Mejor tratamiento y monitoreo de la enfermedad de Alzheimer
Tratamiento mejorado y monitoreo de la enfermedad de Alzheimer: un ensayo clínico controlado aleatorio
En los países de altos ingresos del mundo, la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades de demencia son actualmente la segunda causa de muerte más común. Este es un cambio reciente, ya que los golpes en forma de coágulos de sangre o hemorragias en el cerebro anteriormente fueron la segunda causa de muerte más común.
En Dinamarca, 90,000 viven con demencia y esperanza de vida después del diagnóstico de demencia es de 5 a 8 años. De estos, 50,000 tienen enfermedad de Alzheimer. Para 2040 debido a un fuerte aumento de la población de edad avanzada, se espera que el número de personas con demencia en Dinamarca aumente profundamente a 120,000-146,000. Este es un pronóstico preocupante que requiere acción por varias razones. En primer lugar, en aras de los miles de personas que experimentarán demencia. Cada tres horas, un danés muere de demencia. Actualmente no existe una cura para la enfermedad de Alzheimer y es necesario el desarrollo de una terapia efectiva. El uso de inhibidores de la colinesterasa, como donepezil, galantamina y rivastigmina, y el antagonista del receptor NMDA Memantine, puede aliviar los síntomas, pero no puede detener la progresión de la enfermedad.
Los agonistas del receptor del péptido-1 (GLP-1) (RAS) tipo glucagón (RAS) se encuentran entre las terapias prometedoras para la reutilización como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. La tasa de demencia fue significativamente menor tanto en pacientes diabéticos tipo 2 al azar a Ras GLP-1 versus placebo (relación de peligro: 0.47) como en una cohorte basada en el registro danés (HR: 0.89) con mayor exposición anual a la exposición anual a Ras GLP-1 en una publicación en datos agrupados de tres pacientes aleatorizados de doble polla aleatorizado (15,820 pacientes) y los cohortes cohortados acumulados (120,20,0,0,0,0,0,0,204 pacientes. No se sabe si el tratamiento con RAS GLP-1 puede reducir la incidencia de demencia en pacientes sin diabetes. Hay estudios en curso sobre si la semaglutida GLP-1 RA (Rybelsus®), que tiene una similitud del 94% con la hormona GLP-1 humana natural, tiene un efecto positivo en la enfermedad temprana de Alzheimer, a saber, los ensayos clínicos Evoke y Evoke Plus Plus.
En este presente ensayo clínico controlado con placebo, se investigará el efecto de la semaglutida (Rybelsus®) sobre el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer. La hipótesis principal es que el tratamiento con semaglutida (Rybelsus®) en combinación con otros tratamientos reducirá la progresión del deterioro cognitivo en comparación con el grupo de control. En comparación con los ensayos EVOCE centrados en la semaglutida como monoterapia, este ensayo actual investigará el efecto de la semaglutida tanto solo como combinada con otros tratamientos.
La hipótesis secundaria es que los pacientes con deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer tienen una incidencia más frecuente de gingivitis y periodontitis, especialmente con la bacteria porfiromonas gingivalis que producen toxinas en la cavidad oral. Investigaciones recientes han indicado que esta bacteria de la boca y la gingiva a través del torrente sanguíneo pueden propagarse al cerebro y ser un desencadenante de la enfermedad de Alzheimer. Lactobacillus rhamnosus (LGG) ha demostrado que disminuye el nivel de Porphyromonas gingivalis en la placa junto con la reducción de la gingivitis.
Otras hipótesis probadas en este ensayo
- La administración de cDesartán a pacientes con enfermedad de Alzheimer de etapa inicial confirmada por biomarcadores disminuirá los niveles de marcadores amiloides, mejorará la función cognitiva y mejorará la conectividad cerebral.
- La multivitamina-mineral diaria, incluida la suplementación con vitamina D y calcio, mejorará la cognición global, la memoria episódica y las funciones ejecutivas en adultos mayores.
- La enfermedad de Alzheimer se asocia con ciertas anomalías de visión y de la estructura del sistema visual, los cuales pueden preceder al desarrollo de síntomas de deterioro cognitivo. Las drusas duras son depósitos amarillos bajo la retina típicamente compuestos de lípidos y proteínas, lo que puede predecir la patología retiniana, se encontraron más comúnmente en la región temporal de las retinas de la enfermedad de Alzheimer en comparación con las retinas de pacientes mayores normales. Se medirá el grosor de la capa de fibra nerviosa retiniana, los drusas retinianos, los focos hiperreflectantes retinianos y el área de la zona avascular foveal en pacientes con enfermedad de Alzheimer tratada en comparación con los controles.
