PFS230D1 + R21 в Matrix-M1 в африканских школьниках и взрослых
Фаза 2 Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование PFS230D1-CRM197 с R21 в Matrix-M1 у здоровых африканских школьников и взрослых
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Биологический: 10 мкг R21 с матрицей 50 мкг-м1
- Биологический: Рабивакс-С.
- Биологический: 6 мкг PFS230D1-CRM197 + 10 мкг r21 с однокно-матрицей-м1-матрицей-м1-м1
- Биологический: Конъюгированная вакцина против PFS230D1 (PFS230D1-CRM197) для смешивания постели
- Биологический: R21 вакцина против малярии (рекомбинантная) для смешивания постели
- Биологический: Matrix-M1 (адъювант) для смешивания постели
Подробное описание
Участники в возрасте от 9 до 17 лет в иммунобризинговой когорте (n = 540) будут рандомизированы на одну из исследовательских групп (2: 2: 1: 1) для получения 10 мкг R21 в 50 мкг матрикса-M1, контрольная вакцина (Rabivax-S) или 6 мкг PFS230D1-CRM197 с 10 мкг R21 in 50 мкг-миксов Matix-M-M-M-M-M-M-M-M-M-M-M-M-M-M-M-M-M-MTRIX-MSTREX-M-M-M-M-M-MTRIX-MSTRIX-M-MSTRIX MATIX-MSTRIX-MSTRIX-M-M-M-MCLIX-MSTLEIX-МР. Однопроводительная коформуляция.
Участники основной когорты, в которых в возрасте 9-17 лет будут рандомизированы на одну из исследовательских групп (1: 1: 1) для получения 10 мкг R21 только в 50 мкг матрикс-M1, контрольной вакцины (Rabivax-S), или 6 мкг PFS230D1-CRM197 с 10 мкг R21 в 50 мкг матрикс-м1-м1-м1-виной каформы. Зачисление участников в возрасте 9-17 лет в основной когорте будет выполнено после того, как DSMB рассматривает 7-дневную дозу 1-й дозы в области иммунопробивания.
Участники основной когорты, которым в возрасте 18–50 лет будут рандомизированы на одну из исследовательских групп (1: 1: 1), чтобы получить либо 10 мкг R21 в 50 мкг матрикс-M1, контрольной вакцины (Rabivax-S), либо 6 мкг PFS230D1-CRM197 с 10 мкг R21 в 50 мкг матрикс-M1-виной каформы.
Зачисление взрослых участников в возрасте 18-50 лет в основной группе (n = 300) будет выполнено с самого начала исследования и будет не зависит от зачисления в педиатрическую когорту (9-17 лет).
Все вакцины будут вводить в качестве внутримышечной (IM) инъекции в графике 0, 28, 56 дней с опцией для дополнительного наблюдения за последующим сезоном передачи малярии с четвертой дозой или без них примерно через 52 недели после третьей дозы вакцины (на основе результатов 1 года).
Первоначальная зачисление будет ошеломлена с течением времени для безопасности, но все участники будут анализироваться вместе на предмет первичных, вторичных и исследовательских конечных точек.
Всего 1200 участников будут рандомизированы в исследование, как показано ниже:
Иммунопробивание когорты (участники 9-17 лет, n = 540) (2: 2: 1: 1 Рандомизация)
- ARM 1A (n = 180): 10 мкг R21 с матрицей 50 мкг в день исследования 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2A (n = 180): контрольная вакцина (вакцина против бешенства) в день исследования 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3A (n = 90): 6 мкг PFS230D1-CRM197 + 10 мкг R21 с единой флаконной коформой 50 м1 в день исследования 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 4A (n = 90): 6 мкг PFS230D1-CRM197 + 10 мкг R21 с 50 мкг при постельнейшей смеси Matrix-M1 в день исследования 0, 28, 56 +/- 392
Главная когорта:
Участники 9-17 лет (n = 360) (1: 1: 1 Рандомизация):
- ARM 1B (n = 120): 10 мкг R21 с матрицей 50 мкг в день исследования 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2B (n = 120): контрольная вакцина (вакцина против бешенства) в день исследования 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3B (n = 120): 6 мкг PFS230D1-CRM197 + 10 мкг R21 с единой флаконной коформой 50 м1 в день исследования 0, 28, 56 +/- 392
Участники 18-50 лет (n = 300) (1: 1: 1 Рандомизация):
- ARM 1C (n = 100): 10 мкг R21 с матрицей 50 мкг в день исследования 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2C (n = 100): контрольная вакцина (вакцина против бешенства) в день исследования 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3C (n = 100): 6 мкг PFS230D1-CRM197 + 10 мкг R21 с единой флаконской коформой 50 м1 в день исследования 0, 28, 56 +/- 392
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали
- University of Science, Technique and Technology of Bamako (Usttb)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст:>/= 9 лет и </= 50 лет.
- Предоставляет письменное информированное согласие, если>/= 18 лет.
- Предоставляет письменное информированное согласие родителей/опекуна, если <18 лет, с дополнительным письменным согласием участника, полученным от детей,> 12 лет.
- Известный резидент или долгосрочный житель (более 1 года) судебных заседаний или прилегающих деревень.
- Доступно на время испытания.
- Способен предоставить подтверждение идентичности удовлетворенности исследования врача, завершающего процесс зачисления.
- В хорошем общем здоровье и без клинически значимой истории болезни в мнениях следователя.
Разрешение на длительное хранение образцов крови.
• Примечание. Если участник выводит согласие или во время завершения исследования или окончания участия желает отказаться от разрешения на долгосрочное хранение образцов крови, это может быть запрошено, и уничтожение выборки будет задокументировано.
Женщины репродуктивного потенциального возраста в возрасте 12 лет и старше, которые достигли менархе и являются сексуально активными, должны быть готовы использовать надежную контрацепцию с 21 дня до дня 1 и 21 дня обучения до 392 -го дня обучения (бустерная доза) и до 1 месяца после последней вакцинации в первичных сериях и после увеличения дозы.
Надежный метод контроля над рождаемостью включает в себя один из следующих:
- Подтверждена фармакологические контрацептивы (парентеральная) доставка.
- Внутриматочное или имплантируемое устройство.
- Барьерные методы.
Критерии исключения:
Беременные и кормящие женщины. Беременная, как определено положительным тестом мочи или сыворотки бета -хориогонадотропин (βHCG).
Примечание: беременность также является критерием для прекращения дальнейшего дозирования вакцины
Менструация женщин менее 12 лет. (Чтобы избежать культурных последствий дальнейшей оценки потенциала беременности, то есть сексуальной активности в этой возрастной группе).
Примечание. Если женщина менее 12 лет начнет менархе, во время обучения не будет исключением для их продолжения участия, но пройдет тестирование на беременность до каждой вакцинации.
- Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать и соблюдать протокол исследования на уровне, подходящем для возраста участника.
- Свидетельство клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, эндокринного, ревматологического, аутоиммунного, гематологического, онкологического или почечного заболевания по истории, физическому обследованию и/или лабораторным исследованиям, включая анализ мочи.
- Текущее или запланированное участие в исследовании исследовательского продукта до периода последнего необходимого посещения исследования в соответствии с этим протоколом.
- Медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате алкоголя или запрещенного употребления наркотиков в течение последних 12 месяцев.
- История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии.
Известно:
- Тяжелая астма, определяемая как астма, которая является нестабильной или требуемая возникающая помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация в течение последних 2 лет, или которая требовала использования пероральных или парентеральных кортикостероидов в любое время в течение последних 2 лет.
- Аутоиммунные или опосредованные антителами заболевание, включая, но не ограничиваясь: системная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена или аутоиммунная тромбоцитопения.
- Иммунодефицит.
- Припадок (исключение: история простых лихорадочных судорог).
- Аспения или функциональная аспления.
- Использование хронических (≥14 дней) пероральных или внутривенных (IV) кортикостероидов (исключая местные или носовые) в иммуносупрессивных дозах (то есть преднизон> 10 мг/день) или иммуносупрессивные препараты в течение 30 дней после регистрации.
- Гиперчувствительность реакция на вакцину против бешенства в прошлом.
Получение:
- Живая вакцина в течение 4 недель до зачисления или убийственная вакцина в течение 2 недель до зачисления.
- Иммуноглобулины и/или продукты крови в течение последних 3 месяцев.
- Любая малярия вакцина в прошлом.
- Любой исследовательский продукт за последние 6 месяцев
- Любое другое условие, которое, по мнению следователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника, участвующего в суде, вмешиваться в оценку целей исследования или может сделать участника неспособным выполнить протокол.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ARM 1A (n = 180), 9-17 лет, иммунопробивание когорты
10 мкг R21 с матрицей 50 мкг-м1
|
R21 является частью белка PF Righsporozoite, слитого с поверхностным антигеном гепатита B в виде неинфекционных вирус-подобных частиц (VLP), продуцируемых в дрожжевых клетках (Hansenula) технологией рекомбинантной ДНК.
Matrix-M1 (адъювант)-это CGMP, изготовленная в Сывороточном институте Индии, PVD, Ltd (SIIPL), Пуна.
|
|
Экспериментальный: ARM 2A (n = 180), 9-17 лет, иммунопробивание когорты
Контрольная вакцина (вакцина против бешенства)
|
Стерильная, очищенная инактивированная вакцина против бешенства, приготовленная на клетках Vero, указывается для профилактики бешенства у детей и взрослых.
|
|
Экспериментальный: ARM 3A (n = 90), 9-17 лет, иммунопроводящая когорта
6 мкг PFS230D1-CRM197 + 10 мкг r21 с однокно-матрицей-м1-матрицей-м1-м1
|
R21 Malaria Antigen экспрессируется в рекомбинантном высоком экспрессии Hansenula Polymorpha штамма. Участки/партии лекарственных веществ/партии R21 были изготовлены в SIIPL, Индия. Рекомбинантный CRM197 является рекомбинантным белком, а его лекарственные вещества/партия CGMP, изготовленные с использованием производственного штамма Pseudomonas Fluorescens в Siipl, Индия. Рекомбинантные участки лекарственных веществ PFS230D1M/партия CGMP были изготовлены с использованием Hansenula Polymorpha и производились в Siipl. Была разработана единая коформуляция флакона, содержащая 10 мкг R21 и 6 мкг PFS230D1-CRM197, смешанный с матрицей 50 мкг-M1 и изготовлена SIIPL. |
|
Экспериментальный: ARM 4A (n = 90), 9-17 лет, иммунопроводящая когорта
6 мкг PFS230D1-CRM197 + 10 мкг R21 с 50 мкг при постельственной смеси Matrix-M1
|
Рекомбинантные PFS230D1M лекарственные вещества лоты/партии CGMP, изготовленные с использованием Pichia Pastoris, изготовленные на пилотном заводе биопродукции, Институт исследований Уолтер Рид (Silver Spring, Maryland) и в Siipl соответственно. Рекомбинантный CRM197 - это рекомбинантный белок и его лекарственные вещества/партия CGMP, изготовленные с использованием производственного штамма Pseudomonas Fluorescens в Siipl, Индия.
R21 представляет собой слитый белок поверхностного антигена (HBSAG) гепатита В с С-конце и центральных повторений белка корешкорозоита (CS) Plasmodium falciparum.
R21 VLP, рекомбинантный HbsAg, спонтанно самооборный и образовал вирус-подобную частицу, в которой белок обрезания (CSP) из Plasmodium falciparum представлен на VLP частиц рекомбинантного HbsAg.
R21 Malaria Antigen экспрессируется в рекомбинантном высоком экспрессии штамма Hansenula Polymorpha.
Участки/партии лекарственных веществ/партии R21 были изготовлены в SIIPL, Индия.
Активным ингредиентом в Matrix-M1 являются фракции на основе сапонина.
Matrix-M1 имеет отношение Matrix-A и Matrix-C 85:15 (по весу).
Как Matrix-A, так и Matrix-C являются отдельными фракциями (разделенными хроматографией), полученными из экстрактов из дерева сапонарии Quillaja.
Matrix-M1 (адъювант)-это CGMP, изготовленная в Сывороточном институте Индии, PVD, Ltd (SIIPL), Пуна.
|
|
Экспериментальный: ARM 1B (n = 120), 9-17 лет, главная когорта
10 мкг R21 с матрицей 50 мкг-м1
|
R21 является частью белка PF Righsporozoite, слитого с поверхностным антигеном гепатита B в виде неинфекционных вирус-подобных частиц (VLP), продуцируемых в дрожжевых клетках (Hansenula) технологией рекомбинантной ДНК.
Matrix-M1 (адъювант)-это CGMP, изготовленная в Сывороточном институте Индии, PVD, Ltd (SIIPL), Пуна.
|
|
Экспериментальный: ARM 2B (n = 120), 9-17 лет, главная когорта
Контрольная вакцина (вакцина против бешенства)
|
Стерильная, очищенная инактивированная вакцина против бешенства, приготовленная на клетках Vero, указывается для профилактики бешенства у детей и взрослых.
|
|
Экспериментальный: ARM 3B (n = 120), 9-17 лет, главная когорта
6 мкг PFS230D1-CRM197 + 10 мкг r21 с однокно-матрицей-м1-матрицей-м1-м1
|
R21 Malaria Antigen экспрессируется в рекомбинантном высоком экспрессии Hansenula Polymorpha штамма. Участки/партии лекарственных веществ/партии R21 были изготовлены в SIIPL, Индия. Рекомбинантный CRM197 является рекомбинантным белком, а его лекарственные вещества/партия CGMP, изготовленные с использованием производственного штамма Pseudomonas Fluorescens в Siipl, Индия. Рекомбинантные участки лекарственных веществ PFS230D1M/партия CGMP были изготовлены с использованием Hansenula Polymorpha и производились в Siipl. Была разработана единая коформуляция флакона, содержащая 10 мкг R21 и 6 мкг PFS230D1-CRM197, смешанный с матрицей 50 мкг-M1 и изготовлена SIIPL. |
|
Экспериментальный: ARM 1C (n = 100), 18-50 лет, главная когорта
10 мкг R21 с матрицей 50 мкг-м1
|
R21 является частью белка PF Righsporozoite, слитого с поверхностным антигеном гепатита B в виде неинфекционных вирус-подобных частиц (VLP), продуцируемых в дрожжевых клетках (Hansenula) технологией рекомбинантной ДНК.
Matrix-M1 (адъювант)-это CGMP, изготовленная в Сывороточном институте Индии, PVD, Ltd (SIIPL), Пуна.
|
|
Экспериментальный: ARM 2C (n = 100), 18-50 лет, главная когорта
Контрольная вакцина (вакцина против бешенства)
|
Стерильная, очищенная инактивированная вакцина против бешенства, приготовленная на клетках Vero, указывается для профилактики бешенства у детей и взрослых.
|
|
Экспериментальный: ARM 3C (n = 100), 18-50 лет, главная когорта
6 мкг PFS230D1-CRM197 + 10 мкг r21 с однокно-матрицей-м1-матрицей-м1-м1
|
R21 Malaria Antigen экспрессируется в рекомбинантном высоком экспрессии Hansenula Polymorpha штамма. Участки/партии лекарственных веществ/партии R21 были изготовлены в SIIPL, Индия. Рекомбинантный CRM197 является рекомбинантным белком, а его лекарственные вещества/партия CGMP, изготовленные с использованием производственного штамма Pseudomonas Fluorescens в Siipl, Индия. Рекомбинантные участки лекарственных веществ PFS230D1M/партия CGMP были изготовлены с использованием Hansenula Polymorpha и производились в Siipl. Была разработана единая коформуляция флакона, содержащая 10 мкг R21 и 6 мкг PFS230D1-CRM197, смешанный с матрицей 50 мкг-M1 и изготовлена SIIPL. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с немедленными побочными эффектами у всех участников
Временное ограничение: До 30 минут после каждой дозы
|
Появление немедленных нежелательных явлений
|
До 30 минут после каждой дозы
|
|
Количество участников, с которыми запрашивали локальные нежелательные явления в группе реактогенности
Временное ограничение: До 7 дней после каждой дозы
|
Появление просящих местных побочных эффектов
|
До 7 дней после каждой дозы
|
|
Количество участников с запрашиваемыми системными побочными эффектами в группе реактизации
Временное ограничение: До 7 дней после каждой дозы
|
Возникновение запрашиваемых системных побочных эффектов
|
До 7 дней после каждой дозы
|
|
Количество участников с незапрошенными нежелательными событиями у всех участников
Временное ограничение: До 28 дней после каждой вакцинации
|
Появление незапрошенных побочных эффектов
|
До 28 дней после каждой вакцинации
|
|
Количество участников с серьезными побочными эффектами у всех участников
Временное ограничение: В течение всей продолжительности исследования через 24 месяца после дозы за 3 или 12 месяцев после дозы 4
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений
|
В течение всей продолжительности исследования через 24 месяца после дозы за 3 или 12 месяцев после дозы 4
|
|
Количество участников с аномальными лабораторными ценностями после вакцинации в группе лабораторной безопасности
Временное ограничение: через 7 дней после каждой вакцинации
|
Лабораторные нежелательные явления
|
через 7 дней после каждой вакцинации
|
|
Антитела против NANP IgG
Временное ограничение: через 4 недели после дозы 3
|
Ответы антител на антитела на NANP IgG
|
через 4 недели после дозы 3
|
|
Anti-PFS230D1 IgG Антитела
Временное ограничение: через 4 недели после дозы 3
|
Ответы антител на антитела IgG PFS230D1
|
через 4 недели после дозы 3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки функциональной активности вакцины с передачей DSF
Временное ограничение: с 2 недель до 24 недель после завершения первичной вакцинной курса +/- Booster
|
Снижение доли доли инфицированных комаров (среди тех, кто рассечен)
|
с 2 недель до 24 недель после завершения первичной вакцинной курса +/- Booster
|
|
Для оценки функциональной активности вакцины с передачей DSF
Временное ограничение: с 2 недель до 24 недель после завершения первичной вакцинной курса +/- Booster
|
Снижение доли DSF, по крайней мере, с одним зараженным комаром
|
с 2 недель до 24 недель после завершения первичной вакцинной курса +/- Booster
|
|
Гуморальная иммуногенность тенденции времени и долговечность
Временное ограничение: На исходном уровне, 28 дней после каждой дозы и через завершение исследования, в среднем 1 месяц
|
Ответы антител на PFS230D1
|
На исходном уровне, 28 дней после каждой дозы и через завершение исследования, в среднем 1 месяц
|
|
Гуморальная иммуногенность тенденции времени и долговечность
Временное ограничение: На исходном уровне, 28 дней после каждой дозы и через завершение исследования, в среднем 1 месяц
|
Ответы антител на NANP
|
На исходном уровне, 28 дней после каждой дозы и через завершение исследования, в среднем 1 месяц
|
|
Чтобы оценить защитную эффективность против клинической малярии, вызванной ПФ
Временное ограничение: Через 24 и 52 недели после завершения курса первичной и бустерной вакцины
|
Эффективность против клинической малярии, как определено: наличие асексуальной P. falciparum parasitemia> 0 паразитов/мкл и/или RDT -положительных с либо подмышечной температурой ≥37,5 ° C, либо одного или нескольких из следующих симптомов: история лихора
|
Через 24 и 52 недели после завершения курса первичной и бустерной вакцины
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VIMT 002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .