アフリカの学童と大人のマトリックス-M1のPFS230D1 + R21
フェーズ2は、健康なアフリカの学童と大人のマトリックス-M1のR21を含むPFS230D1-CRM197のランダム化、二重盲検対照研究
調査の概要
状態
詳細な説明
免疫ブリッジングコホート（n = 540）の9〜17歳の参加者は、研究群の1つ（2：2：1：1）の1つにランダム化され、50μgのマトリックス-M1、コントロールワクチン（ラビバックス-S）、または6μgPFS230D1-CRM197を50μgのMatrix a bid-bid-bid a a Mat a sive n-crm197で10μgのR21のみを受け取ります。または単一動物のcoformulation。
9〜17歳のメインコホートの参加者は、研究群の1つ（1：1：1）の1つにランダム化され、50μgのマトリックス-M1、コントロールワクチン（ラビバックス-S）、または6μgPFS230D1-CRM197で10μg単独で10μgのR21を摂取し、50μgのMATRIX-M1単一-M1-M1-M1のR21を搭載します。 メインコホートで9〜17歳の参加者の登録は、DSMBが免疫bridgingコホートからの7日間の安全データの投与後1をレビューした後に行われます。
18〜50歳の主要なコホートの参加者は、研究群の1つ（1：1：1）に無作為化され、50μgのマトリックスワクチン（ラビバックス-S）、または6μgPFS230D1-CRM197を含む6μgPFS230D1-CRM197で50μgのMATRIX-M1単一COFGMのR21を含む6μgPFS230D1-CRM197のいずれかを受け取ります。
メインコホート（n = 300）で18〜50歳の成人参加者の登録は、研究開始から行われ、小児コホートへの登録（9〜17年）とは無関係になります。
すべてのワクチンは、0、28、56日のスケジュールで筋肉内（IM）注射として投与され、3回目のワクチン用量の約52週間後（1年目の結果に基づく）4週間後の4回目の用量の有無にかかわらず、その後のマラリア伝播シーズンの追加フォローアップのオプションがあります。
初期登録は安全のために時間の経過とともにずらしますが、すべての参加者は一次、セカンダリ、および探索的エンドポイントについて一緒に分析されます。
以下のように、合計1200人の参加者が研究にランダム化されます。
免疫ブリッジングコホート（参加者9-17歳、n = 540）（2：2：1：1ランダム化）
- ARM 1A（n = 180）：調査日0、28、56 +/- 392で50µgマトリックス-M1を搭載したR21の10µg
- ARM 2A（n = 180）：調査日0、28、56 +/- 392の研究でワクチン（狂犬病ワクチン）をコントロールする
- ARM 3A（n = 90）：6µgのPFS230D1-CRM197 + 10µgのR21と50µgマトリックス-M1シングルバイアルcoformulation 0、28、56 +/- 392
- ARM 4A（n = 90）：6µgのPFS230D1-CRM197 + 10µgのR21、50µgマトリックス-M1ベッドサイドミックス0、28、56 +/- 392
メインコホート：
9〜17歳の参加者（n = 360）（1：1：1ランダム化）：
- ARM 1B（n = 120）：調査日0、28、56 +/- 392で50µgマトリックス-M1を搭載したR21の10µg
- ARM 2B（n = 120）：調査日0、28、56 +/- 392の研究でワクチン（狂犬病ワクチン）をコントロールする
- ARM 3B（n = 120）：6µgのPFS230D1-CRM197 + 10µgのR21と50µgマトリックス-M1シングルバイアルcoFormulation 0、28、56 +/- 392
18〜50歳の参加者（n = 300）（1：1：1ランダム化）：
- ARM 1C（n = 100）：調査日0、28、56 +/- 392で50µgマトリックス-M1を搭載した10µgのR21
- ARM 2C（n = 100）：調査日0、28、56 +/- 392の調査日のコントロールワクチン（狂犬病ワクチン）
- ARM 3C（n = 100）：6µgのPFS230D1-CRM197 + 10µgのR21を含む50µgマトリックス-M1単一バイアルcoformulation 0、28、56 +/- 392
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bamako、マリ
- University of Science, Technique and Technology of Bamako (Usttb)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 年齢：>/= 9歳および</= 50歳。
- >/= 18歳の場合、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- 18歳未満の場合、親/保護者の書面によるインフォームドコンセントを提供し、12歳以上の子供から入手した追加の参加者が入手しました。
- 既知の居住者または長期居住者（1年以上）の裁判サイトまたはその周辺の村。
- 試用期間中に利用できます。
- 登録プロセスを完了している研究臨床医の満足度のためにアイデンティティの証明を提供することができます。
- 一般的な健康状態において、調査員の意見では臨床的に重要な病歴がありません。
血液サンプルの長期貯蔵の許可。
•注：参加者が同意を撤回する場合、または研究完了時または参加の終了時に、血液サンプルの長期保存の許可を撤回することを望んでいる場合、これを要求し、サンプルの破壊を文書化します。
12歳以上の生殖潜在能力の女性は、初日の21日前と21日前と21日前（ブースター用量）の21日前（ブースター用量）およびプライマリシリーズでの最後のワクチン接種後およびブースター用量後の1か月まで、信頼できる避妊を喜んで使用する必要があります。
信頼できる避妊方法には、次のいずれかが含まれます。
- 確認された薬理学的避妊薬（非経口）送達。
- 子宮内または埋め込み型デバイス。
- バリア法。
除外基準：
妊娠および母乳育児の女性。 妊娠、陽性の尿または血清ベータヒト絨毛皮麻痺（βHCG）テストによって決定されます。
注：妊娠は、さらなるワクチン投与の中止の基準でもあります
12歳未満の女性を月経する。 （妊娠の可能性をさらに評価することの文化的意味、つまりこの年齢層の性的活動を避けるため）。
注：12歳未満の女性が研究中に初期を開始する場合、参加を継続することは排他的ではなく、各ワクチン接種の前に妊娠検査を受けることは除外されません。
- 調査員の意見では、参加者が参加者の年齢に適したレベルで研究プロトコルを理解し、準拠する能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患。
- 臨床的に有意な神経学的、心臓、肺、肝臓、内分泌、リウマチ、自己免疫、血液、腫瘍学、または腎疾患、尿系を含む研究室研究による腎疾患の証拠。
- このプロトコルに基づいて、最後の必要な研究訪問期間までの調査製品研究への現在または計画の参加。
- 過去12か月間のアルコールまたは違法薬物使用の結果としての医療、職業、または家族の問題。
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの歴史。
既知：
- 過去2年間に不安定または緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が不安定または必要な喘息として定義されている、または過去2年間のいつでも経口または非経口コルチコステロイドの使用が必要な重度の喘息。
- 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、または自己免疫性血小板減少症を含むがこれらに限定されない自己免疫性または抗体媒介疾患。
- 免疫不全。
- 発作障害（例外：単純な熱性発作の歴史）。
- アスプニアまたは機能的アスプニア。
- 免疫抑制線量（すなわち、プレドニゾン> 10 mg/日）または登録後30日以内の免疫抑制用量での慢性（≥14日以上）経口または静脈内（IV）コルチコステロイド（局所または鼻用を除く）の使用（つまり、プレドニゾン> 10 mg/日）。
- 過去の狂犬病ワクチンに対する過敏症反応。
の受領：
- 登録の4週間以内にワクチンを登録する前に4週間以内にワクチンを登録する前にワクチンを殺しました。
- 過去3か月以内に免疫グロブリンおよび/または血液製剤。
- 過去のマラリアワクチン。
- 過去6か月間の調査製品
- 調査員の意見では、試験に参加している参加者の安全または権利を危険にさらしたり、研究目標の評価を妨害したり、参加者がプロトコルを遵守できない場合がある他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM 1A（n = 180）、9〜17歳、免疫蒸発コホート
50µgマトリックス-M1を搭載した10µgのR21
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R21は、組換えDNA技術によって酵母細胞（ハンセヌラ）で生成された非感染性ウイルス様粒子（VLP）の形で、B型肝炎表面抗原と融合したPF arcisporozoiteタンパク質の一部です。
Matrix-M1（Adjuvanted）は、インドSerum Institute、PVD、Ltd（SIIPL）、Puneによって製造されたCGMPです。
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実験的：ARM 2A（n = 180）、9〜17歳、免疫bridingコホート
コントロールワクチン（狂犬病ワクチン）
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滅菌された精製された不活性化狂犬病ワクチンは、ベロ細胞で調製され、小児および大人の狂犬病の予防を示しています。
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実験的：ARM 3A（n = 90）、9-17歳、免疫bridgingコホート
6µgのPFS230D1-CRM197 + 10µgのR21を50µg Matrix-M1単一バイアルcoformulation
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R21マラリア抗原は、ハンセンラポリモルファ産生株を組換え高度発現系株で発現しています。 R21マラリア薬物物質ロット/バッチは、インドのSIIPLで製造されたCGMPでした。 組換えCRM197は組換えタンパク質であり、その薬物物質ロット/バッチCGMPは、インドのSiiplでPseudomonas fluorescens生産株を使用して製造されています。 CGMPの組換えPFS230D1Mの薬物物質ロット/バッチは、Hansenula Polymorphaを使用して製造され、Siiplで製造されました。 10µg R21および6µg PFS230D1-CRM197コンジュゲートを含む単一のバイアルcoformulationが50µg Matrix-M1と混合されており、SIIPLによって製造されています。 |
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実験的：ARM 4A（n = 90）、9〜17歳、免疫蒸発コホート
6µgのPFS230D1-CRM197 + 10µgのR21と50µg Matrix-M1ベッドサイドミックス
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組換えPFS230D1M薬物物質ロット/バッチCGMP CGMPは、パイロットバイオプロダクション施設、ウォルターリード陸軍研究所（メリーランド州シルバースプリング）、およびSIIPLで製造されたPichia Pastorisを使用して製造されています。 組換えCRM197は組換えタンパク質であり、その薬物物質ロット/バッチCGMPは、インドのSiiplでPseudomonas蛍光産生株を使用して製造されています。
R21は、肝臓炎のタンパク質（HBSAG）の核炎タンパク質（HBSAG）へのC末端および熱帯熱マラリア原虫の外皮虫（CS）タンパク質のC末端および中心反復です。
R21 VLP、組換えHBSAGは自発的に自己組織化され、ウイルス様粒子を形成し、そこでは熱帯熱マラリア原虫のciRporozoiteタンパク質（CSP）が再結合HBSAG粒子のVLPに提示されます。
R21マラリア抗原は、ハンセンラポリモルファ産生株を発現する組換え高発現で発現しています。
R21マラリア薬物物質ロット/バッチは、インドのSIIPLで製造されたCGMPでした。
Matrix-M1の有効成分は、サポニンベースの画分です。
Matrix-M1のマトリックスAとマトリックスCの比率は85:15（重量）です。
Matrix-AとMatrix-Cの両方は、キラハサポナリアの木からの抽出物から派生した個々の画分（クロマトグラフィーによって分離）です。
Matrix-M1（Adjuvanted）は、インドSerum Institute、PVD、Ltd（SIIPL）、Puneによって製造されたCGMPです。
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実験的：ARM 1B（n = 120）、9〜17歳、メインコホート
50µgマトリックス-M1を搭載した10µgのR21
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R21は、組換えDNA技術によって酵母細胞（ハンセヌラ）で生成された非感染性ウイルス様粒子（VLP）の形で、B型肝炎表面抗原と融合したPF arcisporozoiteタンパク質の一部です。
Matrix-M1（Adjuvanted）は、インドSerum Institute、PVD、Ltd（SIIPL）、Puneによって製造されたCGMPです。
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実験的：ARM 2B（n = 120）、9〜17歳、メインコホート
コントロールワクチン（狂犬病ワクチン）
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滅菌された精製された不活性化狂犬病ワクチンは、ベロ細胞で調製され、小児および大人の狂犬病の予防を示しています。
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実験的：ARM 3B（n = 120）、9〜17歳、メインコホート
6µgのPFS230D1-CRM197 + 10µgのR21を50µg Matrix-M1単一バイアルcoformulation
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R21マラリア抗原は、ハンセンラポリモルファ産生株を組換え高度発現系株で発現しています。 R21マラリア薬物物質ロット/バッチは、インドのSIIPLで製造されたCGMPでした。 組換えCRM197は組換えタンパク質であり、その薬物物質ロット/バッチCGMPは、インドのSiiplでPseudomonas fluorescens生産株を使用して製造されています。 CGMPの組換えPFS230D1Mの薬物物質ロット/バッチは、Hansenula Polymorphaを使用して製造され、Siiplで製造されました。 10µg R21および6µg PFS230D1-CRM197コンジュゲートを含む単一のバイアルcoformulationが50µg Matrix-M1と混合されており、SIIPLによって製造されています。 |
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実験的：ARM 1C（n = 100）、18〜50歳、メインコホート
50µgマトリックス-M1を搭載した10µgのR21
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R21は、組換えDNA技術によって酵母細胞（ハンセヌラ）で生成された非感染性ウイルス様粒子（VLP）の形で、B型肝炎表面抗原と融合したPF arcisporozoiteタンパク質の一部です。
Matrix-M1（Adjuvanted）は、インドSerum Institute、PVD、Ltd（SIIPL）、Puneによって製造されたCGMPです。
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実験的：ARM 2C（n = 100）、18〜50歳、メインコホート
コントロールワクチン（狂犬病ワクチン）
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滅菌された精製された不活性化狂犬病ワクチンは、ベロ細胞で調製され、小児および大人の狂犬病の予防を示しています。
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実験的：ARM 3C（n = 100）、18〜50歳、メインコホート
6µgのPFS230D1-CRM197 + 10µgのR21を50µg Matrix-M1単一バイアルcoformulation
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R21マラリア抗原は、ハンセンラポリモルファ産生株を組換え高度発現系株で発現しています。 R21マラリア薬物物質ロット/バッチは、インドのSIIPLで製造されたCGMPでした。 組換えCRM197は組換えタンパク質であり、その薬物物質ロット/バッチCGMPは、インドのSiiplでPseudomonas fluorescens生産株を使用して製造されています。 CGMPの組換えPFS230D1Mの薬物物質ロット/バッチは、Hansenula Polymorphaを使用して製造され、Siiplで製造されました。 10µg R21および6µg PFS230D1-CRM197コンジュゲートを含む単一のバイアルcoformulationが50µg Matrix-M1と混合されており、SIIPLによって製造されています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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すべての参加者に即時の有害事象を持つ参加者の数
時間枠：各用量に続いて最大30分
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即時の有害事象の発生
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各用量に続いて最大30分
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Reactogenicityグループで局所有害事象を求めている参加者の数
時間枠：各用量から最大7日後
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勧誘された局所有害事象の発生
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各用量から最大7日後
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Reactogenicityグループで全身性有害事象を求めている参加者の数
時間枠：各用量から最大7日後
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勧誘された全身性有害事象の発生
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各用量から最大7日後
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すべての参加者に不承諾の有害事象を持つ参加者の数
時間枠：各ワクチン接種から最大28日後
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未承諾の有害事象の発生
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各ワクチン接種から最大28日後
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すべての参加者に重大な有害事象を持つ参加者の数
時間枠：調査期間全体を通じて、投与後24か月後3か月または12か月の投与後4
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深刻な有害事象の発生
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調査期間全体を通じて、投与後24か月後3か月または12か月の投与後4
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実験室安全グループにおけるワクチン化後の異常な臨床検査値を持つ参加者の数
時間枠：各ワクチン接種の7日後
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実験室の有害事象
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各ワクチン接種の7日後
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抗NANP IgG抗体
時間枠：投与後4週間で3
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NANP IgG抗体に対する抗体応答
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投与後4週間で3
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抗PFS230D1 IgG抗体
時間枠：投与後4週間で3
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PFS230D1 IgG抗体に対する抗体応答
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投与後4週間で3
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DSFによる伝播に対するワクチン機能活性を評価する
時間枠：プライマリワクチンコースの完了後2週間から24週間+/-ブースター
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感染した蚊の割合の割合（解剖されたものの中で）
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プライマリワクチンコースの完了後2週間から24週間+/-ブースター
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DSFによる伝播に対するワクチン機能活性を評価する
時間枠：プライマリワクチンコースの完了後2週間から24週間+/-ブースター
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少なくとも1つの感染した蚊のDSFSの割合の減少
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プライマリワクチンコースの完了後2週間から24週間+/-ブースター
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体液性免疫原性の時間の傾向と耐久性
時間枠：ベースラインでは、各用量から28日後、研究完了を通じて、平均1か月で
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PFS230D1に対する抗体応答
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ベースラインでは、各用量から28日後、研究完了を通じて、平均1か月で
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体液性免疫原性の時間の傾向と耐久性
時間枠：ベースラインでは、各用量から28日後、研究完了を通じて、平均1か月で
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NANPに対する抗体応答
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ベースラインでは、各用量から28日後、研究完了を通じて、平均1か月で
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PFによって引き起こされる臨床マラリアに対する保護効果を評価する
時間枠：プライマリおよびブースターワクチンコースの完了後24週と52週間
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定義された臨床マラリアに対する有効性：無性P.熱帯熱マラリアの寄生虫症> 0寄生虫/µLおよび/またはRDT陽性の存在は、37.5°C以上のx窩温または次の症状の1つ以上のいずれかで陽性：最後の48時間以内の発熱の歴史、頭痛、筋肉痛、腹腔、腹部、腹部、腹腔内、
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プライマリおよびブースターワクチンコースの完了後24週と52週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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