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Trattamento e monitoraggio migliorati della malattia di Alzheimer

18 agosto 2025 aggiornato da: Rune Skovgaard Rasmussen

Trattamento e monitoraggio migliorati della malattia di Alzheimer - uno studio clinico randomizzato controllato

Nei paesi ad alto reddito del mondo, la malattia di Alzheimer e altre malattie della demenza sono attualmente la seconda causa di morte più comune. Questo è un recente cambiamento, poiché i colpi sotto forma di coaguli di sangue o sanguinamenti nel cervello in precedenza erano la seconda causa di morte più comune.

In Danimarca 90.000 vivono con la demenza e l'aspettativa di vita dopo la diagnosi di demenza è da 5 a 8 anni. Di questi, 50.000 hanno la malattia di Alzheimer. Entro il 2040 a causa di un forte aumento della popolazione anziana, il numero di persone con demenza in Danimarca dovrebbe aumentare profondamente a 120.000-146.000. Questa è una previsione riguardante che richiede un'azione per diversi motivi. Innanzitutto, per il bene delle molte migliaia di persone che sperimenteranno la demenza. Ogni tre ore, un danese muore di demenza. Al momento non esiste una cura per la malattia di Alzheimer e è necessaria lo sviluppo di una terapia efficace. L'uso di inibitori della colinesterasi, come donepezil, galantamina e rivastigmina e la memantina antagonista del recettore NMDA, può alleviare i sintomi, ma non può fermare la progressione della malattia.

Gli agonisti del recettore peptide-1 simili al glucagone (GLP-1) (RAS) sono tra le promettenti terapie per il riproponi come trattamento per la malattia di Alzheimer. Il tasso di demenza era significativamente più basso sia nei pazienti diabetici di tipo 2 randomizzati a GLP-1 RAS contro placebo (rapporto Hazard: 0,47) sia in una coorte basata sul registro danese a livello nazionale (HR: 0,89) con una maggiore esposizione a GLP-1 in una pubblicazione in una pubblicazione randomizzata a doppio blimbo randomizzato a doppio blinto-blind-blinding-controcampelle (15,820 pazienti) e il cooort (054). Non è noto se il trattamento con GLP-1 RAS possa ridurre l'incidenza della demenza nei pazienti senza diabete. Vi sono studi in corso se il semaglutide GLP-1 RA (Rybelsus®), che ha una somiglianza del 94% con l'ormone GLP-1 umano naturale, abbia un effetto positivo sulla malattia di Alzheimer precoce, vale a dire Evoke ed Evoke e studi clinici.

In questo attuale studio clinico controllato con placebo, sarà studiato l'effetto del semaglutide (Rybelsus®) sulla compromissione cognitiva nella malattia di Alzheimer. L'ipotesi primaria è che il trattamento con semaglutide (Rybelsus®) in combinazione con altri trattamenti ridurrà la progressione del danno cognitivo rispetto al gruppo di controllo. Rispetto agli studi evoke incentrati sul semaglutide come monoterapia, questo attuale studio studia l'effetto del semaglutide sia da solo che combinato con altri trattamenti.

L'ipotesi secondaria è che i pazienti con lieve compromissione cognitiva e la malattia di Alzheimer hanno un'incidenza più frequente di gengivite e parodontite, in particolare con il batterio porfiromonas gingivalis che produce le sue tossine nella cavità orale. Ricerche recenti hanno indicato che questi batteri dalla bocca e dalla Gingiva attraverso il flusso sanguigno possono diffondersi al cervello ed essere un fattore scatenante per la malattia di Alzheimer. Lactobacillus rhamnosus (LGG) ha dimostrato di ridurre il livello di porfiromonas gingivalis in placca insieme alla riduzione della gengivite.

Ulteriori ipotesi testate in questo studio

  • La somministrazione di candesartan ai pazienti con la malattia di Alzheimer a fase iniziale confermata dai biomarcatori ridurrà i livelli di marcatori amiloidi, migliorerà la funzione cognitiva e migliorerà la connettività cerebrale.
  • Il minerale multivitaminico giornaliero, compresa la vitamina D e l'integrazione di calcio, migliorerà la cognizione globale, la memoria episodica e le funzioni esecutive negli adulti più anziani.
  • La malattia di Alzheimer è associata ad alcune anomalie della visione e alla struttura del sistema visivo, entrambe possono precedere lo sviluppo dei sintomi del declino cognitivo. L'hard drusen sono depositi gialli sotto la retina in genere costituiti da lipidi e proteine, che possono prevedere la patologia della retina, sono stati più comunemente trovati nella regione temporale delle retine della malattia di Alzheimer rispetto alle retine dei pazienti più anziani normali. Verrà misurato lo spessore dello strato di fibra nervosa della retina, i focolai iperriflettiti retinici e l'area della zona avascolare foveale in pazienti con malattia di Alzheimer trattata rispetto ai controlli.
  • Verrà eseguita l'analisi dell'andatura e potrebbe essere particolarmente sensibile ai primi sintomi dello sviluppo della demenza.
  • • I biomarcatori (p-beta-amiloide, p-tau217 e p-tau181) nel liquido cerebrospinale (CSF) saranno misurati per supportare la malattia di Alzheimer sospetta.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

180

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
  • Numero di telefono: +4528757500
  • Email: rsr@sund.ku.dk

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Riduzione delle capacità cognitive corrispondenti a 16-25 punti nell'esame dello stato mentale (MMSE)
  • La compromissione cognitiva deve essere supportata dalla presenza di livelli specifici nel liquido cerebrospinale (CSF) di β-amiloide1-42 (≤1030 pg/ml) e tau (totale e fosforilato, rispettivamente oltre 300 pg/ml e 27 pg/ml)
  • Scansione della risonanza magnetica del cervello con sezioni coronali che mostrano perdita di sostanze (atrofia) della parte mediale del lobo temporale compatibile con la malattia di Alzheimer
  • PET Scan del cervello (PET 18F-FDG) con una riduzione del metabolismo del glucosio regionale nelle regioni temporali e parietali e PIB (scansione PIB-PET) con placche amiloidi nel cervello compatibili con il malattia di Alzheimer

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con carcinoma attivo e in chemioterapia o in radioterapia
  • Malattia cardiovascolare grave.
  • Insufficienza epatica con ASAT> 2 x limite superiore di insufficienza normale o renale con creatinina sierica> 200 micromol/l
  • Epilessia grave con frequenti convulsioni toniche-cloniche (Grand Mal)
  • Trattamento dell'insulina (diabete mellito di tipo 1) e chetoacidosi diabetica
  • Malattia cronica grave (ad es. Cirrosi, AIDS, insufficienza renale cronica)
  • Grave malattia mentale, ad es. Schizofrenia o disabilità fisiche che portano all'incapacità di partecipare a interventi o test o di fornire il consenso informato
  • Prove di altre cause primarie di neurodegenerazione o demenza, ad esempio una significativa malattia cerebrovascolare (la cui causa principale di demenza era di origine vascolare), malattia corporea di Lewy, malattia di Parkinson, demenza fronto-temporale
  • Significativi problemi di abuso psichiatrico o di sostanza in corso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento - Solo semaglutide
Un gruppo di intervento trattato con semaglutide (Rybelsus®) 3 mg al giorno per 4 settimane seguito da 7 mg al giorno per 4 settimane, in seguito 14 mg al giorno e placebo.
Droga: Semaglutide (Rybelsus®)
Un gruppo di intervento trattato con semaglutide (Rybelsus®) 3 mg al giorno per 4 settimane seguito da 7 mg al giorno per 4 settimane, di seguito 14 mg al giorno e placebo
Comparatore placebo: Controllare
Un gruppo di controllo trattato con placebo e nessun ulteriore intervento.
Altro: Placebo
Un gruppo di controllo trattato con placebo e nessun ulteriore intervento
Sperimentale: Intervento - Combinazione
Un gruppo di intervento sarà trattato con semaglutide (Rybelsus®) 3 mg al giorno per 4 settimane, seguito da 7 mg al giorno per 4 settimane e successivamente 14 mg al giorno. L'intervento includerà anche candesartan fino a 32 mg al giorno, una compressa minerale multivitaminica contenente vitamina D e calcio, aumento dell'igiene orale e una losanga dei denti (Cariguard®).
Droga: Semaglutide (Rybelsus®) combinato con altri interventi
L'intervento completo include il trattamento con semaglutide (Rybelsus®) 3 mg al giorno per 4 settimane, seguito da 7 mg al giorno per 4 settimane e successivamente 14 mg al giorno. L'intervento includerà anche candesartan fino a 32 mg al giorno, una compressa minerale multivitaminica contenente vitamina D e calcio, aumento dell'igiene orale e una losanga dei denti (Cariguard®)
Altri nomi:
  • Gruppo combinato
  • Candesartan, compresse minerali multivitaminiche contenenti vitamina D e calcio, aumento dell'igiene orale e una losanga dei denti (Cariguard®)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La valutazione cognitiva di Montreal
Lasso di tempo: In inclusione e 52 e 78 settimane.
La valutazione cognitiva di Montreal è uno strumento di screening cognitivo che fornisce una stima del livello di funzionamento intellettuale. I punteggi sono da 0 a 30, in cui un punteggio di 26 o superiore è considerato normale. La valutazione cognitiva di Montreal è inoltre sensibile ai lievi problemi cognitivi e alla demenza. Studi hanno dimostrato che la valutazione cognitiva di Montreal è più sensibile dell'esame di stato mini mentale per rilevare lievi cambiamenti cognitivi ed è altrettanto efficace nell'identificare l'incidenza della malattia di Alzheimer.
In inclusione e 52 e 78 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione di β-amiloide1-42
Lasso di tempo: Eseguito in inclusione e 6, 12 e 18 mesi.
Misurazione nel CSF di β-amiloide1-42 utilizzando il sistema ELECSYS COBAS® fornito da Roche Diagnostics, in Danimarca, in cui saranno previsti cambiamenti più pronunciati nei marcatori per l'identificazione positiva della malattia di Alzheimer nel gruppo di controllo. Le misurazioni del virus beta-amiloide, vitamina D e herpes simplex (HSV-1) saranno eseguite dal ricercatore medico.
Eseguito in inclusione e 6, 12 e 18 mesi.
Misurazione di Tau
Lasso di tempo: In inclusione, e 6, 12 e 18 mesi
Misurazione nel CSF di TAU (totale e fosforilato) utilizzando il sistema ELECSYS COBAS® fornito da Roche Diagnostics, Danimarca, in cui saranno previsti cambiamenti più pronunciati nei marcatori per l'identificazione positiva della malattia di Alzheimer nel gruppo di controllo. I livelli di CSF di p-tau217 e p-tau181 fosforilati sono misurati a inclusione e successivamente ogni 6 mesi.
In inclusione, e 6, 12 e 18 mesi
MRI Scant of the Brain
Lasso di tempo: In inclusione e 52 e 78 settimane.
La registrazione della perdita di sostanze (atrofia) della parte mediale del lobo temporale dimostrata nelle sezioni coronali, compatibile con la malattia di Alzheimer, verrà eseguita e i pazienti saranno monitorati per altri tipi di patologie cerebrali. Useremo i dati fMRI dello stato di riposo per analizzare le tendenze delle alterazioni della connettività funzionale nei pazienti.
In inclusione e 52 e 78 settimane.
Scansione del pet del cervello
Lasso di tempo: In inclusione e 52 e 78 settimane.
Le scansioni PET verranno eseguite utilizzando (PET 18F-FDG) per identificare eventuali ridotti metabolismo del glucosio regionale nelle regioni temporali e parietali e PIB (scansione PIB-PET) con placche amiloidi nel cervello compatibile con la malattia di Alzheimer.
In inclusione e 52 e 78 settimane.
Scala di valutazione della demenza clinica - Somma delle scatole
Lasso di tempo: In inclusione e 52 e 78 settimane.

Scala di valutazione della demenza clinica-Somma delle scatole (CDR-SB) punteggi discriminati in modo affidabile tra lieve compromissione cognitiva (MCI) e malattia di Alzheimer molto precoce. Il CDR-SB fornisce una misura più quantitativa del singolo "punteggio CDR globale". È considerato più sensibile ai primi cambiamenti cognitivi ed è utile per il monitoraggio dei cambiamenti nel tempo, specialmente negli studi clinici. Le linee guida generali per l'interpretazione del punteggio CDR-SB sono le seguenti:

0: normale 0,5 - 4.0: discutibile compromissione cognitiva a demenza molto lieve 4.5 - 9.0: suggerisce una lieve demenza 9,5 - 15.5: suggerisce una demenza moderata 16,0 - 18,0: suggerisce una grave demenza
In inclusione e 52 e 78 settimane.
Test delle modalità delle cifre del simbolo
Lasso di tempo: In inclusione, e 52 e 78 settimane
Esistono norme danesi. Ai partecipanti viene data una chiave che mostra una serie di simboli geometrici e le loro cifre corrispondenti (ad esempio, un simbolo "]" corrisponde al numero "4"). Hanno quindi una griglia di simboli e devono scrivere rapidamente o dire la cifra corretta per ogni simbolo. Il test è cronometrato, con una durata standard di 90 secondi. Il punteggio grezzo è semplicemente il numero totale di sostituzioni corrette effettuate entro quell'intervallo di 90 secondi. Le risposte errate o omesse non contano. I punteggi più alti sono migliori.
In inclusione, e 52 e 78 settimane
Qualità della vita - Malattia di Alzheimer (QOL -AD).
Lasso di tempo: In inclusione, e 52 e 78 settimane

La qualità della qualità della malattia di Life-Alzheimer (QOL-AD) è uno strumento ampiamente usato per valutare il benessere soggettivo di individui con Alzheimer e altre forme di demenza. È valutato in modo semplice, ma la sua caratteristica chiave è che può essere completato sia dai partecipanti che dai caregiver (proxy), che consente una visione più completa della loro qualità di vita.

Il QoL-AD è composto da 13 articoli che coprono vari settori della vita, come la salute fisica, l'energia, l'umore, la situazione di vita, la memoria, la famiglia, gli amici e la capacità di fare le cose per divertimento. Ognuno dei 13 articoli è valutato su una scala a 4 punti:

  1. = Poveri
  2. = Giusto
  3. = Bene
  4. = Eccellente

Il punteggio totale è la somma delle valutazioni per tutti e 13 gli articoli. Il punteggio minimo possibile è 13 (1 punto per ciascuno dei 13 articoli) e il massimo è 52 (4 punti per ciascun articolo). Un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
In inclusione, e 52 e 78 settimane
Impressione globale del paziente del cambiamento (PGI-C).
Lasso di tempo: In inclusione, e 52 e 78 settimane

L'impressione globale del paziente del cambiamento (PGI-C) è una misura di esito riportata a singolo elemento, utilizzata dal paziente utilizzata per valutare la percezione generale di un paziente su come le loro condizioni sono cambiate dall'inizio di un trattamento o di uno studio. Il punteggio si basa su una semplice scala di Likert, solitamente a 7 punti.

Il PGI-C è un questionario auto-somministrato che chiede al paziente di valutare la variazione delle loro condizioni. La scala varia da "molto peggio" a "molto migliorata", senza "nessun cambiamento" come punto medio.

Invece di un punteggio totale come altre scale, il risultato PGI-C è un singolo numero corrispondente alla risposta selezionata del paziente. L'interpretazione è spesso dicotomica, il che significa che viene utilizzata per classificare i pazienti in "migliorato" o "non migliorato". Il PGI-C è considerato un "gold standard" per valutare un'esperienza soggettiva di cambiamento perché chiede direttamente loro cosa pensano i partecipanti. Ciò è utile negli studi clinici per integrare le misure oggettive e fornire prospettive centrate sui partecipanti.
In inclusione, e 52 e 78 settimane
Questionario sulle dimensioni della qualità europea della vita-5 (EuroQOL-5D ™, EQ-5D)
Lasso di tempo: In inclusione, e 52 e 78 settimane

Le dimensioni EuroQOL-5 (EQ-5D) sono uno strumento standardizzato ampiamente utilizzato per misurare la qualità della vita correlata alla salute. È valutato in due parti principali, che sono spesso utilizzate in modo indipendente o insieme: il sistema descrittivo e la scala analogica visiva EQ (EQ VAS).

Le risposte alle cinque dimensioni sono combinate in un codice a 5 cifre o in "profilo di salute". Ad esempio, una risposta di "nessun problema", "lievi problemi", "problemi moderati", "problemi gravi" e "problemi estremi" sarebbero rappresentati dal profilo sanitario 12345 sull'EQ-5D-5L. Un punteggio di 11111 rappresenta una salute perfetta. Un profilo di salute descrittivo (ad es. 11123), che può essere convertito in un singolo valore dell'indice (punteggio di utilità) utilizzando un set di valore specifico del paese.

La scala analogica Visual EQ (EQ VAS) è una componente separata a singolo elemento dell'EQ-5D, in cui ai partecipanti viene chiesto di valutare la loro salute generale "oggi" su scala verticale da 0 a 100. Il punteggio è semplicemente il numero che i segni del rispondente sulla bilancia ..
In inclusione, e 52 e 78 settimane
L'inventario della depressione maggiore (MDI)
Lasso di tempo: In inclusione e 52 e 78 settimane.
L'inventario della depressione maggiore (MDI) è un questionario di auto-report utilizzato per valutare i sintomi depressivi e la gravità della depressione. Come scala di gravità, MDI fornisce un punteggio totale che indica il grado di sintomi depressivi. Punteggio totale: i punteggi di tutti e 10 gli articoli sono riassunti. L'intervallo teorico del punteggio totale è da 0 (nessuna depressione) a 50 (depressione massima).
In inclusione e 52 e 78 settimane.
Il test di figura complesso di Rey-Eterrieth
Lasso di tempo: In inclusione e 52 e 78 settimane.
Il test di Figura complessa di Rey-Eterrieth (ROCF) è una valutazione neuropsicologica utilizzata per valutare le capacità visivanati, la memoria e le funzioni esecutive. I partecipanti copiano una figura visiva avanzata (senza richiamo successivo). La figura complessa di Rey-Eterrieth è valutata da un clinico addestrato che valuta sistematicamente l'accuratezza e il posizionamento di 18 componenti specifici, con un punteggio massimo possibile di 36 punteggi più alti, sono i migliori punteggi più alti. Questo processo fornisce una misura quantitativa delle capacità visuospaziali e di memoria e una comprensione qualitativa della strategia cognitiva dell'individuo. Esistono norme danesi. Il test è sensibile alla malattia di Alzheimer.
In inclusione e 52 e 78 settimane.
L'inventario neuropsichiatrico a 12 elementi (NPI-12)
Lasso di tempo: In inclusione e 52 e 78 settimane.

L'inventario neuropsichiatrico a 12 elementi (NPI-12) viene valutato in base a un'intervista strutturata con un caregiver che conosce bene il paziente. Verrà utilizzata solo la scala di soccorso del caregiver. Per ciascuno dei 12 domini dei sintomi in cui è presente un comportamento, al caregiver viene chiesto di valutare quanto sia angosciante il comportamento per loro personalmente.

Valutazione di soccorso: questo è valutato su una scala da 0 a 5:

0: per niente angosciante

  1. Minimo
  2. Blando
  3. Moderare
  4. Acuto
  5. Estremo o molto grave

Il punteggio totale di soccorso del caregiver va da 0 (migliore) a 60 (peggio). Questo punteggio aiuta i ricercatori a comprendere l'impatto dei comportamenti del paziente sui loro caregiver.
In inclusione e 52 e 78 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rune Skovgaard Rasmussen

Collaboratori

Herlev Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2025

Primo Inserito (Effettivo)

22 agosto 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 523376

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Alzheimer (AD)

Prove cliniche su Semaglutide (Rybelsus®)

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