Verbeterde behandeling en monitoring van de ziekte van Alzheimer
Verbeterde behandeling en monitoring van de ziekte van Alzheimer - een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie
In de landen met een hoog inkomen van de wereld zijn de ziekte van Alzheimer en andere ziekten van dementie momenteel de tweede meest voorkomende doodsoorzaak. Dit is een recente verandering, omdat beroertes in de vorm van bloedstolsels of bloedingen in de hersenen eerder de tweede meest voorkomende doodsoorzaak waren.
In Denemarken leven 90.000 met dementie en levensverwachting na de diagnose van dementie is 5 tot 8 jaar. Hiervan hebben 50.000 de ziekte van Alzheimer. Tegen 2040 vanwege een steile toename van de oudere bevolking, wordt verwacht dat het aantal mensen met dementie in Denemarken diepgaand zal toenemen tot 120.000-146.000. Dit is een betreffende voorspelling die om verschillende redenen actie oproept. Eerst en vooral, omwille van de vele duizenden personen die dementie zullen ervaren. Om de drie uur sterft een Daan van dementie. Er is momenteel geen remedie voor de ziekte van Alzheimer en er is behoefte aan de ontwikkeling van een effectieve therapie. Het gebruik van cholinesteraseremmers, zoals donepezil, galantamine en rivastigmine, en de NMDA -receptorantagonistmemantine, kunnen de symptomen verlichten, maar kunnen de ziekteprogressie niet stoppen.
Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten (RAS) behoren tot de veelbelovende therapieën voor herbestemming als een behandeling voor de ziekte van Alzheimer. Dementia rate was significantly lower both in type 2 diabetic patients randomized to GLP-1 RAs versus placebo (hazard ratio: 0.47) and in a nationwide Danish registry-based cohort (HR: 0.89) with yearly increased exposure to GLP-1 RAs in a publication on pooled data from three randomized double-blind placebo-controlled trials (15,820 patients) and the cohort (120,054 patients). Het is niet bekend of behandeling met GLP-1 RAS de incidentie van dementie bij patiënten zonder diabetes kan verminderen. Er zijn voortdurende onderzoeken naar de vraag of de GLP-1 RA Semaglutide (Rybelsus®), die een gelijkenis van 94% heeft met het natuurlijk voorkomende menselijke GLP-1-hormoon, een positief effect heeft op de vroege ziekte van Alzheimer, namelijk de Evoke and Evoke Plus Clinical Trials.
In deze huidige placebo-gecontroleerde klinische studie zal het effect van semaglutide (Rybelsus®) op cognitieve stoornissen bij de ziekte van Alzheimer worden onderzocht. De primaire hypothese is dat behandeling met semaglutide (Rybelsus®) in combinatie met andere behandelingen de progressie van de cognitieve stoornissen zal verminderen in vergelijking met de controlegroep. In vergelijking met de EVOKE -onderzoeken die zich richten op semaglutide als monotherapie, zal deze huidige studie het effect van semaglutide zowel alleen als in combinatie met andere behandelingen onderzoeken.
De secundaire hypothese is dat patiënten met milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer een frequentere incidentie van gingivitis en parodontitis hebben, vooral met de bacterie -porfyromonas gingivalis die de toxines in de mondholte produceren. Recent onderzoek heeft aangetoond dat deze bacteriën uit de mond en gingiva door de bloedbaan zich naar de hersenen kunnen verspreiden en een trigger kunnen zijn voor de ziekte van Alzheimer. Lactobacillus rhamnosus (LGG) heeft aangetoond het niveau van porfyromonas gingivalis in plaque te verlagen, samen met vermindering van gingivitis.
Verdere hypothesen getest in deze studie
- Toediening van candesartan aan patiënten met biomarker-bevestigde initiële fase Alzheimer's ziekte zal de niveaus van amyloïde markers verlagen, de cognitieve functie verbeteren en de hersenconnectiviteit verbeteren.
- Dagelijkse multivitamine-mineraal, inclusief vitamine D en calciumsuppletie, zal de wereldwijde cognitie, episodisch geheugen en uitvoerende functies bij oudere volwassenen verbeteren.
- De ziekte van Alzheimer wordt geassocieerd met bepaalde afwijkingen van het gezichtsvermogen en van de structuur van het visuele systeem, die beide kunnen voorafgaan aan de ontwikkeling van symptomen van cognitieve achteruitgang. Hard drusen zijn gele afzettingen onder het netvlies die meestal bestaan uit lipiden en eiwitten, die de retinale pathologie kunnen voorspellen, werden vaker gevonden in het temporele gebied van de netvlies van de ziekte van Alzheimer vergeleken met netvlies van normale oudere patiënten. De dikte van de retinale zenuwvezellaag wordt gemeten, netvliesdrozen, retinale hyperreflectieve foci en foveale avasculaire zone-oppervlak bij patiënten met behandelde ziekte van Alzheimer vergeleken met controles.
- Loopanalyse zal worden uitgevoerd en kan bijzonder gevoelig zijn voor vroege symptomen van de ontwikkeling van dementie.
- • Biomarkers (P-beta-amyloïde, P-Tau217 en P-Tau181) in cerebrospinale vloeistof (CSF) zullen worden gemeten om de ziekte van vermoedelijke Alzheimer te ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Karsten OVergaard, MD, Specialist in Neurology
- Telefoonnummer: +4526172611
- E-mail: karsten.overgaard@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
- Telefoonnummer: +4528757500
- E-mail: rsr@sund.ku.dk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verminderde cognitieve vaardigheden die overeenkomen met 16-25 punten in het Mini Mental State Examination (MMSE)
- De cognitieve stoornis moet worden ondersteund door de aanwezigheid van specifieke niveaus in cerebrospinale vloeistof (CSF) van β-amyloïde1-42 (≤1030 pg/ml) en tau (totaal en gefosforyleerd, respectievelijk meer dan 300 pg/ml en 27 pg/ml)
- MRI -scan van de hersenen met coronale secties die middelenverlies (atrofie) vertonen van het mediale deel van de temporale kwab die compatibel is met de ziekte van Alzheimer
- PET-scan van de hersenen (18F-FDG PET) met verminderd regionaal glucosemetabolisme in de temporele en pariëtale regio's en PIB (PIB-PET-scan) met amyloïde plaques in de hersenen die compatibel zijn met de ziekte van Alzheimer met de ziekte van Alzheimer
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met actieve kanker en bij chemo- of radiotherapie
- Ernstige hart- en vaatziekten.
- Leverinsufficiëntie met ASAT> 2 x bovengrens van normale of nierinsufficiëntie met serumcreatinine> 200 micromol/l
- Ernstige epilepsie met frequente Tonic-Clonic (Grand Mal) aanvallen
- Insulinebehandeling (type 1 diabetes mellitus) en diabetische ketoacidose
- Ernstige chronische ziekte (bijv. Cirrose, aids, chronisch nierfalen)
- Ernstige psychische aandoeningen, bijvoorbeeld schizofrenie, of lichamelijke handicaps die leiden tot onvermogen om deel te nemen aan interventie of tests, of om geïnformeerde toestemming te geven
- Bewijs voor andere primaire oorzaken van neurodegeneratie of dementie, bijvoorbeeld significante cerebrovasculaire aandoeningen (waarvan de primaire oorzaak van dementie vasculair van oorsprong was), Lewy Body Disease, Parkinson's ziekte, fronto-temporele dementie
- Aanzienlijke voortdurende psychiatrische of middelenmisbruikproblemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie - alleen semaglutide
Een interventiegroep behandeld met semaglutide (Rybelsus®) 3 mg dagelijks gedurende 4 weken gevolgd door 7 mg dagelijks gedurende 4 weken, hierna 14 mg dagelijks en placebo.
|
Een interventiegroep behandeld met semaglutide (Rybelsus®) 3 mg dagelijks gedurende 4 weken gevolgd door 7 mg dagelijks gedurende 4 weken, hierna 14 mg dagelijks en placebo
|
|
Placebo-vergelijker: Controle
Een controlegroep behandeld met placebo en geen verdere interventie.
|
Een controlegroep behandeld met placebo en geen verdere interventie
|
|
Experimenteel: Interventie - combinatie
Een interventiegroep zal gedurende 4 weken worden behandeld met semaglutide (Rybelsus®) 3 mg dagelijks, gevolgd door 7 mg dagelijks gedurende 4 weken en vervolgens 14 mg per dag.
De interventie omvat ook candesartan tot 32 mg per dag, een multivitamine-minerale tablet die vitamine D en calcium bevat, verhoogde orale hygiëne en een tandmuis (Cariguard®).
|
De volledige interventie omvat behandeling met semaglutide (Rybelsus®) 3 mg dagelijks gedurende 4 weken, gevolgd door 7 mg dagelijks gedurende 4 weken en vervolgens 14 mg per dag.
De interventie omvat ook candesartan tot 32 mg per dag, een multivitamine-minerale tablet die vitamine D en calcium bevat, verhoogde orale hygiëne en een tandmassa (Cariguard®)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De cognitieve beoordeling van Montreal
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
De cognitieve beoordeling van Montreal is een cognitief screeninginstrument dat een schatting geeft van het niveau van intellectueel functioneren.
Scores zijn van 0 tot 30, waarbij een score van 26 of hoger als normaal wordt beschouwd.
Montreal Cognitive Assessment is bovendien gevoelig voor milde cognitieve problemen en dementie.
Studies hebben aangetoond dat de cognitieve beoordeling van Montreal gevoeliger is dan het onderzoek van de mentale toestand van mini voor het detecteren van milde cognitieve veranderingen en is even effectief bij het identificeren van de incidentie van de ziekte van Alzheimer.
|
Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van β-amyloïde1-42
Tijdsspanne: Uitgevoerd op inclusie en 6, 12 en 18 maanden.
|
Meting in CSF van β-amyloïde1-42 met behulp van de Elecsys System Cobas® verstrekt door Roche Diagnostics, Denemarken, waar meer uitgesproken veranderingen in markers voor een positieve identificatie van de ziekte van Alzheimer in de controlegroep zullen worden verwacht.
Metingen van beta-amyloïde, vitamine D en herpes simplex-virus (HSV-1) zullen worden uitgevoerd door de medische onderzoeker.
|
Uitgevoerd op inclusie en 6, 12 en 18 maanden.
|
|
Meting van tau
Tijdsspanne: Bij inclusie en 6, 12 en 18 maanden
|
Meting in CSF van TAU (totaal en gefosforyleerd) met behulp van de Elecsys System Cobas® verstrekt door Roche Diagnostics, Denemarken, waar meer uitgesproken veranderingen in markers voor een positieve identificatie van de ziekte van Alzheimer in de controlegroep zullen worden verwacht.
CSF-niveaus van gefosforyleerde P-TAU217 en P-TAU181 worden gemeten bij inclusie en daarna om de 6 maanden.
|
Bij inclusie en 6, 12 en 18 maanden
|
|
MRI -scan van de hersenen
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
Registratie van middelenverlies (atrofie) van het mediale deel van de temporale lob die wordt aangetoond in coronale secties, compatibel met de ziekte van Alzheimer, zal worden uitgevoerd en patiënten zullen worden gevolgd op andere soorten hersenpathologieën.
We zullen fMRI -gegevens in rusttoestand gebruiken om trends van functionele connectiviteitsveranderingen bij de patiënten te analyseren.
|
Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
|
PET -scan van de hersenen
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
PET-scans worden uitgevoerd met behulp van (18F-FDG PET) om een verminderd regionaal glucosemetabolisme in de temporele en pariëtale regio's en PIB (PIB-PET-scan) te identificeren met amyloïde plaques in de hersenen die compatibel zijn met de ziekte van Alzheimer.
|
Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
|
Klinische dementie -beoordelingsschaal - som van dozen
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
Klinische dementie-beoordelingsschaal-som van dozen (CDR-SB) scores betrouwbaar gediscrimineerd tussen milde cognitieve stoornissen (MCI) en een zeer vroege ziekte van Alzheimer. De CDR-SB biedt een meer kwantitatieve maatregel dan de enkele "Global CDR-score". Het wordt beschouwd als gevoeliger voor vroege cognitieve veranderingen en is nuttig voor het bijhouden van veranderingen in de tijd, vooral in klinische onderzoeken. Algemene richtlijnen voor het interpreteren van de CDR-SB-score zijn als volgt: 0: Normaal 0,5 - 4.0: twijfelachtige cognitieve stoornissen voor zeer milde dementie 4.5 - 9.0: suggereert milde dementie 9,5 - 15,5: suggereert matige dementie 16.0 - 18.0: suggereert ernstige dementie |
Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
|
Symbool Digit Modalities Test
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken
|
Deense normen bestaan.
Deelnemers krijgen een sleutel die een set geometrische symbolen en hun overeenkomstige cijfers toont (bijvoorbeeld een "]" symbool komt overeen met het nummer "4").
Ze hebben dan een raster van symbolen en moeten snel het juiste cijfer schrijven of zeggen voor elk symbool.
De test is getimed, met een standaardduur van 90 seconden.
De RAW-score is gewoon het totale aantal correcte substituties die binnen dat interval van 90 seconden zijn gemaakt.
Onjuiste of weggelaten antwoorden tellen niet.
Hogere scores zijn beter.
|
Bij inclusie en 52 en 78 weken
|
|
Kwaliteit van leven - de ziekte van Alzheimer (QOL -AD).
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken
|
De kwaliteit van de schaal van het leven-alzheimer (QOL-AD) van de ziekte is een veelgebruikt hulpmiddel voor het beoordelen van het subjectieve welzijn van personen met Alzheimer en andere vormen van dementie. Het wordt op een eenvoudige manier gescoord, maar het belangrijkste kenmerk is dat het kan worden voltooid door zowel deelnemers als zorgverleners (proxy), wat een uitgebreider kijk op hun kwaliteit van leven mogelijk maakt. De QOL-AD bestaat uit 13 items voor verschillende levensdomeinen, zoals fysieke gezondheid, energie, stemming, woonsituatie, geheugen, familie, vrienden en het vermogen om dingen voor de lol te doen. Elk van de 13 items wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal:
De totale score is de som van de beoordelingen voor alle 13 items. De minimaal mogelijke score is 13 (1 punt voor elk van de 13 items) en het maximum is 52 (4 punten voor elk item). Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven. |
Bij inclusie en 52 en 78 weken
|
|
Globale indruk van de patiënt van verandering (PGI-C).
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken
|
De globale indruk van de patiënt van verandering (PGI-C) is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaatregel met één item die wordt gebruikt om de algemene perceptie van een patiënt te evalueren over hoe hun toestand is veranderd sinds het begin van een behandeling of studie. Scoren is gebaseerd op een eenvoudige, meestal 7-punts, Likert-schaal. De PGI-C is een zelf toegediende vragenlijst die de patiënt vraagt om de verandering in hun toestand te beoordelen. De schaal varieert van "veel slechter" tot "zeer verbeterd", met "geen verandering" als het middelpunt. In plaats van een totale score zoals andere schalen, is het PGI-C-resultaat een enkel nummer dat overeenkomt met de geselecteerde reactie van de patiënt. De interpretatie is vaak dichotome, wat betekent dat het wordt gebruikt om patiënten te classificeren in "verbeterde" of "niet verbeterd". De PGI-C wordt beschouwd als een "gouden standaard" voor het beoordelen van een subjectieve verandering van verandering, omdat het hen direct vraagt wat deelnemers denken. Dit is nuttig in klinische proeven als aanvulling op objectieve maatregelen en deelnemersgerichte perspectieven te bieden. |
Bij inclusie en 52 en 78 weken
|
|
Europese Quality of Life-5 Dimensions Questionnaire (EuroqoL-5D ™, EQ-5D)
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken
|
De Euroqol-5-dimensies (EQ-5D) is een veel gebruikt, gestandaardiseerd instrument voor het meten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Het wordt gescoord in twee hoofdonderdelen, die vaak onafhankelijk of samen worden gebruikt: het beschrijvende systeem en de EQ Visual Analoge Scale (EQ VAS). De antwoorden op de vijf dimensies worden gecombineerd in een 5-cijferige code of "gezondheidsprofiel". Een reactie van 'geen problemen', 'lichte problemen', 'matige problemen', 'ernstige problemen' en 'extreme problemen' zou bijvoorbeeld worden weergegeven door het gezondheidsprofiel 12345 op de EQ-5D-5L. Een score van 11111 vertegenwoordigt een perfecte gezondheid. Een beschrijvend gezondheidsprofiel (bijv. 11123), dat kan worden omgezet in een enkele indexwaarde (utility score) met behulp van een landspecifieke waardeset. De EQ Visual Analogy Scale (EQ VAS) is een afzonderlijke component met één item van de EQ-5D, waarbij deelnemers worden gevraagd om hun algehele gezondheid "vandaag" te beoordelen op een verticale schaal van 0 tot 100. De score is gewoon het nummer dat de respondent op de schaal markeert .. |
Bij inclusie en 52 en 78 weken
|
|
De Major Depression Inventory (MDI)
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
De Major Depression Inventory (MDI) is een zelfrapportagevragenlijst die wordt gebruikt om depressieve symptomen en de ernst van depressie te beoordelen.
Als een ernstschaal biedt MDI een totale score die de mate van depressieve symptomen aangeeft.
Totale score: de scores van alle 10 items worden samengevat.
Het theoretische bereik van de totale score is van 0 (geen depressie) tot 50 (maximale depressie).
|
Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
|
De rey-oostersh-complexe figuurtest
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
De Rey-Osterristor-complexe figuur (ROCF) -test is een neuropsychologische beoordeling die wordt gebruikt om visuospatiale vaardigheden, geheugen en uitvoerende functies te evalueren.
Deelnemers kopiëren een geavanceerde visuele figuur (zonder later terugroepen).
Rey-oostersh-complexe figuur wordt gescoord door een getrainde arts die systematisch de nauwkeurigheid en plaatsing van 18 specifieke componenten evalueert, met een maximaal mogelijke score van 36, hogere scores zijn het beste.
Dit proces biedt een kwantitatieve maat voor visuospatiale en geheugenvaardigheden en een kwalitatief begrip van de cognitieve strategie van het individu.
Deense normen bestaan.
De test is gevoelig voor de ziekte van Alzheimer.
|
Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
|
De 12-item neuropsychiatrische inventaris (NPI-12)
Tijdsspanne: Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
De 12-item neuropsychiatrische inventaris (NPI-12) wordt gescoord op basis van een gestructureerd interview met een verzorger die de patiënt goed kent. Alleen de zorgschaal van de verzorger zal worden gebruikt. Voor elk van de 12 symptoompomein waar een gedrag aanwezig is, wordt de verzorger gevraagd om te beoordelen hoe pijnlijk het gedrag voor hen persoonlijk is. Noodbeoordeling: dit wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 5: 0: helemaal niet pijnlijk
De totale zorgverlener noodscore varieert van 0 (beste) tot 60 (slechtste). Deze score helpt onderzoekers de impact van het gedrag van de patiënt op hun zorgverleners te begrijpen. |
Bij inclusie en 52 en 78 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Dementie
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekte van Alzheimer
- Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- Middelen voor het behoud van de botdichtheid
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Antihypertensiva
- Angiotensine II Type 1-receptorblokkers
- Angiotensinereceptorantagonisten
- Semaglutide
- Vitamine D
- Candesartan
Andere studie-ID-nummers
- 523376
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .