PFS230D1 + R21 em Matrix-M1 em crianças e adultos africanos
Fase 2 randomizado, duplo-cego e estudo controlado de PFS230D1-CRM197 com R21 em Matrix-M1 em crianças e adultos saudáveis em escolas africanas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Biológico: 10 µg de R21 com 50 µg de matriz-m1
- Biológico: Rabivax-S
- Biológico: 6 µg de pfs230d1-Crm197 + 10 µg de R21 com 50µg de coformulação de frasco de matriz-m1
- Biológico: Vacina conjugada PFS230D1 (PFS230D1-CRM197) para mistura de cabeceira
- Biológico: R21 Vacina da malária (recombinante) para mistura de cabeceira
- Biológico: Matrix-M1 (adjuvante) para mistura de cabeceira
Descrição detalhada
Os participantes de 9 a 17 anos na coorte de imunobridging (n = 540) serão randomizados para um dos braços de estudo (2: 2: 1: 1) para receber 10 μg de R21 sozinho em 50μg de matriz-m1, a vacina de controle 10g (rabivax-s) ou 6μg pfs230d1-CR197 com 10g rg. uma coformulação de vital único.
Os participantes da coorte principal com idades entre 9 e 17 anos serão randomizados para um dos braços de estudo (1: 1: 1) para receber 10μg R21 sozinho em 50μg de matriz-m1, vacina de controle (rabivax-s) ou 6μg pfs230d1-rm197 com 10 μg r21 em 50 μg de matrx-mg de matrl-mg de matrl-mg de matrl-mg de matrl-mg de matrix-rcm197 com 10 μg r21 em 50g de 50g de matrl-mg de matrl-mg de matrl-mg de matrl-mg-mg de matrix-rcrm197. A inscrição de participantes de 9 a 17 anos na coorte principal será feita após a revisão do DSMB os dados de segurança de 7 dias após a dose 1 da coorte de imunobridging.
Os participantes da coorte principal com idades entre 18 e 50 anos serão randomizados a um dos braços de estudo (1: 1: 1) para receber 10μg R21 sozinho em 50 μg de matriz-m1, a vacina de controle (rabivax-s) ou 6μg PFS230D1-CRM197 com 10 μg r21 em 50 μg de matrx230d1-rm197 com 10 μg r21 em 50 μg de matrx230d197.
A inscrição de participantes adultos de 18 a 50 anos na coorte principal (n = 300) será feita desde o início do estudo e será independente da inscrição na coorte pediátrica (9 a 17 anos).
Todas as vacinas serão administradas como uma injeção intramuscular (IM) em um cronograma de 0, 28, 56 dias com uma opção para acompanhamento adicional para uma estação de transmissão subsequente da malária com ou sem uma quarta dose aproximadamente 52 semanas após a terceira dose da vacina (com base nos resultados do ano 1).
A inscrição inicial será escalonada ao longo do tempo de segurança, mas todos os participantes serão analisados juntos para pontos de extremidade primária, secundária e exploratória.
Um total de 1200 participantes será randomizado no estudo como abaixo:
Coorte de imunobridging (participantes 9-17 anos de idade, n = 540) (2: 2: 1: 1 randomização)
- Braço 1a (n = 180): 10 µg de R21 com 50µg de matriz-m1 no dia do estudo 0, 28, 56 +/- 392
- Braço 2a (n = 180): Vacina de controle (vacina contra a raiva) no dia do estudo 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3A (n = 90): 6µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 com 50µg de coformulação de frasco de matriz-m1 no estudo no dia 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 4A (n = 90): 6µg de PFS230D1-CRM197 + 10µg de R21 com 50µg Matrix-M1 Mix de lado no estudo do dia 0, 28, 56 +/- 392
Coorte principal:
Participantes 9-17 anos de idade (n = 360) (randomização 1: 1: 1):
- Braço 1b (n = 120): 10 µg de R21 com 50 µg de matriz-m1 no dia do estudo 0, 28, 56 +/- 392
- Arm 2b (n = 120): Vacina de controle (vacina contra a raiva) no dia do estudo 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3B (n = 120): 6µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 com 50µg de coformulação de frasco de matriz-m1 no estudo no dia 0, 28, 56 +/- 392
Participantes de 18 a 50 anos de idade (n = 300) (randomização 1: 1: 1):
- Braço 1c (n = 100): 10 µg de r21 com 50µg de matriz-m1 no dia do estudo 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2C (n = 100): Vacina de controle (vacina contra a raiva) no dia do estudo 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3C (n = 100): 6µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 com 50µg de coformulação de frasco de matriz-m1 no estudo do estudo 0, 28, 56 +/- 392
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Bamako, Mali
- University of Science, Technique and Technology of Bamako (Usttb)
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade:>/= 9 anos e </= 50 anos.
- Fornece consentimento informado por escrito se>/= 18 anos de idade.
- Fornece consentimento informado por escrito do pai/responsável, se <18 anos de idade, com o consentimento adicional do participante obtido de crianças> 12 anos de idade.
- Residente conhecido ou residente de longo prazo (mais de 1 ano) do local de julgamento ou aldeias vizinhas.
- Disponível durante a duração do teste.
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico de estudo que completa o processo de inscrição.
- Em boa saúde geral e sem histórico médico clinicamente significativo, na opinião do investigador.
Permissão para armazenamento a longo prazo de amostras de sangue.
• Nota: Se um participante retirar o consentimento ou no momento da conclusão do estudo ou do final da participação desejar retirar a permissão para armazenamento a longo prazo de amostras de sangue, isso pode ser solicitado e a destruição da amostra será documentada.
As fêmeas de potencial reprodutivo com idades de 12 anos ou mais que atingiram a menarca e são sexualmente ativas devem estar dispostas a usar contracepção confiável de 21 dias anteriores ao estudo do dia 1 e 21 dias antes do dia 392 (dose de reforço) e até 1 mês após a última vacinação nas séries primárias e após a dose de reforço.
Um método confiável de controle de natalidade inclui um dos seguintes:
- Contraceptivos farmacológicos confirmados (parenteral) entrega.
- Dispositivo intra -uterino ou implantável.
- Métodos de barreira.
Critérios de exclusão:
Fêmeas grávidas e amamentando. Grávida, conforme determinado por um teste positivo de urina ou beta sérica humana (βHCG).
NOTA: A gravidez também é um critério para a descontinuação de qualquer dosagem adicional da vacina
Fêmeas menstruadas com menos de 12 anos de idade. (Para evitar implicações culturais de avaliar um potencial de gravidez adicional, ou seja, atividade sexual nessa faixa etária).
NOTA: Se uma mulher com menos de 12 anos inicia a menarca, durante o estudo, não será excludente para continuar a participação, mas passará por testes de gravidez antes de cada vacinação.
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cumprir o protocolo do estudo em um nível apropriado para a idade do participante.
- Evidências de doenças neurológicas, cardíacas, pulmonares, hepáticas, hepáticas, endócrinas, reumatológicas, auto -imunes, hematológicas, oncológicas ou renais por história, exame físico e/ou estudos de laboratório, incluindo análise de urina.
- Participação atual ou planejada em um estudo de produto investigacional até o período da última visita de estudo necessária sob este protocolo.
- Problemas médicos, ocupacionais ou familiares como resultado do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses.
- História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia.
Conhecido:
- ASMA grave, definida como asma que é instável ou necessária cuidados emergentes, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação nos últimos 2 anos, ou que exigiu o uso de corticosteróides orais ou parenterais a qualquer momento nos últimos 2 anos.
- Doença auto-imune ou mediada por anticorpos, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjögren ou trombocitopenia auto-imune.
- Imunodeficiência.
- Transtorno de crises (exceção: História de convulsões simples febris).
- Asplenia ou asplenia funcional.
- Uso de corticosteróides (≥14 dias) orais ou intravenosos (iv) (excluindo tópicos ou nasais) em doses imunossupressoras (isto é, prednisona> 10 mg/dia) ou medicamentos imunossupressores dentro de 30 dias após a inscrição.
- Reação de hipersensibilidade à vacina contra a raiva no passado.
Recebimento de:
- Vacina ao vivo dentro de 4 semanas antes da inscrição ou uma vacina morta dentro de duas semanas antes da inscrição.
- Imunoglobulinas e/ou produtos sanguíneos nos últimos 3 meses.
- Qualquer vacina contra a malária no passado.
- Qualquer produto investigacional nos últimos 6 meses
- Qualquer outra condição de que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança ou os direitos de um participante que participa do estudo, interferir na avaliação dos objetivos do estudo ou pode tornar o participante incapaz de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1a (n = 180), 9-17 anos de idade, coorte de imunobridging
10 µg de R21 com 50 µg de matriz-m1
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O R21 é uma porção da proteína cansporozoita de PF fundida com o antígeno da superfície da hepatite B na forma de partículas não infecciosas do vírus (VLPs) produzidas em células de levedura (Hansenula) pela tecnologia de DNA recombinante.
A Matrix-M1 (adjuvante) é fabricada pelo CGMP pelo Serum Institute of India, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
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Experimental: Braço 2a (n = 180), 9-17 anos de idade, coorte de imunobridging
Vacina de controle (vacina contra a raiva)
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Vacina estéril e inativada de raiva purificada preparada em células Vero, indicada para a prevenção da raiva em crianças e adultos.
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Experimental: Braço 3a (n = 90), 9-17 anos de idade, coorte de imunobridging
6 µg de pfs230d1-Crm197 + 10 µg de R21 com 50µg de coformulação de frasco de matriz-m1
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O antígeno da malária R21 é expresso em uma cepa de produção de polimorfa de hansenula de alta expresso recombinante. Os lotes/lotes/lotes da Substância de Medicamentos da Malária R21 foram fabricados em CGMP em SIIPL, Índia. O CRM197 recombinante é uma proteína recombinante e seus lotes/lotes de substâncias medicamentosas CGMP fabricadas usando a cepa de produção de Pseudomonas fluorescens em SIIPL, Índia. Lotes/lotes de substância/lotes de substâncias do CGMP do CGMP foram fabricados usando Hansenula polymorpha e fabricados no SIIPL. Uma única coformulação de frasco contendo 10 µg R21 e 6µg de conjugado PFS230D1-CRM197 misturada com 50 µg de matriz-M1 foi desenvolvida e é fabricada pelo SIIPL. |
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Experimental: Braço 4a (n = 90), 9-17 anos de idade, coorte de imunobridging
6µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 com 50 µg de matriz-M1 Mix a lado
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Lotes/lotes de substâncias/lotes de substâncias de drogas PFS230d1m recombinantes fabricadas com Pichia Pastoris fabricadas na instalação de bioprodução piloto, Instituto de Pesquisa do Exército Walter Reed (Silver Spring, Maryland) e no SIIPL, respectivamente. O CRM197 recombinante é uma proteína recombinante e seus lotes/lotes de substâncias medicamentosas CGMP fabricadas usando a cepa de produção de Pseudomonas fluorescens em SIIPL, Índia.
O R21 é uma proteína de fusão do antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG) para o terminal C e as repetições centrais da proteína circunspozoita (CS) da Plasmodium falciparum.
R21 VLP, HbsAg recombinante espontaneamente auto-montado e formou uma partícula do tipo vírus, em que a proteína circunspozoita (CSP) do Plasmodium falciparum é apresentada no VLP de partículas recombinantes de HBSAg.
R21 Antígeno da malária expressa na cepa de produção de polimorfa de hansenula de alta expresso recombinante.
Os lotes/lotes/lotes da Substância de Medicamentos da Malária R21 foram fabricados em CGMP em SIIPL, Índia.
Ingrediente ativo no Matrix-M1 são frações à base de saponina.
A Matrix-M1 tem uma proporção de Matrix-A e Matrix-C de 85:15 (em peso).
Matrix-A e Matrix-C são frações individuais (separadas por cromatografia) derivadas de extratos da árvore de Quillaja Saponaria.
A Matrix-M1 (adjuvante) é fabricada pelo CGMP pelo Serum Institute of India, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
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Experimental: Braço 1b (n = 120), 9-17 anos de idade, coorte principal
10 µg de R21 com 50 µg de matriz-m1
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O R21 é uma porção da proteína cansporozoita de PF fundida com o antígeno da superfície da hepatite B na forma de partículas não infecciosas do vírus (VLPs) produzidas em células de levedura (Hansenula) pela tecnologia de DNA recombinante.
A Matrix-M1 (adjuvante) é fabricada pelo CGMP pelo Serum Institute of India, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
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Experimental: Braço 2b (n = 120), 9-17 anos de idade, coorte principal
Vacina de controle (vacina contra a raiva)
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Vacina estéril e inativada de raiva purificada preparada em células Vero, indicada para a prevenção da raiva em crianças e adultos.
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Experimental: Braço 3b (n = 120), 9-17 anos de idade, coorte principal
6 µg de pfs230d1-Crm197 + 10 µg de R21 com 50µg de coformulação de frasco de matriz-m1
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O antígeno da malária R21 é expresso em uma cepa de produção de polimorfa de hansenula de alta expresso recombinante. Os lotes/lotes/lotes da Substância de Medicamentos da Malária R21 foram fabricados em CGMP em SIIPL, Índia. O CRM197 recombinante é uma proteína recombinante e seus lotes/lotes de substâncias medicamentosas CGMP fabricadas usando a cepa de produção de Pseudomonas fluorescens em SIIPL, Índia. Lotes/lotes de substância/lotes de substâncias do CGMP do CGMP foram fabricados usando Hansenula polymorpha e fabricados no SIIPL. Uma única coformulação de frasco contendo 10 µg R21 e 6µg de conjugado PFS230D1-CRM197 misturada com 50 µg de matriz-M1 foi desenvolvida e é fabricada pelo SIIPL. |
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Experimental: Braço 1c (n = 100), 18-50 anos de idade, coorte principal
10 µg de R21 com 50 µg de matriz-m1
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O R21 é uma porção da proteína cansporozoita de PF fundida com o antígeno da superfície da hepatite B na forma de partículas não infecciosas do vírus (VLPs) produzidas em células de levedura (Hansenula) pela tecnologia de DNA recombinante.
A Matrix-M1 (adjuvante) é fabricada pelo CGMP pelo Serum Institute of India, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
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Experimental: Braço 2c (n = 100), 18-50 anos de idade, coorte principal
Vacina de controle (vacina contra a raiva)
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Vacina estéril e inativada de raiva purificada preparada em células Vero, indicada para a prevenção da raiva em crianças e adultos.
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Experimental: Braço 3c (n = 100), 18-50 anos de idade, coorte principal
6 µg de pfs230d1-Crm197 + 10 µg de R21 com 50µg de coformulação de frasco de matriz-m1
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O antígeno da malária R21 é expresso em uma cepa de produção de polimorfa de hansenula de alta expresso recombinante. Os lotes/lotes/lotes da Substância de Medicamentos da Malária R21 foram fabricados em CGMP em SIIPL, Índia. O CRM197 recombinante é uma proteína recombinante e seus lotes/lotes de substâncias medicamentosas CGMP fabricadas usando a cepa de produção de Pseudomonas fluorescens em SIIPL, Índia. Lotes/lotes de substância/lotes de substâncias do CGMP do CGMP foram fabricados usando Hansenula polymorpha e fabricados no SIIPL. Uma única coformulação de frasco contendo 10 µg R21 e 6µg de conjugado PFS230D1-CRM197 misturada com 50 µg de matriz-M1 foi desenvolvida e é fabricada pelo SIIPL. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos imediatos em todos os participantes
Prazo: Até 30 minutos após cada dose
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Ocorrência de eventos adversos imediatos
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Até 30 minutos após cada dose
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Número de participantes com eventos adversos locais solicitados no grupo de reatogenicidade
Prazo: Até 7 dias após cada dose
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Ocorrência de eventos adversos locais solicitados
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Até 7 dias após cada dose
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Número de participantes com eventos adversos sistêmicos solicitados no grupo de reatogenicidade
Prazo: Até 7 dias após cada dose
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Ocorrência de eventos adversos sistêmicos solicitados
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Até 7 dias após cada dose
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Número de participantes com eventos adversos não solicitados em todos os participantes
Prazo: Até 28 dias após cada vacinação
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Ocorrência de eventos adversos não solicitados
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Até 28 dias após cada vacinação
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Número de participantes com eventos adversos graves em todos os participantes
Prazo: Durante toda a duração do estudo, 24 meses após a dose 3 ou 12 meses após a dose 4
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Ocorrência de eventos adversos graves
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Durante toda a duração do estudo, 24 meses após a dose 3 ou 12 meses após a dose 4
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Número de participantes com valores laboratoriais anormais pós-vacinação no grupo de segurança de laboratório
Prazo: Aos 7 dias após cada vacinação
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Eventos adversos de laboratório
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Aos 7 dias após cada vacinação
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Anticorpos IgG anti-NANP
Prazo: às 4 semanas após a dose 3
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Respostas de anticorpos aos anticorpos NANP IgG
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às 4 semanas após a dose 3
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Anticorpos IgG anti-PFS230D1
Prazo: às 4 semanas após a dose 3
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Respostas de anticorpos aos anticorpos IgG PFS230D1
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às 4 semanas após a dose 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a atividade funcional da vacina contra a transmissão pelo DSF
Prazo: de 2 semanas a 24 semanas após a conclusão do curso primário de vacina +/- booster
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Redução de proporção na proporção de mosquitos infectados (entre os dissecados)
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de 2 semanas a 24 semanas após a conclusão do curso primário de vacina +/- booster
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Para avaliar a atividade funcional da vacina contra a transmissão pelo DSF
Prazo: de 2 semanas a 24 semanas após a conclusão do curso primário de vacina +/- booster
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Redução de proporção em DSFs com pelo menos um mosquito infectado
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de 2 semanas a 24 semanas após a conclusão do curso primário de vacina +/- booster
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Tendências e durabilidade do tempo de imunogenicidade humoral
Prazo: na linha de base, 28 dias após cada dose e através da conclusão do estudo, a uma média de 1 mês
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Respostas de anticorpos ao PFS230D1
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na linha de base, 28 dias após cada dose e através da conclusão do estudo, a uma média de 1 mês
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Tendências e durabilidade do tempo de imunogenicidade humoral
Prazo: na linha de base, 28 dias após cada dose e através da conclusão do estudo, a uma média de 1 mês
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Respostas de anticorpos ao NANP
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na linha de base, 28 dias após cada dose e através da conclusão do estudo, a uma média de 1 mês
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Para avaliar a eficácia protetora contra a malária clínica causada por PF
Prazo: Às 24 e 52 semanas após a conclusão do curso de vacina primária e de reforço
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Efficacy against clinical malaria as defined by: presence of asexual P. falciparum parasitemia >0 parasites/µL and/or RDT positive with either an axillary temperature of ≥37.5 °C or one or more of the following symptoms: history of fever within the last 48 hours, headache, myalgia, arthralgia, malaise, nausea, dizziness, or abdominal pain
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Às 24 e 52 semanas após a conclusão do curso de vacina primária e de reforço
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VIMT 002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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