- El análisis de la marcha se realizará y puede ser particularmente sensible a los síntomas tempranos del desarrollo de la demencia.
- • Los biomarcadores (P-beta-amiloide, P-Tau217 y P-Tau181) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) se medirán para apoyar la enfermedad de Alzheimer sospechosa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Karsten OVergaard, MD, Specialist in Neurology
- Número de teléfono: +4526172611
- Correo electrónico: karsten.overgaard@regionh.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
- Número de teléfono: +4528757500
- Correo electrónico: rsr@sund.ku.dk
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Disminución de las habilidades cognitivas correspondientes a 16-25 puntos en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE)
- El deterioro cognitivo debe estar respaldado por la presencia de niveles específicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de β-amiloide1-42 (≤1030 pg/ml) y tau (total y fosforilado, respectivamente más de 300 pg/ml y 27 pg/ml)
- MRI escaneo del cerebro con secciones coronales que muestran pérdida de sustancias (atrofia) de la parte medial del lóbulo temporal compatible con la enfermedad de Alzheimer
- Escaneo PET del cerebro (PET 18F-FDG) con una disminución del metabolismo regional de la glucosa en las regiones temporales y parietales y PIB (PIB-PET Scan) con placas amiloides en el cerebro compatible con la enfermedad de Alzheimer
Criterios de exclusión:
- Pacientes con cáncer activo y en quimioterapia o radioterapia
- Enfermedad cardiovascular grave.
- Insuficiencia hepática con ASAT> 2 x Límite superior de insuficiencia normal o renal con creatinina sérica> 200 micromol/L
- Epilepsia severa con convulsiones frecuentes de tonic-clonic (Grand Mal)
- Tratamiento de insulina (diabetes mellitus tipo 1) y cetoacidosis diabética
- Enfermedad crónica severa (por ejemplo, cirrosis, SIDA, insuficiencia renal crónica)
- Enfermedad mental severa, por ejemplo, esquizofrenia o discapacidades físicas, lo que lleva a la incapacidad de participar en la intervención o las pruebas, o para proporcionar consentimiento informado
- Evidencia de otras causas primarias de neurodegeneración o demencia, por ejemplo, enfermedad cerebrovascular significativa (cuya causa principal de demencia era de origen vascular), enfermedad corporal de Lewy, enfermedad de Parkinson, demencia fronto-temporal.
- Problemas significativos de abuso psiquiátrico o de abuso de sustancias.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención - Semaglutida solamente
Un grupo de intervención tratado con semaglutida (Rybelsus®) 3 mg diariamente durante 4 semanas seguido de 7 mg al día durante 4 semanas, en adelante 14 mg diarios y placebo.
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Un grupo de intervención tratado con semaglutida (Rybelsus®) 3 mg diariamente durante 4 semanas seguido de 7 mg al día durante 4 semanas, en adelante 14 mg diarios y placebo
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Comparador de placebos: Control
Un grupo de control tratado con placebo y sin más intervención.
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Un grupo de control tratado con placebo y sin más intervención
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Experimental: Intervención - Combinación
Un grupo de intervención se tratará con semaglutida (Rybelsus®) 3 mg diariamente durante 4 semanas, seguido de 7 mg al día durante 4 semanas y, posteriormente, 14 mg al día.
La intervención también incluirá el valesartán de hasta 32 mg al día, una tableta multivitamina-mineral que contiene vitamina D y calcio, mayor higiene oral y una pastilla dental (Cariguard®).
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La intervención completa incluye tratamiento con semaglutida (Rybelsus®) 3 mg diariamente durante 4 semanas, seguido de 7 mg diarios durante 4 semanas y, posteriormente, 14 mg diarios.
La intervención también incluirá cedaSartán de hasta 32 mg al día, una tableta multivitamina-mineral que contiene vitamina D y calcio, mayor higiene bucal y una pastilla dental (Cariguard®)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La evaluación cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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La evaluación cognitiva de Montreal es un instrumento de detección cognitivo que proporciona una estimación del nivel de funcionamiento intelectual.
Los puntajes son de 0 a 30, donde una puntuación de 26 o más se considera normal.
La evaluación cognitiva de Montreal es además sensible a los problemas cognitivos leves y la demencia.
Los estudios han demostrado que la evaluación cognitiva de Montreal es más sensible que el examen de estado mental mini para detectar cambios cognitivos leves y es tan efectiva para identificar la incidencia de la enfermedad de Alzheimer.
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En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de β-amiloide1-42
Periodo de tiempo: Realizado en la inclusión, y 6, 12 y 18 meses.
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Medición en LCR de β-amiloide1-42 utilizando el sistema Elecsys Cobas® proporcionado por Roche Diagnostics, Dinamarca, donde se esperan cambios más pronunciados en los marcadores para la identificación positiva de la enfermedad de Alzheimer en el grupo de control.
El investigador médico llevará a cabo mediciones del virus beta-amiloide, vitamina D e herpes simple (HSV-1).
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Realizado en la inclusión, y 6, 12 y 18 meses.
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Medición de tau
Periodo de tiempo: En inclusión, y 6, 12 y 18 meses
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Medición en LCR de tau (total y fosforilado) utilizando el sistema Elecsys Cobas® proporcionado por Roche Diagnostics, Dinamarca, donde se espera que se esperen cambios más pronunciados en los marcadores para la identificación positiva de la enfermedad de Alzheimer en el grupo de control.
Los niveles de LCR de P-Tau217 y P-Tau181 fosforilados se miden en la inclusión y posteriormente cada 6 meses.
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En inclusión, y 6, 12 y 18 meses
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Resonancia magnética del cerebro
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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El registro de la pérdida de sustancias (atrofia) de la parte medial del lóbulo temporal demostrado en secciones coronales, compatible con la enfermedad de Alzheimer, se realizará, y los pacientes serán monitoreados por otros tipos de patologías cerebrales.
Utilizaremos datos de fMRI en estado de reposo para analizar las tendencias de las alteraciones de la conectividad funcional en los pacientes.
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En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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Escaneo de PET del cerebro
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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Los escaneos PET se realizarán utilizando (PET 18F-FDG) para identificar cualquier metabolismo regional de glucosa disminuido en las regiones temporales y parietales y PIB (PIB-PET Scan) con placas amiloides en el cerebro compatible con la enfermedad de Alzheimer.
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En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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Escala de calificación de demencia clínica - suma de cajas
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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Escala de calificación de demencia clínica: la suma de las cajas (CDR-SB) las puntuaciones discriminadas de manera confiable entre el deterioro cognitivo leve (DCL) y la enfermedad de Alzheimer muy temprana. El CDR-SB proporciona una medida más cuantitativa que la "puntuación CDR global" única. Se considera más sensible a los cambios cognitivos tempranos y es útil para el seguimiento de los cambios a lo largo del tiempo, especialmente en ensayos clínicos. Las pautas generales para interpretar la puntuación CDR-SB son las siguientes: 0: Normal 0.5 - 4.0: deterioro cognitivo cuestionable a demencia muy leve 4.5 - 9.0: sugiere demencia leve 9.5 - 15.5: sugiere demencia moderada 16.0 - 18.0: sugiere una demencia severa |
En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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Prueba de modalidades de dígitos de símbolo
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas
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Las normas danesas existe.
Los participantes reciben una clave que muestra un conjunto de símbolos geométricos y sus dígitos correspondientes (por ejemplo, un símbolo "]" corresponde al número "4").
Luego tienen una cuadrícula de símbolos y deben escribir rápidamente o decir el dígito correcto para cada símbolo.
La prueba está cronometrada, con una duración estándar de 90 segundos.
La puntuación sin procesar es simplemente el número total de sustituciones correctas realizadas dentro de ese intervalo de 90 segundos.
Las respuestas incorrectas u omitidas no cuentan.
Los puntajes más altos son mejores.
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En inclusión, y 52 y 78 semanas
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Calidad de vida: enfermedad de Alzheimer (QOL -AD).
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas
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La calidad de la escala de enfermedad de Alzheimer (QOL-AD) es una herramienta ampliamente utilizada para evaluar el bienestar subjetivo de individuos con Alzheimer y otras formas de demencia. Se califica de manera directa, pero su característica clave es que los participantes y cuidadores pueden completarla (proxy), lo que permite una visión más completa de su calidad de vida. El QOL-AD consta de 13 artículos que cubren varios dominios de la vida, como salud física, energía, estado de ánimo, situación de vida, memoria, familia, amigos y la capacidad de hacer cosas por diversión. Cada uno de los 13 ítems está clasificado en una escala de 4 puntos:
La puntuación total es la suma de las clasificaciones para los 13 ítems. El puntaje mínimo posible es 13 (1 punto para cada uno de los 13 elementos), y el máximo es 52 (4 puntos para cada elemento). Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida. |
En inclusión, y 52 y 78 semanas
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Paciente Impresión global del cambio (PGI-C).
