Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zlepšená léčba a monitorování Alzheimerovy choroby

18. srpna 2025 aktualizováno: Rune Skovgaard Rasmussen

Zlepšená léčba a monitorování Alzheimerovy choroby - randomizovaná kontrolovaná klinická studie

V zemích s vysokými příjmy na světě jsou Alzheimerova choroba a další onemocnění demence v současné době druhou nejčastější příčinou smrti. Jedná se o nedávnou změnu, protože tahy ve formě krevních sraženin nebo krvácení v mozku dříve byly druhou nejčastější příčinou smrti.

V Dánsku je 90 000 živých s demencí a délkou života po diagnóze demence 5 až 8 let. Z nich má 50 000 Alzheimerovy choroby. Do roku 2040 se očekává, že počet lidí s demencí v Dánsku se výrazně zvýší na 120 000 až 46 000. Jedná se o prognózu, která vyžaduje jednání z několika důvodů. V první řadě, kvůli mnoha tisícům osob, které zažijí demenci. Každé tři hodiny umírá Dane demence. V současné době neexistuje žádný lék na Alzheimerovu chorobu a je třeba rozvoj efektivní terapie. Použití inhibitorů cholinesterázy, jako je donepezil, galantamin a rivastigmin a antagonista antagonisty receptoru NMDA, může zmírnit příznaky, ale nemůže zastavit progresi onemocnění.

Glukagonový peptid-1 (GLP-1) agonisté receptoru (RAS) patří mezi slibné terapie pro repepozici jako léčbu Alzheimerovy choroby. Míra demence byla významně nižší jak u diabetických pacientů typu 2, randomizované na GLP-1 RAS versus placebo (poměr rizika: 0,47), tak v celostátním dánském registru (HR: 0,89) s roční expozicí GLP-1 RAS při zveřejňování sdružených údajů od tří randomizovaných placených postupech (120202 pacientů) (12020204) a 120202 pacientů). Není známo, zda léčba GLP-1 RAS může snížit výskyt demence u pacientů bez diabetu. Probíhají studie o tom, zda GLP-1 RA Semaglutid (Rybelsus®), který má 94% podobnost s přirozeně se vyskytujícím hormonem GLP-1, má pozitivní účinek na časnou Alzheimerovu chorobu, a to Evoke a vyvolává plus klinické studie.

V tomto současném placebem kontrolovaném klinické studii bude zkoumán účinek semaglutidu (Rybelsus®) na kognitivní poškození u Alzheimerovy choroby. Primární hypotéza je, že léčba semaglutidem (Rybelsus®) v kombinaci s jinými ošetřeními sníží progresi kognitivního poškození ve srovnání s kontrolní skupinou. Ve srovnání s Evoke pokusy zaměřenými na semaglutid jako monoterapii tento předchozí studium zkoumá účinek semaglutidu samostatně i kombinované s jinými léčbami.

Sekundární hypotéza je, že pacienti s mírným kognitivním poškozením a Alzheimerovou chorobou mají častější výskyt gingivitidy a periodontitidy, zejména s bakterií porfyromonas gingivalis produkující své toxiny v ústní dutině. Nedávný výzkum ukázal, že tyto bakterie z úst a gingivy přes krevní řepky se mohou rozšířit do mozku a být spouštěčem Alzheimerovy choroby. Lactobacillus rhamnosus (LGG) prokázal, že snižuje hladinu porfyromonas gingivalis v plaku spolu se snížením gingivitidy.

Další hypotézy testované v této studii

  • Podávání Candesartan pro pacienty s počátečním počátečním stádiem Alzheimerovy choroby potvrzeno biomarkerem sníží hladiny amyloidních markerů, zlepší kognitivní funkci a zvýší konektivitu mozku.
  • Denní multivitamin-minerál, včetně suplementace vitamínu D a vápníku, zlepší globální poznání, epizodickou paměť a výkonné funkce u starších dospělých.
  • Alzheimerova choroba je spojena s určitými abnormalitami vidění a strukturou vizuálního systému, které mohou předcházet vývoji symptomů kognitivního poklesu. Tvrdé drusen jsou žlutá depozity pod sítnicí obvykle tvořenou lipidy a proteiny, které mohou předpovídat patologii sítnice, byly častěji nalezeny v časové oblasti Alzheimerovy choroby sítnice ve srovnání s sítnicí normálních starších pacientů. Bude měřena tloušťka vrstvy vlákniny sítnice, sítnice, sítnicové hyper-reflexní ohnisko a plocha foveální avaskulární zóny u pacientů s léčenou Alzheimerovou chorobou ve srovnání s kontrolami.
  • Analýza chůze bude provedena a může být zvláště citlivá na časné příznaky vývoje demence.
  • • Biomarkery (p-beta-amyloid, p-tau217 a p-tau181) v mozkomíšním moku (CSF) budou měřeny pro podporu podezření na Alzheimerovu chorobu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

180

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
  • Telefonní číslo: +4528757500
  • E-mail: rsr@sund.ku.dk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Snížené kognitivní schopnosti odpovídající 16-25 body při zkoušce mini mentálního stavu (MMSE)
  • Kognitivní poškození musí být podporováno přítomností specifických hladin v mozkomíšním moku (CSF) β-amyloid1-42 (≤ 1030 pg/ml) a tau (celkový a fosforylovaný, respektive nad 300 pg/ml a 27 pg/ml)
  • MRI skenování mozku s koronálními řezy ukazující ztrátu látky (atrofie) mediální části temporálního laloku kompatibilní s Alzheimerovou chorobou
  • PET skenování mozku (18f-FDG PET) se sníženým regionálním metabolismem glukózy v časových a parietálních oblastech a PIB (PIB-Pet Scan) s amyloidními plaky v mozku kompatibilní s Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti s aktivní rakovinou a v chemo- nebo radiační terapii
  • Těžké kardiovaskulární onemocnění.
  • Jaterní nedostatečnost s ASAT> 2 x Horní hranice normální nebo ledvinové nedostatečnosti se sérem kreatinin> 200 mikromol/l
  • Těžká epilepsie s častými záchvaty tonicky-klonické (Grand Mal)
  • Léčba inzulínu (diabetes mellitus typu 1) a diabetická ketoacidóza
  • Těžké chronické onemocnění (např. Cirhóza, AIDS, chronické selhání ledvin)
  • Těžká duševní choroba např. Schizofrenie nebo fyzické postižení vedoucí k neschopnosti účastnit se intervence nebo testů nebo k zajištění informovaného souhlasu
  • Důkazy pro jiné primární příčiny neurodegenerace nebo demence, např. Významné cerebrovaskulární onemocnění (jehož primární příčina demence byla vaskulární původ), Lewyova tělesná choroba, Parkinsonova choroba, fronto-temprorální demence
  • Významné probíhající psychiatrické nebo návykové zneužívání.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervence - pouze semaglutid
Intervenční skupina ošetřená semaglutidem (Rybelsus®) 3 mg denně po dobu 4 týdnů následuje 7 mg denně po dobu 4 týdnů, dále 14 mg denně a placeba.
Lék: Semaglutide (Rybelsus®)
Intervenční skupina ošetřená semaglutidem (Rybelsus®) 3 mg denně po dobu 4 týdnů následuje 7 mg denně po dobu 4 týdnů, dále 14 mg denně a placeba
Komparátor placeba: Řízení
Kontrolní skupina ošetřená placebem a bez dalšího zásahu.
Jiný: Placebo
Kontrolní skupina ošetřená placebem a žádný další zásah
Experimentální: Intervence - kombinace
Intervenční skupina bude ošetřena semaglutidem (Rybelsus®) 3 mg denně po dobu 4 týdnů, následuje 7 mg denně po dobu 4 týdnů a následně 14 mg denně. Intervence bude také zahrnovat Candesartan až do 32 mg denně, multivitamin-minerální tablety obsahující vitamín D a vápník, zvýšená ústní hygiena a pastilka zubu (Cariguard®).
Lék: Semaglutide (Rybelsus®) v kombinaci s jinými zásahy
Úplný zásah zahrnuje léčbu semaglutidem (Rybelsus®) 3 mg denně po dobu 4 týdnů, následované 7 mg denně po dobu 4 týdnů a následně 14 mg denně. Intervence bude také zahrnovat Candesartan až do 32 mg denně, multivitamin-minerální tablety obsahující vitamín D a vápník, zvýšená ústní hygiena a pastilka zubu (Cariguard®)
Ostatní jména:
  • Kombinovaná skupina
  • Candesartan, multivitamin-minerální tablety obsahující vitamín D a vápník, zvýšená ústní hygiena a konice zubů (Cariguard®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Montrealské kognitivní hodnocení
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů.
Montrealské kognitivní hodnocení je kognitivní screeningový nástroj, který poskytuje odhad úrovně intelektuálního fungování. Skóre je od 0 do 30, kde je skóre 26 nebo vyšší považováno za normální. Kognitivní hodnocení Montreal je navíc citlivé na mírné kognitivní problémy i demenci. Studie ukázaly, že kognitivní hodnocení Montreal je citlivější než minimum mentálního stavu pro detekci mírných kognitivních změn a je stejně účinný při identifikaci incidence Alzheimerovy choroby.
Při zařazení a 52 a 78 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření β-amyloid1-42
Časové okno: Prováděno při inkluzi a 6, 12 a 18 měsících.
Měření v CSF β-amyloid1-42 pomocí systému Elecsys System Cobas® poskytované Roche Diagnostics v Dánsku, kde se očekávají výraznější změny v markerech pro pozitivní identifikaci Alzheimerovy choroby v kontrolní skupině. Měření beta-amyloidu, vitaminu D a herpes simplexního viru (HSV-1) bude prováděno lékařským vyšetřovatelem.
Prováděno při inkluzi a 6, 12 a 18 měsících.
Měření tau
Časové okno: Při zařazení a 6, 12 a 18 měsíců
Měření v CSF tau (celkového a fosforylovaného) pomocí systému Elecsys System Cobas® poskytnuté Roche Diagnostics v Dánsku, kde se očekávají výraznější změny v markerech pro pozitivní identifikaci Alzheimerovy choroby v kontrolní skupině. Hladiny CSF fosforylovaných P-TAU217 a P-TAU181 se měří při inkluzi a poté každých 6 měsíců.
Při zařazení a 6, 12 a 18 měsíců
MRI skenování mozku
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů.
Registrace ztráty látek (atrofie) mediální části temporálního laloku prokázaného v koronálních řezech, kompatibilní s Alzheimerovou chorobou, bude provedena a pacienti budou monitorováni z jiných druhů mozkových patologií. K analýze trendů funkčních změn konektivity u pacientů použijeme klidové údaje o stavu FMRI.
Při zařazení a 52 a 78 týdnů.
PET skenování mozku
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů.
Skeny PET budou provedeny pomocí (18F-FDG PET) k identifikaci jakéhokoli sníženého regionálního metabolismu glukózy v časových a parietálních oblastech a PIB (PIB-PET skenování) s amyloidními plaky v mozku kompatibilním s Alzheimerovou chorobou.
Při zařazení a 52 a 78 týdnů.
Měřítko hodnocení klinické demence - součet krabic
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů.

Clinical Demence Rating Scale-součet krabic (CDR-SB) skóre spolehlivě rozlišující mezi mírným kognitivním poškozením (MCI) a velmi časnou Alzheimerovou chorobou. CDR-SB poskytuje kvantitativní měřítko než jediné „globální skóre CDR“. Je považován za citlivější na časné kognitivní změny a je užitečný pro sledování změn v průběhu času, zejména v klinických studiích. Obecné pokyny pro interpretaci skóre CDR-SB jsou následující:

0: Normal 0,5 - 4,0: pochybné kognitivní poškození velmi mírné demence 4,5 - 9.0: navrhuje mírná demence 9,5 - 15.5: navrhuje mírnou demenci 16.0 - 18.0: naznačuje závažnou demenci
Při zařazení a 52 a 78 týdnů.
Symbol Digit Modality Test
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů
Existují dánské normy. Účastníci dostávají klíč zobrazující sadu geometrických symbolů a jejich odpovídající číslice (např. Symbol „]“ odpovídá číslu „4“). Poté mají mřížku symbolů a pro každý symbol musí rychle napsat nebo říkat správnou číslici. Test je načasován, se standardní dobou trvání 90 sekund. Nezpracované skóre je jednoduše celkový počet správných substitucí provedených v tomto 90sekundovém intervalu. Nesprávné nebo vynechané odpovědi se nepočítají. Vyšší skóre je lepší.
Při zařazení a 52 a 78 týdnů
Kvalita života - Alzheimerova choroba (QOL -AD).
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů

Měřítko kvality života-alzheimerovy choroby (QOL-AD) je široce používaným nástrojem pro hodnocení subjektivní pohody jednotlivců s Alzheimerovou chorobou a dalšími formami demence. Je skórován přímým způsobem, ale jeho klíčovým rysem je, že jej mohou dokončit jak účastníci, tak pečovatelé (proxy), což umožňuje komplexnější pohled na jejich kvalitu života.

QOL-AD se skládá ze 13 položek pokrývajících různé životní oblasti, jako je fyzické zdraví, energie, nálada, životní situace, paměť, rodina, přátelé a schopnost dělat věci pro zábavu. Každá z 13 položek je hodnocena na 4-bodové stupnici:

  1. = Chudý
  2. = Fér
  3. = Dobré
  4. = Vynikající

Celkové skóre je součet hodnocení pro všech 13 položek. Minimální možné skóre je 13 (1 bod pro každou z 13 položek) a maximum je 52 (4 body pro každou položku). Vyšší skóre naznačuje lepší kvalitu života.
Při zařazení a 52 a 78 týdnů
Globální dojem změny pacienta (PGI-C).
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů

Globální dojem změny pacienta (PGI-C) je jednorázová, pacienta uváděná výsledná opatření používaná k vyhodnocení celkového vnímání pacienta o tom, jak se jejich stav změnil od začátku léčby nebo studie. Bodování je založeno na jednoduché, obvykle 7-bodové, Likertově stupnici.

PGI-C je dotazník s vlastním podáním, který pacienta žádá, aby ohodnotil změnu jejich stavu. Měřítko se pohybuje od „mnohem horšího“ k „velmi vylepšenému“ s „bez změny“ jako středu.

Namísto celkového skóre, jako je jiná měřítka, je výsledkem PGI-C jedno číslo odpovídající vybrané odpovědi pacienta. Interpretace je často dichotomická, což znamená, že se používá k klasifikaci pacientů do „vylepšeného“ nebo „nezlepšeného“. PGI-C je považován za „zlatý standard“ pro hodnocení subjektivní zkušenosti se změnou, protože se jich přímo ptá, co si účastníci myslí. To je užitečné v klinických studiích pro doplnění objektivních opatření a poskytování perspektiv zaměřených na účastníka.
Při zařazení a 52 a 78 týdnů
Dotazník Evropského kvality života-5 rozměrů (Euroqol-5D ™, EQ-5D)
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů

Rozměry EUROQOL-5 (EQ-5D) jsou široce používaným standardizovaným nástrojem pro měření kvality života související se zdravím. Je skórován ve dvou hlavních částech, které se často používají nezávisle nebo společně: popisný systém a vizuální analogová stupnice EQ (Eq VAS).

Odpovědi na pět rozměrů jsou kombinovány do pětimístného kódu nebo „zdravotního profilu“. Například reakce „bez problémů“, „mírných problémů“, „mírných problémů“, „závažných problémů“ a „extrémních problémů“ by představovala zdravotní profil 12345 na EQ-5D-5L. Skóre 11111 představuje dokonalé zdraví. Popisný zdravotní profil (např. 11123), který lze převést na jednu indexovou hodnotu (skóre užitečnosti) pomocí sady hodnoty specifické pro zemi.

Vizuální analogová stupnice EQ (EQ VAS) je samostatná složka EQ-5D, kde jsou účastníci požádáni, aby hodnotili své celkové zdraví „dnes“ ve svislé stupnici od 0 do 100. Skóre je jednoduše číslo, které respondent značí na stupnici ..
Při zařazení a 52 a 78 týdnů
Hlavní inventář deprese (MDI)
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů.
Hlavní inventář deprese (MDI) je dotazník pro vlastní hlášení používaný k posouzení depresivních symptomů a závažnosti deprese. Jako stupnice závažnosti poskytuje MDI celkové skóre, které ukazuje stupeň depresivních příznaků. Celkové skóre: Skóre ze všech 10 položek se shrnuje. Teoretický rozsah celkového skóre je 0 (bez deprese) do 50 (maximální deprese).
Při zařazení a 52 a 78 týdnů.
Rey-ostereth komplexní test postav
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů.
Test Rey-Osterrieth Complex OBRÁZKA (ROCF) je neuropsychologické hodnocení používané k vyhodnocení visuospatiálních schopností, paměti a výkonných funkcí. Účastníci zkopírují pokročilou vizuální postavu (bez pozdějšího vzpomínky). Komplexní postava Rey-ostereth je hodnocena vyškoleným lékařem, který systematicky vyhodnocuje přesnost a umístění 18 specifických složek, s maximálním možným skóre 36, vyšší skóre je nejlepší. Tento proces poskytuje kvantitativní míru visuospatiálních a paměťových dovedností a kvalitativní porozumění kognitivní strategii jednotlivce. Existují dánské normy. Test je citlivý na Alzheimerovu chorobu.
Při zařazení a 52 a 78 týdnů.
12-bodový neuropsychiatrický inventář (NPI-12)
Časové okno: Při zařazení a 52 a 78 týdnů.

12-bodový neuropsychiatrický inventář (NPI-12) je hodnocen na základě strukturovaného rozhovoru s pečovatelem, který pacienta dobře zná. Používá se pouze stupnice pečovatelů. Pro každou z 12 symptomových domén, kde je chování přítomno, je pečovatel požádán o hodnocení toho, jak je pro ně osobně tísňové chování.

Hodnocení nouze: Toto je hodnoceno na stupnici od 0 do 5:

0: vůbec ne zděšení

  1. Minimální
  2. Mírný
  3. Mírný
  4. Těžké
  5. Extrémní nebo velmi závažné

Celkové skóre tísně pečovatelů se pohybuje od 0 (nejlepších) do 60 (nejhorší). Toto skóre pomáhá vědcům pochopit dopad chování pacienta na jejich pečovatele.
Při zařazení a 52 a 78 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rune Skovgaard Rasmussen

Spolupracovníci

Herlev Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. srpna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

22. srpna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 523376

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alzheimerova choroba (AD)

Klinické studie na Semaglutide (Rybelsus®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit