiões temporais e parietais e PIB (PIB-PET Scan) com placas amilóides no cérebro compatível com a doença de Alzheimer.
|
Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
|
Escala de classificação de demência clínica - soma de caixas
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
Escala de classificação de demência clínica-A soma das pontuações das caixas (CDR-SB) discriminava confiabilidade entre o comprometimento cognitivo leve (MCI) e a doença de Alzheimer muito precoce. O CDR-SB fornece uma medida mais quantitativa do que a única "pontuação global de CDR". É considerado mais sensível às mudanças cognitivas precoces e é útil para rastrear mudanças ao longo do tempo, especialmente em ensaios clínicos. As diretrizes gerais para interpretar a pontuação CDR-SB são as seguintes: 0: Normal 0.5 - 4,0: comprometimento cognitivo questionável a demência muito leve 4.5 - 9.0: sugere demência leve 9.5 - 15.5: sugere demência moderada 16.0 - 18.0: sugere demência grave |
Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
|
Teste de modalidades de dígitos de símbolo
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas
|
Normas dinamarquesas existem.
Os participantes recebem uma chave mostrando um conjunto de símbolos geométricos e seus dígitos correspondentes (por exemplo, um símbolo "]" corresponde ao número "4").
Eles então têm uma grade de símbolos e devem escrever ou dizer rapidamente o dígito correto para cada símbolo.
O teste é cronometrado, com uma duração padrão de 90 segundos.
A pontuação bruta é simplesmente o número total de substituições corretas feitas dentro desse intervalo de 90 segundos.
Respostas incorretas ou omitidas não contam.
Pontuações mais altas são melhores.
|
Na inclusão e 52 e 78 semanas
|
|
Qualidade de vida - doença de Alzheimer (QV -AD).
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas
|
A escala da doença da qualidade de vida de Alzheimer (QV-AD) é uma ferramenta amplamente usada para avaliar o bem-estar subjetivo de indivíduos com Alzheimer e outras formas de demência. Ele é pontuado de maneira direta, mas sua característica principal é que ela pode ser concluída por participantes e cuidadores (proxy), o que permite uma visão mais abrangente de sua qualidade de vida. O QV-AD consiste em 13 itens que cobrem vários domínios da vida, como saúde física, energia, humor, situação de vida, memória, família, amigos e a capacidade de fazer as coisas por diversão. Cada um dos 13 itens é classificado em uma escala de 4 pontos:
A pontuação total é a soma das classificações para todos os 13 itens. A pontuação mínima possível é de 13 (1 ponto para cada um dos 13 itens) e o máximo é de 52 (4 pontos para cada item). Uma pontuação mais alta indica uma melhor qualidade de vida. |
Na inclusão e 52 e 78 semanas
|
|
Impressão global do paciente de mudança (PGI-C).
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas
|
A impressão global do paciente de mudança (PGI-C) é uma medida de desfecho relatada pelo paciente e itens únicos usada para avaliar a percepção geral de um paciente de como sua condição mudou desde o início de um tratamento ou estudo. A pontuação é baseada em uma escala Likert simples, geralmente de 7 pontos. O PGI-C é um questionário auto-administrado que pede ao paciente que avalie a mudança em sua condição. A escala varia de "muito pior" a "muito melhorado", com "sem mudança" como ponto médio. Em vez de uma pontuação total como outras escalas, o resultado do PGI-C é um único número correspondente à resposta selecionada do paciente. A interpretação é frequentemente dicotômica, o que significa que é usado para classificar os pacientes em "melhorado" ou "não melhorado". O PGI-C é considerado um "padrão-ouro" para avaliar uma experiência subjetiva de mudança, porque pergunta diretamente a eles o que os participantes pensam. Isso é útil em ensaios clínicos para complementar medidas objetivas e fornecer perspectivas centradas no participante. |
Na inclusão e 52 e 78 semanas
|
|
Questionário da qualidade de vida europeia 5 dimensões (Euroqol-5d ™, eq-5d)
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas
|
As dimensões Euroqol-5 (EQ-5D) é um instrumento padronizado e amplamente utilizado para medir a qualidade de vida relacionada à saúde. Ele é pontuado em duas partes principais, que são frequentemente usadas independentemente ou juntas: o sistema descritivo e a escala de analógico visual EQ (EQ VAS). As respostas às cinco dimensões são combinadas em um código de 5 dígitos ou "perfil de saúde". Por exemplo, uma resposta de "sem problemas", "pequenos problemas", "problemas moderados", "problemas graves" e "problemas extremos" seriam representados pelo perfil de saúde 12345 no EQ-5D-5L. Uma pontuação de 11111 representa uma saúde perfeita. Um perfil descritivo de saúde (por exemplo, 11123), que pode ser convertido em um único valor de índice (pontuação do utilitário) usando um conjunto de valor específico do país. A Escala Analógica Visual de EQ (EQ VAS) é um componente separado e de itens únicos do EQ-5D, onde os participantes são solicitados a classificar sua saúde geral "hoje" em uma escala vertical de 0 a 100. A pontuação é simplesmente o número que o entrevistado marca na balança. |
Na inclusão e 52 e 78 semanas
|
|
O Major Depression Inventory (MDI)
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
O principal inventário de depressão (MDI) é um questionário de autorrelato usado para avaliar os sintomas depressivos e a gravidade da depressão.
Como uma escala de gravidade, o MDI fornece uma pontuação total que indica o grau de sintomas depressivos.
Pontuação total: as pontuações dos 10 itens são resumidas.
A faixa teórica da pontuação total é de 0 (sem depressão) a 50 (depressão máxima).
|
Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
|
O teste de figura complexa rey-asterrieth
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
O teste da figura complexa de Rey-Osterrieth (ROCF) é uma avaliação neuropsicológica usada para avaliar habilidades visuoespaciais, memória e funções executivas.
Os participantes copiam uma figura visual avançada (sem recall posterior).
A figura complexa de Rey-Osterrieth é pontuada por um clínico treinado que avalia sistematicamente a precisão e a colocação de 18 componentes específicos, com uma pontuação máxima possível de 36, são as melhores pontuações.
Esse processo fornece uma medida quantitativa de habilidades visuoespaciais e de memória e uma compreensão qualitativa da estratégia cognitiva do indivíduo.
Normas dinamarquesas existem.
O teste é sensível à doença de Alzheimer.
|
Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
|
O inventário neuropsiquiátrico de 12 itens (NPI-12)
Prazo: Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
O inventário neuropsiquiátrico de 12 itens (NPI-12) é pontuado com base em uma entrevista estruturada com um cuidador que conhece bem o paciente. Somente a escala de angústia do cuidador será usada. Para cada um dos 12 domínios de sintomas em que um comportamento está presente, o cuidador é solicitado a avaliar como o comportamento é angustiante para eles pessoalmente. Classificação de sofrimento: isso é classificado em uma escala de 0 a 5: 0: não angustiante
A pontuação total do sofrimento do cuidador varia de 0 (melhor) a 60 (pior). Essa pontuação ajuda os pesquisadores a entender o impacto dos comportamentos do paciente em seus cuidadores. |
Na inclusão e 52 e 78 semanas.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Alzheimer
- Agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes hipoglicemiantes
- Agentes de conservação da densidade óssea
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes Anti-hipertensivos
- Bloqueadores do receptor tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas do receptor de angiotensina
- Semaglutida
- Vitamina D
- Candesartana
Outros números de identificação do estudo
- 523376
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .