Улучшение лечения и мониторинга болезни Альцгеймера
Улучшение лечения и мониторинга болезни Альцгеймера - рандомизированного контролируемого клинического испытания
В странах с высоким уровнем дохода в мире болезнь Альцгеймера и другие заболевания деменции в настоящее время являются второй наиболее распространенной причиной смерти. Это недавнее изменение, так как удары в форме тромбов или кровотечений в мозге ранее были второй наиболее распространенной причиной смерти.
В Дании 90 000 живут с деменцией и продолжительностью жизни после диагноза деменции от 5 до 8 лет. Из них 50 000 имеют болезнь Альцгеймера. К 2040 году из-за резкого увеличения пожилого населения число людей с деменцией в Дании, как ожидается, значительно увеличится до 120 000-146 000. Это касается прогноза, который требует действий по нескольким причинам. Прежде всего, ради многих тысяч людей, которые будут испытывать деменцию. Каждые три часа датчанка умирает деменции. В настоящее время нет лекарства от болезни Альцгеймера, и существует необходимость в разработке эффективной терапии. Использование ингибиторов холинэстеразы, таких как донепезил, галантамин и ривастигмин, и антагонист рецептора NMDA, может облегчить симптомы, но не может остановить прогрессирование заболевания.
Глюкагоноподобные агонисты рецепторов пептида-1 (GLP-1) (RAS) являются одними из перспективных методов перепрофилирования в качестве лечения болезни Альцгеймера. Скорость деменции была значительно ниже как у пациентов с диабетом 2 типа, рандомизированного до GLP-1 RAS и плацебо (соотношение опасности: 0,47), так и в общенациональной группе на основе датских реестр (HR: 0,89) с годовым повышенным воздействием GLP-1 RAS в публикации на объединенных данных из трех рандомизированных плаковых плаковообразимых платежно-плаково-плаковых исследований (15 820). Неизвестно, может ли лечение GLP-1 RAS снизить частоту деменции у пациентов без диабета. Продолжаются исследования того, сходно ли 94% RA-семаглутид (RYBELSUS®), который имеет 94% гормон GLP-1, оказывает положительное влияние на раннюю болезнь Альцгеймера, а именно на выздоровление и вызывает плюс клинические испытания.
В этом нынешнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании влияние полугоглутида (Rybelsus®) на когнитивные нарушения при болезни Альцгеймера будет исследовано. Основная гипотеза заключается в том, что лечение полуглутидом (Rybelsus®) в сочетании с другими методами лечения снизит прогрессирование когнитивных нарушений по сравнению с контрольной группой. По сравнению с испытаниями Evoke, посвященными семаглутиду в качестве монотерапии, это настоящее исследование будет исследовать эффект полугоглутида как в одиночку, так и в сочетании с другими методами лечения.
Вторичная гипотеза заключается в том, что у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера более частая частота гингивита и периодонтита, особенно при бактерии porphyromonas gingivalis, продуцирующей его токсины в полости рта. Недавние исследования показали, что эти бактерии из рта и десны через кровоток могут распространиться на мозг и стать спусковым крючком для болезни Альцгеймера. Lactobacillus rhamnosus (LGG) продемонстрировал снижение уровня порфиромонаса Gingivalis в бляшках наряду с снижением гингивита.
Дальнейшие гипотезы, проверенные в этом испытании
- Введение кандесартана пациентам с подтвержденным биомаркером, подтвержденным начальной стадии болезни Альцгеймера, снизит уровни амилоидных маркеров, улучшит когнитивную функцию и усилит связь с мозгом.
- Ежедневный мультивитамин-минерал, включая витамин D и добавки кальция, улучшит глобальное познание, эпизодическую память и исполнительные функции у пожилых людей.
- Болезнь Альцгеймера связана с определенными нарушениями зрения и структурой зрительной системы, оба из которых могут предшествовать развитию симптомов снижения когнитивных средств. Твердый Друзен представляют собой желтые отложения под сетчаткой, как правило, состоит из липидов и белков, которые могут предсказать патологию сетчатки, чаще встречались во временной области сетчатки болезни Альцгеймера по сравнению с сетчаткой нормальных пожилых пациентов. Толщина слоя нервного волокна сетчатки будет измерена, сетчатка, сетчатка, гипер-отражающие очаги сетчатки, и область фовеальной аваскулярной зоны у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с контрольной группой.
- Анализ походки будет проведен и может быть особенно чувствителен к ранним симптомам развития деменции.
- • Биомаркеры (P-бета-амилоид, P-TAU217 и P-TAU181) в спинномозговой жидкости (CSF) будут измерены для поддержки предполагаемой болезни Альцгеймера.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Karsten OVergaard, MD, Specialist in Neurology
- Номер телефона: +4526172611
- Электронная почта: karsten.overgaard@regionh.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
- Номер телефона: +4528757500
- Электронная почта: rsr@sund.ku.dk
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Снижение когнитивных способностей, соответствующих 16-25 точкам в обследовании мини-психического состояния (MMSE)
- Когнитивные нарушения должны быть подтверждены наличием специфических уровней в спинномозговой жидкости (CSF) β-амилоида1-42 (≤1030 пг/мл) и тау (общий и фосфорилированный, соответственно более 300 пг/мл и 27 пг/мл)
- МРТ сканирование мозга с корональными срешками, показывающими потерю веществ (атрофия) медиальной части височной доли, совместимой с болезнью Альцгеймера
- ПЭТ-сканирование головного мозга (18F-FDG PET) со снижением регионального метаболизма глюкозы в височных и теменных областях и PIB (PIB-PET сканирование) с амилоидными бляшками в мозге, совместимая с болезнью Альцгеймера
Критерии исключения:
- Пациенты с активным раком и в химио- или лучевой терапии
- Тяжелые сердечно -сосудистые заболевания.
- Печеночная недостаточность с ASAT> 2 x Верхний предел нормальной или почечной недостаточности с сывороточным креатинином> 200 микромол/л.
- Тяжелая эпилепсия с частыми тонизированными (Grand Mal) припадками
- Лечение инсулином (сахарный диабет 1 типа) и диабетический кетоацидоз
- Тяжелое хроническое заболевание (например, цирроз, СПИД, хроническая почечная недостаточность)
- Тяжелые психические заболевания, например, шизофрения или физические недостатки, приводящие к неспособности участвовать в вмешательстве или тестах или предоставить информированное согласие
- Свидетельство о других первичных причинах нейродегенерации или деменции, например, значительных цереброваскулярных заболеваний (первичная причина деменции, была сосудистая по происхождению), болезнь тела Льюи, болезнь Паркинсона, фронто-временная деменция
- Значительные продолжающиеся психиатрические проблемы или проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вмешательство - только семаглутид
Группа вмешательства, лечившаяся с помощью семаглутида (Rybelsus®) 3 мг в день в течение 4 недель, а затем 7 мг в день в течение 4 недель, далее 14 мг в день и плацебо.
|
Группа вмешательства, лечившаяся с помощью семаглутида (Rybelsus®) 3 мг в день в течение 4 недель, а затем 7 мг в день в течение 4 недель, далее 14 мг в день и плацебо
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Контрольная группа, обработанная плацебо и никакого дальнейшего вмешательства.
|
Контрольная группа, обработанная плацебо и дальнейшего вмешательства
|
|
Экспериментальный: Вмешательство - комбинация
Группа вмешательства будет обработана с помощью полуглутида (Rybelsus®) 3 мг в день в течение 4 недель, а затем 7 мг в день в течение 4 недель, а затем 14 мг в день.
Вмешательство также будет включать в себя Candesartan до 32 мг в день, мультивитамин-минеральную таблетку, содержащую витамин D и кальций, повышенную гигиену полости рта и зубной лозенге (Cariguard®).
|
Полное вмешательство включает в себя лечение с помощью семаглутида (Rybelsus®) 3 мг в день в течение 4 недель, затем 7 мг в день в течение 4 недель и впоследствии 14 мг в день.
Вмешательство также будет включать в себя Candesartan до 32 мг в день, мультивитамин-минеральную таблетку, содержащую витамин D и кальций, повышенную гигиену полости рта и зубной лозенге (Cariguard®)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Монреальная когнитивная оценка
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель.
|
Монреальная когнитивная оценка - это инструмент когнитивного скрининга, который обеспечивает оценку уровня интеллектуального функционирования.
Баллы составляют от 0 до 30, где оценка 26 или выше считается нормальным.
Монреальная когнитивная оценка, кроме того, чувствительна к легким когнитивным проблемам и деменции.
Исследования показали, что когнитивная оценка Монреаля является более чувствительной, чем мини -психическое исследование, к обнаружению легких когнитивных изменений и так же эффективна в выявлении заболеваемости болезнью Альцгеймера.
|
В включении, и 52 и 78 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение β-амилоида1-42
Временное ограничение: Выполнено в включении, и 6, 12 и 18 месяцев.
|
Измерение в CSF β-амилоида1-42 с использованием системы Elecsys System Cobas®, предоставленной Roche Diagnostics, Дания, где будут ожидать более выраженные изменения в маркерах для положительной идентификации болезни Альцгеймера в контрольной группе.
Измерения бета-амилоида, витамина D и простого герпеса (HSV-1) будут проводиться медицинским исследователем.
|
Выполнено в включении, и 6, 12 и 18 месяцев.
|
|
Измерение тау
Временное ограничение: В включении, 6, 12 и 18 месяцев
|
Измерение в CSF тау (общее и фосфорилированное) с использованием системы Elecsys COBAS®, предоставленного Roche Diagnostics, Дания, где ожидаются более выраженные изменения в маркерах для положительной идентификации болезни Альцгеймера в контрольной группе.
Уровни CSF фосфорилированных P-TAU217 и P-TAU181 измеряются при включении и после этого каждые 6 месяцев.
|
В включении, 6, 12 и 18 месяцев
|
|
МРТ сканирование мозга
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель.
|
Регистрация потери психоактивных веществ (атрофия) медиальной части височной доли, продемонстрированной в корональных срезах, совместимой с болезнью Альцгеймера, будет выполнена, и пациенты будут контролироваться на предмет других видов патологий мозга.
Мы будем использовать данные FMRI в состоянии покоя для анализа тенденций функциональных изменений связности у пациентов.
|
В включении, и 52 и 78 недель.
|
|
ПЭТ -сканирование мозга
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель.
|
ПЭТ-сканы будут выполняться с использованием (18F-FDG PET) для выявления любого снижения регионального метаболизма глюкозы в височных и теменных областях и PIB (PIB-PET) с амилоидными бляшками в мозге, совместимых с болезнью Альцгеймера.
|
В включении, и 52 и 78 недель.
|
|
Клиническая шкала оценки деменции - сумма коробок
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель.
|
Клиническая шкала оценок деменции-сумма коробок (CDR-SB), надежно различающуюся между легкими когнитивными нарушениями (MCI) и очень ранней болезнью Альцгеймера. CDR-SB обеспечивает более количественную меру, чем единственный «глобальный показатель CDR». Он считается более чувствительным к ранним когнитивным изменениям и полезен для отслеживания изменений с течением времени, особенно в клинических испытаниях. Общие руководящие принципы для интерпретации оценки CDR-SB следующие: 0: Нормальный 0,5 - 4,0: сомнительные когнитивные нарушения в очень мягкой деменции 4.5 - 9,0: предполагает легкую деменцию 9,5 - 15,5: предполагает умеренную деменцию 16,0 - 18,0: предполагает тяжелую деменцию |
В включении, и 52 и 78 недель.
|
|
Символ -цифровые методы теста
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель
|
Датские нормы существуют.
Участникам дается ключ, показывающий набор геометрических символов и их соответствующие цифры (например, символ «]» соответствует числу «4»).
Затем они имеют сетку символов и должны быстро написать или сказать правильную цифру для каждого символа.
Тест приурочен, со стандартной продолжительностью 90 секунд.
Сырой балл-это просто общее количество правильных замен, сделанных в этом 90-секундном интервале.
Неправильные или опущенные ответы не учитываются.
Более высокие результаты лучше.
|
В включении, и 52 и 78 недель
|
|
Качество жизни - болезнь Альцгеймера (Qol -AD).
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель
|
Шкала качества болезни Альцгеймера (QOL-AD) является широко используемым инструментом для оценки субъективного благополучия людей с болезнью Альцгеймера и другими формами деменции. Он оценивается простым способом, но его ключевой особенностью является то, что он может быть завершен как участниками, так и лицами, осуществляющими уход (по доверенности), что позволяет получить более полное представление о качеством жизни. QOL-AD состоит из 13 предметов, охватывающих различные жизненные области, такие как физическое здоровье, энергия, настроение, жизненная ситуация, память, семья, друзья и способность делать вещи для развлечения. Каждый из 13 пунктов оценивается по 4-балльной шкале:
Общий балл - это сумма рейтингов для всех 13 пунктов. Минимальный возможный балл составляет 13 (1 балл для каждого из 13 пунктов), а максимум - 52 (4 балла за каждый элемент). Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни. |
В включении, и 52 и 78 недель
|
|
Глобальное впечатление от пациентов изменений (PGI-C).
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель
|
Глобальное впечатление от изменений пациента (PGI-C) представляет собой единую оценку, сообщаемое пациентом результат, используемый для оценки общего восприятия пациента того, как изменилось его состояние с момента начала лечения или исследования. Оценка основана на простой, обычно 7-точечной шкале Лайкерта. PGI-C-это анкету для самостоятельного управления, которая просит пациента оценить изменение в их состоянии. Масштаб варьируется от «очень хуже» до «очень улучшенного», с «без изменений» как средняя точка. Вместо общей оценки, как и другие шкалы, результат PGI-C представляет собой одно число, соответствующее выбранному ответу пациента. Интерпретация часто является дихотомической, что означает, что она используется для классификации пациентов на «улучшенных» или «не улучшенных». PGI-C считается «золотым стандартом» для оценки субъективного опыта изменений, потому что он напрямую спрашивает их, что думают участники. Это полезно в клинических испытаниях для дополнения объективных мер и предоставления ориентированных на участников перспектив. |
В включении, и 52 и 78 недель
|
|
Европейский вопросник качества жизни-5 (Euroqol-5d ™, EQ-5d)
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель
|
Размеры Euroqol-5 (EQ-5D) представляют собой широко используемый стандартизированный инструмент для измерения качества жизни, связанного со здоровьем. Он оценивается в двух основных частях, которые часто используются независимо или вместе: описательная система и визуальная аналоговая шкала EQ (EQ VAS). Ответы на пять измерений объединяются в 5-значный код или «профиль здоровья». Например, ответ «без проблем», «небольшие проблемы», «умеренные проблемы», «серьезные проблемы» и «экстремальные проблемы» будут представлены профилем здравоохранения 12345 на EQ-5D-5L. Оценка 11111 представляет идеальное здоровье. Описательный профиль здоровья (например, 11123), который может быть преобразован в одно значение индекса (оценка утилиты) с использованием набора значений для конкретной страны. Визуальная аналоговая шкала EQ (EQ VAS) представляет собой отдельный, однояменной компонент EQ-5D, где участников просят оценить свое общее состояние здоровья «сегодня» в вертикальном масштабе от 0 до 100. Оценка - это просто число, которое респондент отмечает по шкале .. |
В включении, и 52 и 78 недель
|
|
Основной инвентарь депрессии (MDI)
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель.
|
Основным инвентаризацией депрессии (MDI) является вопросник самоотчетов, используемый для оценки симптомов депрессии и тяжести депрессии.
В качестве шкалы тяжести MDI обеспечивает общую оценку, которая указывает на степень депрессивных симптомов.
Общий балл: оценки всех 10 предметов суммированы.
Теоретический диапазон общего балла составляет от 0 (без депрессии) до 50 (максимальная депрессия).
|
В включении, и 52 и 78 недель.
|
|
Комплексное испытание на рисунке Rey-Osterrieth
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель.
|
Тест комплексной фигуры REY-Osterrieth (ROCF)-это нейропсихологическая оценка, используемая для оценки визуально-пространственных способностей, памяти и исполнительных функций.
Участники копируют расширенную визуальную фигуру (без последующего воспоминания).
Комплексная фигура REY-Osterrieth оценивается обученным врачом, который систематически оценивает точность и размещение 18 конкретных компонентов, с максимально возможным баллом 36, более высокие оценки являются лучшими.
Этот процесс обеспечивает количественную меру визуально -пространственных навыков и навыков памяти и качественное понимание когнитивной стратегии человека.
Датские нормы существуют.
Тест чувствителен к болезни Альцгеймера.
|
В включении, и 52 и 78 недель.
|
|
Нейропсихиатрический инвентарь из 12 пунктов (NPI-12)
Временное ограничение: В включении, и 52 и 78 недель.
|
Нейропсихиатрический инвентарь из 12 пунктов (NPI-12) оценивается на основе структурированного интервью с опекуном, который хорошо знает пациента. Будет использоваться только шкала дистресса, осуществляющего уход, будет использоваться. Для каждого из 12 доменов симптомов, где присутствует поведение, уход за больным просят оценить, насколько огорчает поведение для них лично. Рейтинг бедствия: это оценивается по шкале от 0 до 5: 0: совсем не огорчает
Общий балл по уходу за больными варьируется от 0 (лучших) до 60 (худший). Этот балл помогает исследователям понять влияние поведения пациента на их попечителей. |
В включении, и 52 и 78 недель.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Болезнь Альцгеймера
- Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гипогликемические средства
- Агенты по сохранению плотности костей
- Микронутриенты
- Витамины
- Антигипертензивные средства
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Семаглутид
- Витамин Д
- Кандесартан
Другие идентификационные номера исследования
- 523376
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .