알츠하이머 병의 치료 및 모니터링 개선
알츠하이머 병의 치료 및 모니터링 개선 - 무작위 대조 임상 시험
세계 고소득 국가에서는 알츠하이머 병 및 기타 치매 질병이 현재 두 번째로 가장 흔한 사망 원인입니다. 이것은 뇌의 혈전이나 출혈의 형태로 뇌졸중이 이전에 두 번째로 가장 흔한 사망 원인 이었기 때문에 최근의 변화입니다.
덴마크에서는 치매와 치매 진단 후 90,000 명이 살아있는 거주자와 치매 진단이 5 ~ 8 년입니다. 이 중 50,000 명은 알츠하이머 병이 있습니다. 노인 인구의 가파른 증가로 인해 2040 년까지 덴마크의 치매 환자의 수는 120,000-146,000 명으로 크게 증가 할 것으로 예상됩니다. 이것은 몇 가지 이유로 행동을 요구하는 예측에 관한 것입니다. 가장 먼저, 치매를 경험할 수천 명의 사람들을 위해. 3 시간마다 데인이 치매로 죽습니다. 현재 알츠하이머 병에 대한 치료법은 없으며 효과적인 치료의 개발이 필요합니다. 도네 페질, 갈란타민 및 리바스티그 민과 같은 콜린 에스 테라 제 억제제 및 NMDA 수용체 길항제 메 만틴의 사용은 증상을 완화 할 수 있지만 질병 진행을 멈출 수는 없다.
글루카곤-유사 펩티드 -1 (GLP-1) 수용체 작용제 (RAS)는 알츠하이머 병에 대한 치료로서 용도의 유망한 요법 중 하나입니다. 치매 비율은 GLP-1 RAS 대 위약 대 위약 (위험 비율 : 0.47)으로 무작위 배정 된 제 2 형 당뇨병 환자 모두 및 전국 덴마크 레지스트리 기반 코호트 (HR : 0.89)에서 3 개의 무작위 이중 블라인드 위 보트 보트 보트보 (15,20) (12,520) (12,520) (12,520)의 풀화 된 환자 (15,820)의 풀링 된 데이터에 대한 Publed 데이터에서 GLP-1 RAS에 노출 된 전국 덴마크 레지스트리 기반 코호트 (HR : 0.89)에서 모두 유의하게 낮았다. GLP-1 RAS 로의 치료가 당뇨병이없는 환자의 치매 발생률을 감소시킬 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 자연적으로 발생하는 인간 GLP-1 호르몬과 94% 유사성을 갖는 GLP-1 RA Semaglutide (RYBELSUS®)가 초기 알츠하이머 병, 즉 evoke and evoke + 임상 시험에 긍정적 인 영향을 미치는지에 대한 지속적인 연구가 있습니다.
이 현재의 위약 대조 임상 시험에서, 알츠하이머 병의인지 장애에 대한 Semaglutide (Rybelsus®)의 효과가 조사 될 것이다. 주요 가설은 다른 치료법과 함께 Semaglutide (Rybelsus®)로의 치료가 대조군과 비교하여인지 장애의 진행을 감소시킬 것입니다. 단일 요법으로서 semaglutide에 중점을 둔 Evoke 시험과 비교하여,이 현재의 시험은 단독 및 다른 치료와 결합 된 세마 글루 타이드의 효과를 조사 할 것이다.
이차 가설은 가벼운인지 장애 및 알츠하이머 병 환자는 특히 경구에서 독소를 생성하는 박테리아 포르피로 모나스 징에이 발리스와 함께 치은염 및 치주염의 발생률이 더 빈번하다는 것입니다. 최근의 연구에 따르면 혈류를 통한 입과 치은 의이 박테리아는 뇌로 퍼지고 알츠하이머 병의 유발 요인이 될 수 있습니다. LACTOBACILLUS RHAMNOSUS (LGG)는 치은염의 감소와 함께 플라크에서 Porphyromonas gingivalis의 수준을 감소시키는 것으로 입증되었습니다.
이 시험에서 테스트 된 추가 가설
- 바이오 마커가 확인 된 초기 알츠하이머 병 환자에게 칸데 사르타탄의 투여는 아밀로이드 마커의 수준을 감소시키고인지 기능을 향상 시키며 뇌 연결을 향상시킬 것이다.
- 비타민 D 및 칼슘 보충을 포함한 매일 멀티 비타민-미네랄은 노인의 글로벌 인식, 에피소드 기억 및 집행 기능을 향상시킬 것입니다.
- 알츠하이머 병은 시력의 특정 이상 및 시각 시스템의 구조와 관련이 있으며, 둘 다인지 쇠퇴 증상의 발달에 앞서있을 수 있습니다. 하드 드루 센은 일반적으로 망막 병리학을 예측할 수있는 지질 및 단백질로 구성된 망막 하의 황색 퇴적물이며, 정상적인 노인 환자의 망막에 비해 알츠하이머 병 망막의 시간적 영역에서 더 일반적으로 발견되었습니다. 망막 신경 섬유 층 두께는 대조군과 비교하여 알츠하이머 병을 치료 한 환자에서 측정, 망막 드루 슨, 망막과-반사형 초점 및 오피스 혈관 영역 영역을 측정 할 것이다.
- 보행 분석이 수행 될 것이며 치매 발달의 초기 증상에 특히 민감 할 수 있습니다.
- • 뇌척수액 (CSF)의 바이오 마커 (P-Beta-Amyloid, P-TAU217 및 P-TAU181)는 의심되는 알츠하이머 병을 지원하기 위해 측정됩니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Karsten OVergaard, MD, Specialist in Neurology
- 전화번호: +4526172611
- 이메일: karsten.overgaard@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Rune S Rasmussen, MSc (neuropsychology), PhD
- 전화번호: +4528757500
- 이메일: rsr@sund.ku.dk
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- MINI 정신 상태 검사 (MMSE)에서 16-25 포인트에 해당하는인지 능력 감소
- 인지 장애는 β- 아밀로이드 1-42 (≤1030 pg/ml)의 뇌척수액 (CSF) 및 타우 (각각 300 pg/ml 및 27 pg/ml 이상)의 뇌척수액 (CSF)의 존재에 의해 뒷받침되어야한다.
- 알츠하이머 병과 호환되는 시간적 로브의 내측 부분의 물질 상실 (위축)을 나타내는 관상 섹션을 나타내는 뇌의 MRI 스캔
- 시간 및 정수리 영역에서 국소 포도당 대사가 감소한 뇌의 PET (18F-FDG PET) 및 알츠하이머 병과 호환되는 뇌의 아밀로이드 플라크와 PIB (PIB-PET 스캔)
제외 기준 :
- 암 활성 암 및 화학 또는 방사선 요법 환자
- 심각한 심혈관 질환.
- ASAT> 2 x 혈청 크레아티닌을 사용한 정상 또는 신장 부전의 상한체의 간 부족이있는 간 기능 부전> 200 마이크로 몰/L
- 빈번한 강모성 클론 (Grand Mal) 발작이있는 심한 간질
- 인슐린 치료 (제 1 형 당뇨병) 및 당뇨병 케토 세미 증
- 심한 만성 질환 (예 : 간경변, AIDS, 만성 신부전)
- 심각한 정신 질환 (예 : 정신 분열증 또는 신체 장애가 개입이나 시험에 참여할 수 없거나 사전 동의를 제공 할 수 없습니다.
- 신경 퇴행 또는 치매의 다른 주요 원인에 대한 증거, 예를 들어, 유의 한 뇌 혈관 질환 (치매의 주요 원인은 혈관이 기원), Lewy 신체 질환, 파킨슨 병, 전두엽 치매
- 진행중인 중요한 정신과 또는 약물 남용 문제.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 - semaglutide 만
세마 글루 타이드 (Rybelsus®)로 매일 4 주 동안 3 mg으로 처리 한 후 4 주 동안 매일 7mg, 이후에 매일 14mg 및 위약을 처리 한 중재 그룹.
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Semaglutide (Rybelsus®)로 매일 4 주 동안 3mg, 4 주 동안 매일 7mg, 이후에 매일 14mg 및 위약으로 처리 된 중재 그룹
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위약 비교기: 제어
위약으로 처리 된 대조군 및 더 이상의 개입이 없습니다.
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위약으로 처리 된 대조군 및 더 이상 개입 없음
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실험적: 중재 - 조합
중재 그룹은 4 주 동안 매일 3mg의 Semaglutide (Rybelsus®)로 처리 한 후 매일 4 주 동안 7mg, 이어 매일 14mg으로 처리됩니다.
개입에는 비타민 D와 칼슘이 포함 된 비타민 미네랄 정제, 증가 된 구강 위생 및 치아 마름모꼴 (Cariguard®)을 함유 한 종합 비타민-미네랄 정제 인 매일 32mg의 Candesartan이 포함됩니다.
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전체 개입에는 4 주 동안 매일 3mg의 Semaglutide (Rybelsus®)로 치료 한 후, 매일 4 주 동안 7mg, 이어 매일 14mg의 치료가 포함됩니다.
중재에는 매일 32mg까지 Candesartan, 비타민 D 및 칼슘이 함유 된 비타민 미네랄 정제, 증가 된 구강 위생 및 치아 마름모꼴 (Cariguard®)도 포함됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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몬트리올인지 평가
기간: 포함시 52 주 및 78 주.
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몬트리올인지 평가는 지적 기능 수준의 추정치를 제공하는인지 스크리닝 도구입니다.
점수는 0에서 30 사이이며, 26 점 이상의 점수는 정상으로 간주됩니다.
몬트리올인지 평가는 치매뿐만 아니라 경미한인지 문제에도 민감합니다.
연구에 따르면 몬트리올인지 평가는 가벼운인지 변화를 감지하기 위해 미니 정신 상태 검사보다 더 민감하며 알츠하이머 병의 발생률을 식별하는 데 효과적입니다.
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포함시 52 주 및 78 주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Β- 아밀로이드 1-42의 측정
기간: 포함시 및 6, 12 및 18 개월 동안 수행.
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덴마크의 Roche Diagnostics에서 제공하는 ELECSYS 시스템 COBAS®를 사용하여 β- 아밀로이드 1-42의 CSF에서 측정되는데, 여기서 대조군에서 알츠하이머 병의 긍정적 인 식별을 위해 마커의 더 현저한 변화가 예상 될 것입니다.
베타-아밀로이드, 비타민 D 및 헤르페스 단순 렉스 바이러스 (HSV-1)의 측정은 의료 조사자가 수행 할 것입니다.
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포함시 및 6, 12 및 18 개월 동안 수행.
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타우의 측정
기간: 포함시, 6, 12 및 18 개월
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덴마크의 Roche Diagnostics에서 제공하는 Elecsys System COBAS®를 사용하여 TAU의 CSF (Total and Phosphorylated)의 측정은 대조군에서 알츠하이머 병의 긍정적 인 식별을 위해 마커의 더 현저한 변화가 예상 될 것으로 예상됩니다.
인산화 된 P-TAU217 및 P-TAU181의 CSF 수준은 포함시 및 6 개월마다 측정된다.
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포함시, 6, 12 및 18 개월
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뇌의 MRI 스캔
기간: 포함시 52 주 및 78 주.
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알츠하이머 병과 호환되는 관상 동맥에서 입증 된 측두엽의 내측 부분의 물질 손실 (위축) 등록이 수행 될 것이며, 환자는 다른 종류의 뇌 병리에 대해 모니터링 될 것이다.
우리는 휴식 상태 FMRI 데이터를 사용하여 환자의 기능적 연결 변화 추세를 분석 할 것입니다.
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포함시 52 주 및 78 주.
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뇌의 애완 동물 스캔
기간: 포함시 52 주 및 78 주.
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PET 스캔은 (18F-FDG PET)를 사용하여 시간 및 정수리 영역에서 감소 된 국소 포도당 대사 및 알츠하이머 병과 호환되는 뇌의 아밀로이드 플라크와 PIB (PIB-PET 스캔)를 확인합니다.
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포함시 52 주 및 78 주.
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임상 치매 등급 척도 - 상자의 합
기간: 포함시 52 주 및 78 주.
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임상 치매 등급 척도-박스 합 (CDR-SB) 점수는 경미한인지 장애 (MCI)와 매우 초기 알츠하이머 병을 확실하게 구별했습니다. CDR-SB는 단일 "글로벌 CDR 점수"보다 더 정량적 인 측정을 제공합니다. 그것은 초기인지 변화에 더 민감한 것으로 간주되며, 특히 임상 시험에서 시간이 지남에 따라 변화를 추적하는 데 유용합니다. CDR-SB 점수 해석을위한 일반적인 지침은 다음과 같습니다. 0 : 정상 0.5-4.0 : 매우 온화한 치매에 대한 의심스러운인지 장애 4.5-9.0 : 가벼운 치매 9.5-15.5 : 중간 치매 16.0-18.0 : 심각한 치매를 암시합니다. |
포함시 52 주 및 78 주.
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기호 숫자 양식 테스트
기간: 포함시 52 주 및 78 주
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덴마크 규범이 존재합니다.
참가자는 기하학적 기호 세트와 해당 숫자를 보여주는 키가 제공됩니다 (예 : ""기호는 "4"에 해당).
그런 다음 기호의 그리드를 가지고 있으며 각 기호에 대한 올바른 숫자를 신속하게 쓰거나 말해야합니다.
테스트는 표준 지속 시간이 90 초로 시간이 걸립니다.
원시 점수는 단순히 90 초 간격 내에서 이루어진 올바른 치환 수입니다.
부정확하거나 생략 된 응답은 계산되지 않습니다.
높은 점수가 더 좋습니다.
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포함시 52 주 및 78 주
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삶의 질 - 알츠하이머 병 (Qol -AD).
기간: 포함시 52 주 및 78 주
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생명 알츠하이머 병 (Qol-AD) 규모의 질은 알츠하이머 및 다른 형태의 치매를 가진 개인의 주관적인 복지를 평가하는 데 널리 사용되는 도구입니다. 그것은 간단한 방식으로 점수를 매기 르지만 주요 특징은 참가자와 간병인 (프록시)이 완료 할 수 있다는 것입니다. QOL-AD는 신체 건강, 에너지, 기분, 생활 상황, 기억, 가족, 친구 및 재미를 위해 일을하는 능력과 같은 다양한 삶의 영역을 다루는 13 개의 항목으로 구성됩니다. 13 개의 항목 각각은 4 점 척도로 평가됩니다.
총 점수는 13 개 항목 모두에 대한 등급의 합입니다. 가능한 최소 점수는 13 개 (13 개 항목 각각에 대해 1 점)이고 최대 값은 52 (각 항목에 대해 4 점)입니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 향상됩니다. |
포함시 52 주 및 78 주
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환자 글로벌 변화의 인상 (PGI-C).
기간: 포함시 52 주 및 78 주
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PGI-C (Patient Global Change of Change)는 치료 또는 연구 시작 이후 환자의 상태가 어떻게 변했는지에 대한 환자의 전반적인 인식을 평가하는 데 사용되는 단일 항목의 환자보고 결과 측정입니다. 점수는 단순하고 일반적으로 7 점 리 커트 척도를 기반으로합니다. PGI-C는 환자에게 상태의 변화를 평가하도록 요청하는 자체 관리 설문지입니다. 스케일은 "매우 악화"에서 "매우 개선 된"것에서, "No Change"는 중간 지점으로서 다양합니다. PGI-C 결과는 다른 스케일과 같은 총 점수 대신 환자의 선택된 반응에 해당하는 단일 숫자입니다. 해석은 종종 이분법이므로 환자를 "개선 된"또는 "개선되지 않은"것으로 분류하는 데 사용됩니다. PGI-C는 참가자들이 어떻게 생각하는지 직접 묻기 때문에 주관적인 변화 경험을 평가하기위한 "골드 표준"으로 간주됩니다. 이것은 임상 시험에서 객관적인 측정을 보완하고 참가자 중심 관점을 제공하기 위해 유용합니다. |
포함시 52 주 및 78 주
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유럽의 삶의 질 -5 차원 설문지 (EuroQol-5D ™, EQ-5D)
기간: 포함시 52 주 및 78 주
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EUROQOL-5 차원 (EQ-5D)은 건강 관련 삶의 질을 측정하는 데 널리 사용되는 표준화 된 도구입니다. 독립적으로 또는 함께 사용되는 두 가지 주요 부분에서 점수가 매겨집니다 : 설명 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도 (EQ VAS). 5 가지 차원에 대한 응답은 5 자리 코드 또는 "건강 프로파일"으로 결합됩니다. 예를 들어, "문제 없음", "약간의 문제", "중간 문제", "심각한 문제"및 "극한 문제"에 대한 응답은 EQ-5D-5L의 건강 프로파일 12345로 표시됩니다. 11111 점수는 완벽한 건강을 나타냅니다. 국가 별 가치 세트를 사용하여 단일 지수 값 (유틸리티 점수)으로 변환 할 수있는 기술 건강 프로파일 (예 : 11123). EQ 시각적 아날로그 스케일 (EQ VAS)은 EQ-5D의 별도의 단일 항목 구성 요소로, 참가자들은 전반적인 건강 "오늘"을 0에서 100까지 수직으로 평가하도록 요청받습니다. 점수는 단순히 응답자가 척도에 표시하는 숫자입니다 .. |
포함시 52 주 및 78 주
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주요 우울증 인벤토리 (MDI)
기간: 포함시 52 주 및 78 주.
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주요 우울증 재고 (MDI)는 우울증 증상과 우울증의 심각성을 평가하는 데 사용되는 자체보고 설문지입니다.
심각도 척도로서 MDI는 우울 증상의 정도를 나타내는 총 점수를 제공합니다.
총 점수 : 10 개 항목 모두의 점수가 요약됩니다.
총 점수의 이론적 범위는 0 (우울증 없음)에서 50 (최대 우울증)입니다.
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포함시 52 주 및 78 주.
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Rey-osterrieth 복잡한 그림 테스트
기간: 포함시 52 주 및 78 주.
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ROCF (Rey-Ersterrieth Complex Figure) 테스트는 Visuospatial 능력, 기억 및 행정 기능을 평가하는 데 사용되는 신경 심리학 적 평가입니다.
참가자는 고급 시각적 인물을 복사합니다 (나중에 리콜되지 않음).
Rey-Ersterrieth Complex Fins는 18 개의 특정 구성 요소의 정확도와 배치를 체계적으로 평가하는 훈련 된 임상의가 점수를 매기고 최대 36 점으로 높은 점수가 가장 좋습니다.
이 과정은 Visuospatial 및 기억력 기술의 정량적 척도와 개인의인지 전략에 대한 질적 이해를 제공합니다.
덴마크 규범이 존재합니다.
이 검사는 알츠하이머 병에 민감합니다.
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포함시 52 주 및 78 주.
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12 개 항목 신경 정신과 인벤토리 (NPI-12)
기간: 포함시 52 주 및 78 주.
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12 개 항목 신경 정신병 인벤토리 (NPI-12)는 환자를 잘 알고있는 간병인과의 구조화 된 인터뷰를 기반으로 점수를 매겼습니다. 간병인 조난 척도 만 사용됩니다. 행동이 존재하는 12 개의 증상 영역 각각에 대해 간병인은 행동이 개인적으로 얼마나 고통 스러운지 평가하도록 요청받습니다. 조난 등급 : 이것은 0에서 5까지의 척도로 평가됩니다. 0 : 전혀 고민하지 않습니다
총 간병인 조난 점수는 0 (최고)에서 60 (최악)입니다. 이 점수는 연구자들이 환자의 행동이 간병인에 미치는 영향을 이해하는 데 도움이됩니다. |
포함시 52 주 및 78 주.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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