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas
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La impresión global del cambio del paciente (PGI-C) es una medida de resultado de un solo ítems e informada por el paciente utilizada para evaluar la percepción general de un paciente sobre cómo su condición ha cambiado desde el inicio de un tratamiento o estudio. La puntuación se basa en una escala simple, generalmente de 7 puntos, Likert. El PGI-C es un cuestionario autoadministrado que le pide al paciente que califique el cambio en su condición. La escala varía de "muy peor" a "muy mejorado", con "sin cambio" como punto medio. En lugar de una puntuación total como otras escalas, el resultado PGI-C es un número único correspondiente a la respuesta seleccionada del paciente. La interpretación a menudo es dicotómica, lo que significa que se usa para clasificar a los pacientes en "mejorados" o "no mejorados". El PGI-C se considera un "estándar de oro" para evaluar una experiencia subjetiva de cambio porque les pregunta directamente qué piensan los participantes. Esto es útil en ensayos clínicos para complementar las medidas objetivas y proporcionar perspectivas centradas en los participantes. |
En inclusión, y 52 y 78 semanas
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Cuestionario de Dimensiones de Calidad Europea de Vida-5 (Euroqol-5D ™, EQ-5D)
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas
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Las dimensiones Euroqol-5 (EQ-5D) es un instrumento estandarizado ampliamente utilizado para medir la calidad de vida relacionada con la salud. Se califica en dos partes principales, que a menudo se usan de forma independiente o juntas: el sistema descriptivo y la escala analógica visual EQ (EQ VAS). Las respuestas a las cinco dimensiones se combinan en un código de 5 dígitos o "perfil de salud". Por ejemplo, una respuesta de "sin problemas", "problemas leves", "problemas moderados", "problemas graves" y "problemas extremos" estarían representados por el perfil de salud 12345 en el EQ-5D-5L. Un puntaje de 11111 representa una salud perfecta. Un perfil de salud descriptivo (por ejemplo, 11123), que puede convertirse en un único valor de índice (puntaje de utilidad) utilizando un conjunto de valor específico del país. La Escala Analógica Visual EQ (EQ VAS) es un componente separado de un solo elemento de la EQ-5D, donde se les pide a los participantes que califiquen su salud general "hoy" en una escala vertical de 0 a 100. El puntaje es simplemente el número que el encuestado marca en la escala. |
En inclusión, y 52 y 78 semanas
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El inventario de depresión mayor (MDI)
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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El inventario de depresión mayor (MDI) es un cuestionario de autoinforme utilizado para evaluar los síntomas depresivos y la gravedad de la depresión.
Como escala de gravedad, MDI proporciona una puntuación total que indica el grado de síntomas depresivos.
Puntuación total: los puntajes de los 10 elementos se resumen.
El rango teórico de la puntuación total es de 0 (sin depresión) a 50 (depresión máxima).
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En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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La prueba de figura del complejo Rey-Oterrieth
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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La prueba del complejo Rey-Oterrieth (ROCF) es una evaluación neuropsicológica utilizada para evaluar las habilidades visuoespaciales, la memoria y las funciones ejecutivas.
Los participantes copian una figura visual avanzada (sin recuerdo posterior).
La cifra del complejo de Rey-Osterrieth es calificada por un clínico capacitado que evalúa sistemáticamente la precisión y colocación de 18 componentes específicos, con una puntuación máxima posible de 36, los puntajes más altos son los mejores.
Este proceso proporciona una medida cuantitativa de las habilidades visoespaciales y de memoria y una comprensión cualitativa de la estrategia cognitiva del individuo.
Existen normas danesas.
La prueba es sensible a la enfermedad de Alzheimer.
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En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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El inventario neuropsiquiátrico de 12 ítems (NPI-12)
Periodo de tiempo: En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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El inventario neuropsiquiátrico de 12 ítems (NPI-12) se califica en base a una entrevista estructurada con un cuidador que conoce bien al paciente. Solo se utilizará la escala de angustia del cuidador. Para cada uno de los 12 dominios de síntomas donde hay un comportamiento presente, se le pide al cuidador que califique cuán angustiante es el comportamiento para ellos personalmente. Calificación de angustia: esto se califica en una escala de 0 a 5: 0: No angustioso en absoluto
El puntaje total de socorro del cuidador varía de 0 (mejor) a 60 (peor). Este puntaje ayuda a los investigadores a comprender el impacto de los comportamientos del paciente en sus cuidadores. |
En inclusión, y 52 y 78 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Alzheimer
- Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores de los receptores de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Semaglutida
- Vitamina d
- Candesartán
Otros números de identificación del estudio
- 523376
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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