아프리카 학교 어린이 및 성인의 매트릭스 -M1에서 PFS230D1 + R21
2 단계는 건강한 아프리카 학교 어린이 및 성인에서 매트릭스 M1에서 R21을 사용한 PFS230D1-CRM197의 무작위, 이중 맹검, 제어 연구
연구 개요
상태
상세 설명
면역 브리징 코호트 (n = 540)에서 9-17 세의 참가자는 연구 팔 중 하나 (2 : 2 : 1 : 1) 중 하나에 무작위 배정되어 50μg의 매트릭스 -M1에서 10μg R21 단독, 대조군 백신 (Rabivax-S) 또는 6μg PFS230D1-CRM197에서 10 μg의 50μg 또는 50 μg의 Matrix OR MATRIX 로의 MATIX에서 10μg R21 단독을받습니다. 단일-유명 보조 정류.
9-17 세의 주요 코호트의 참가자는 100μg의 매트릭스 -M1, 대조군 백신 (Rabivax-S) 또는 60g PFS230D1-CRM197에서 10 μg PFS230D1-CRM197에서 10 μg R21에서 10 μg R21에서 10 μg R21에서 10 μg R21에서 10 μg R21 단독으로 10 μg R21 단독을 받기 위해 연구 ARM (1 : 1 : 1) 중 하나에 무작위 배정됩니다. 주 코호트에서 9-17 세의 참가자의 등록은 DSMB가 면역 브리징 코호트의 7 일 안전 데이터 후 복용량 1을 검토 한 후에 수행됩니다.
18-50 세의 주요 코호트의 참가자는 연구 ARM 중 하나 (1 : 1 : 1) 중 하나에 무작위 배정 될 것이며 (1 : 1 : 1) 매트릭스 -M1 50μg, 대조군 백신 (Rabivax-S) 또는 6μg PFS230D1-CRM197에서 10μg PFS230D1-CRM197에서 50μg R21에서 10 μg R21에서 매트릭스 M1 단일-영역이 무작위로 배정됩니다.
주요 코호트 (n = 300)에서 18-50 세의 성인 참가자의 등록은 연구 시작부터 이루어지며 소아 코호트 (9-17 년)에 등록하는 것과 독립적입니다.
모든 백신은 3 차 백신 복용량 후 약 52 주 후에 4 차 복용량이 있거나없는 후속 말라리아 전송 시즌에 대한 추가 후속 조치 옵션을 갖는 0, 28, 56 일 일정에 대한 근육 내 (IM) 주사로 투여 될 것이다.
안전을 위해 시간이 지남에 따라 초기 등록이 비틀 거리지 만 모든 참가자는 1 차, 2 차 및 탐색 적 엔드 포인트에 대해 함께 분석됩니다.
총 1200 명의 참가자가 다음과 같이 연구에 무작위 배정됩니다.
면역 브리징 코호트 (참가자 9-17 세, n = 540) (2 : 2 : 1 : 1 무작위 배정)
- ARM 1A (n = 180) : 연구 일에 50µg 행렬 M1을 갖는 R21의 10µg 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2A (n = 180) : 연구 일 0, 28, 56 +/- 392의 대조군 백신 (광견병 백신)
- ARM 3A (n = 90) : 50 µg 매트릭스 M1 단일 바이알 보석상을 사용하여 6 대의 PFS230D1-CRM197 + 10µg의 R21 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 4A (n = 90) : 50µg 매트릭스 M1 침대 옆 믹스를 갖는 6 대의 PFS230D1-CRM197 + 10µg의 R21 10, 56, 56 +/- 392
메인 코호트 :
참가자 9-17 세 (n = 360) (1 : 1 : 1 무작위) :
- ARM 1B (n = 120) : 연구 일에 50µg 행렬 -M1을 갖는 R21의 10µg 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2B (n = 120) : 연구 일 0, 28, 56 +/- 392의 대조군 백신 (광견병 백신)
- ARM 3B (n = 120) : 50 µg 매트릭스 M1 단일 바이알 보석상을 갖는 6 대의 PFS230D1-CRM197 + 10µg의 R21의 6 μg 연구 일에서 0, 28, 56 +/- 392
참가자 18-50 세 (n = 300) (1 : 1 : 1 무작위) :
- ARM 1C (n = 100) : 연구 일에 50µg 행렬 -M1을 갖는 R21의 10µg 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2C (n = 100) : 연구 일 0, 28, 56 +/- 392의 대조군 백신 (광견병 백신)
- ARM 3C (n = 100) : 50 µg 매트릭스 M1 단일 바이알 보조포 뮬레이션을 갖는 6 대의 PFS230D1-CRM197 + 10µg의 R21 0, 28, 56 +/- 392
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bamako, 말리
- University of Science, Technique and Technology of Bamako (Usttb)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 나이 :>/= 9 세 </= 50 세.
- >/= 18 세인 경우 서면 사전 동의를 제공합니다.
- 18 세 <18 세인 경우 부모/보호자의 서면 사전 동의를 제공하며, 12 세 이상 어린이로부터 추가 참가자 서면 동의를 제공합니다.
- 알려진 거주자 또는 장기 거주자 (1 년 이상)의 재판 현장 또는 주변 마을.
- 시험 기간 동안 사용할 수 있습니다.
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의 만족도에 신분 증명을 제공 할 수 있습니다.
- 수사관의 의견에 따라 일반적인 건강과 임상 적으로 중요한 병력이 없습니다.
혈액 샘플의 장기 저장 허가.
• 참고 : 참가자가 동의를 철회하거나 연구 완료 또는 참여 종료시 혈액 샘플의 장기 저장에 대한 허가를 철회하고자하는 경우, 이는 요청할 수 있으며 샘플 파괴가 문서화됩니다.
12 세 이상의 생식 잠재력을 얻었고 성적으로 활동하는 12 세 이상의 여성은 연구 1 일과 21 일 전 392 일 (부스터 용량) 전과 1 차 시리즈에서 마지막 백신 접종 후 1 개월까지 연구 1 일 및 21 일 전부터 신뢰할 수있는 피임법을 기꺼이 사용해야합니다.
신뢰할 수있는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다.
- 확인 된 약리 학적 피임약 (비경 구) 전달.
- 자궁 내 또는 이식 가능한 장치.
- 장벽 방법.
제외 기준 :
임신 및 모유 수유 여성. 양성 소변 또는 혈청 베타 인간 choriogonadotropin (βHCG) 검사에 의해 결정된 임신.
참고 : 임신은 또한 더 이상 백신 투약의 중단을위한 기준입니다.
월경 여성은 12 세 미만입니다. (임신 가능성, 즉이 연령 그룹의 성행위를 추가로 평가하는 문화적 영향을 피하기 위해).
참고 : 12 세 미만의 여성이 공부 중에 Menarche를 시작하면 참여를 계속하는 것이 배제되지 않지만 각 백신 접종 전에 임신 검사를받습니다.
- 조사자의 견해로는 참가자가 참가자의 나이에 적합한 수준에서 연구 프로토콜을 이해하고 준수 할 수있는 능력에 영향을 미치는 행동,인지 적 또는 정신과 질환.
- 임상 적으로 유의 한 신경 학적, 심장, 폐, 간, 내분비, 내분비, 류마티스,자가 면역, 혈액 학적, 종양 학적 또는 신장 질환, 신체 검사 및/또는 소변 검사를 포함한 실험실 연구의 증거.
- 이 프로토콜에 따른 마지막 필수 연구 방문 기간까지 조사 제품 연구에 현재 또는 계획된 참여.
- 지난 12 개월 동안 알코올 또는 불법 약물 사용의 결과로 의료, 직업 또는 가족 문제.
- 심한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력.
알려진:
- 지난 2 년 동안 불안정하거나 긴급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요한 천식으로 정의 된 심각한 천식.
- 자가 면역 또는 항체-매개 질환 : 전신성 홍 반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, Sjögren 증후군 또는자가 면역 혈소판 감소증을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.
- 면역 결핍.
- 발작 장애 (예외 : 단순한 열 발작의 병력).
- asplenia 또는 기능적 asplenia.
- 면역 억제 용량 (즉, 프레드니손> 10 mg/일) 또는 등록 후 30 일 이내에 면역 억제 약물에서 만성 (≥14 일) 경구 또는 정맥 내 (IV) 코르티코 스테로이드 (국소 또는 코 제외)의 사용.
- 과거의 광견병 백신에 대한 과민 반응.
수령 :
- 등록 전 4 주 전 또는 등록 전 2 주 이내에 살해 된 백신.
- 지난 3 개월 이내에 면역 글로불린 및/또는 혈액 제제.
- 과거의 말라리아 백신.
- 지난 6 개월 동안의 조사 제품
- 조사관의 의견으로는 시험에 참여하는 참가자의 안전 또는 권리를 위태롭게하거나 연구 목표의 평가를 방해하거나 참가자가 프로토콜을 준수 할 수 없게하는 다른 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM 1A (n = 180), 9-17 세, 면역 브리징 코호트
50µg 매트릭스 -M1을 갖는 R21의 10µg
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R21은 재조합 DNA 기술에 의해 효모 세포 (Hansenula)에서 생성 된 비 감염성 바이러스 유사 입자 (VLP) 형태로 B 형 간염 표면 항원이 융합 된 PF Circumsporozoite 단백질의 일부입니다.
Matrix-M1 (보조 반트)은 인도의 Serum Institute, Pvd, Ltd (SIIPL), Pune에서 제조 한 CGMP입니다.
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실험적: ARM 2A (n = 180), 9-17 세, 면역 브리징 코호트
대조군 백신 (광견병 백신)
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베로 세포에서 제조 된 멸균, 정제 불 활성화 광견병 백신은 어린이와 성인의 광견병 예방을 나타냅니다.
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실험적: ARM 3A (n = 90), 9-17 세, 면역 브리징 코호트
50 µg 매트릭스 M1 단일 바이알 코포 매울을 갖는 6 대의 PFS230D1-CRM197 + 10µg의 R21 10 대
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R21 말라리아 항원은 Hansenula polymorpha 생산 균주를 발현하는 재조합 높은 발현에서 발현된다. R21 말라리아 약물 물질 로트/배치는 인도 SIIPL에서 제조 된 CGMP였다. 재조합 CRM197은 재조합 단백질이며, 인도 SIIPL에서 Pseudomonas fluorescens 생산 균주를 사용하여 제조 된 약물 물질 로트/배치 CGMP입니다. CGMP의 재조합 PFS230D1M 약물 물질 로트/배치는 Hansenula polymorpha를 사용하여 제조하고 SIIPL에서 제조되었다. 50 µg 매트릭스 M1과 혼합 된 10µg R21 및 6 µg PFS230D1-CRM197 컨쥬 게이트를 함유하는 단일 바이알 보조 분류가 개발되었으며 SIIPL에 의해 제조된다. |
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실험적: ARM 4A (n = 90), 9-17 세, 면역 브리징 코호트
50µg 매트릭스 M1 베드 옆 믹
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재조합 PFS230D1M 약물 물질 로트/배치 CGMP CGMP는 파일럿 바이오 피산 시설, 월터 리드 육군 연구소 (Silver Spring, Maryland) 및 SIIPL에서 제조 된 Pichia Pastoris를 사용하여 제조되었습니다. 재조합 CRM197은 인도 SIIPL에서 Pseudomonas fluorescens 생산 균주를 사용하여 제조 된 재조합 단백질 및 약물 물질 로트/배치 CGMP입니다.
R21은 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG)의 C- 말단 및 Plasmodium falciparum의 Circumsporozoite (CS) 단백질의 융합 단백질입니다.
R21 VLP, 재조합 HBSAG 자체적으로 자기 조립 및 바이러스-유사 입자를 형성하였으며, 여기서 Plasmodium falciparum으로부터의 구두 포르로로 조이트 단백질 (CSP)은 재조합 HBSAG 입자의 VLP에 제시된다.
Hansenula polymorpha 생산 균주를 발현하는 재조합 높은 발현에서 발현 된 R21 말라리아 항원.
R21 말라리아 약물 물질 로트/배치는 인도 SIIPL에서 제조 된 CGMP였다.
매트릭스 -M1의 활성 성분은 사포닌 기반 분획이다.
Matrix-M1의 비율은 Matrix-A 및 Matrix-C의 비율을 85:15 (중량)합니다.
Matrix-A 및 Matrix-C는 Quillaja Saponaria 트리의 추출물로부터 유래 된 개별 분획 (크로마토 그래피로 분리)이다.
Matrix-M1 (보조 반트)은 인도의 Serum Institute, Pvd, Ltd (SIIPL), Pune에서 제조 한 CGMP입니다.
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실험적: ARM 1B (n = 120), 9-17 세, 주요 코호트
50µg 매트릭스 -M1을 갖는 R21의 10µg
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R21은 재조합 DNA 기술에 의해 효모 세포 (Hansenula)에서 생성 된 비 감염성 바이러스 유사 입자 (VLP) 형태로 B 형 간염 표면 항원이 융합 된 PF Circumsporozoite 단백질의 일부입니다.
Matrix-M1 (보조 반트)은 인도의 Serum Institute, Pvd, Ltd (SIIPL), Pune에서 제조 한 CGMP입니다.
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실험적: ARM 2B (n = 120), 9-17 세, 주요 코호트
대조군 백신 (광견병 백신)
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베로 세포에서 제조 된 멸균, 정제 불 활성화 광견병 백신은 어린이와 성인의 광견병 예방을 나타냅니다.
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실험적: ARM 3B (n = 120), 9-17 세, 주요 코호트
50 µg 매트릭스 M1 단일 바이알 코포 매울을 갖는 6 대의 PFS230D1-CRM197 + 10µg의 R21 10 대
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R21 말라리아 항원은 Hansenula polymorpha 생산 균주를 발현하는 재조합 높은 발현에서 발현된다. R21 말라리아 약물 물질 로트/배치는 인도 SIIPL에서 제조 된 CGMP였다. 재조합 CRM197은 재조합 단백질이며, 인도 SIIPL에서 Pseudomonas fluorescens 생산 균주를 사용하여 제조 된 약물 물질 로트/배치 CGMP입니다. CGMP의 재조합 PFS230D1M 약물 물질 로트/배치는 Hansenula polymorpha를 사용하여 제조하고 SIIPL에서 제조되었다. 50 µg 매트릭스 M1과 혼합 된 10µg R21 및 6 µg PFS230D1-CRM197 컨쥬 게이트를 함유하는 단일 바이알 보조 분류가 개발되었으며 SIIPL에 의해 제조된다. |
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실험적: ARM 1c (n = 100), 18-50 세, 주요 코호트
50µg 매트릭스 -M1을 갖는 R21의 10µg
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R21은 재조합 DNA 기술에 의해 효모 세포 (Hansenula)에서 생성 된 비 감염성 바이러스 유사 입자 (VLP) 형태로 B 형 간염 표면 항원이 융합 된 PF Circumsporozoite 단백질의 일부입니다.
Matrix-M1 (보조 반트)은 인도의 Serum Institute, Pvd, Ltd (SIIPL), Pune에서 제조 한 CGMP입니다.
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실험적: 팔 2c (n = 100), 18-50 세, 주요 코호트
대조군 백신 (광견병 백신)
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베로 세포에서 제조 된 멸균, 정제 불 활성화 광견병 백신은 어린이와 성인의 광견병 예방을 나타냅니다.
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실험적: ARM 3C (n = 100), 18-50 세, 주요 코호트
50 µg 매트릭스 M1 단일 바이알 코포 매울을 갖는 6 대의 PFS230D1-CRM197 + 10µg의 R21 10 대
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R21 말라리아 항원은 Hansenula polymorpha 생산 균주를 발현하는 재조합 높은 발현에서 발현된다. R21 말라리아 약물 물질 로트/배치는 인도 SIIPL에서 제조 된 CGMP였다. 재조합 CRM197은 재조합 단백질이며, 인도 SIIPL에서 Pseudomonas fluorescens 생산 균주를 사용하여 제조 된 약물 물질 로트/배치 CGMP입니다. CGMP의 재조합 PFS230D1M 약물 물질 로트/배치는 Hansenula polymorpha를 사용하여 제조하고 SIIPL에서 제조되었다. 50 µg 매트릭스 M1과 혼합 된 10µg R21 및 6 µg PFS230D1-CRM197 컨쥬 게이트를 함유하는 단일 바이알 보조 분류가 개발되었으며 SIIPL에 의해 제조된다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 참가자의 즉각적인 부작용이있는 참가자 수
기간: 각 복용량에 따라 최대 30 분
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즉각적인 부작용 발생
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각 복용량에 따라 최대 30 분
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반응성 그룹에서 요청 된 국소 부작용을 가진 참가자 수
기간: 각 복용량 후 최대 7 일
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요청 된 국소 부작용의 발생
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각 복용량 후 최대 7 일
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반응성 그룹에서 요청 된 전신 부작용을 가진 참가자 수
기간: 각 복용량 후 최대 7 일
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권유 된 전신 부작용의 발생
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각 복용량 후 최대 7 일
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모든 참가자에서 원치 않는 부작용을 가진 참가자 수
기간: 각 백신 접종 후 최대 28 일
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원치 않는 부작용의 발생
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각 백신 접종 후 최대 28 일
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모든 참가자에서 심각한 부작용이있는 참가자 수
기간: 전체 연구 기간 동안, 복용량 후 24 개월 또는 12 개월 후 복용량 4
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심각한 부작용의 발생
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전체 연구 기간 동안, 복용량 후 24 개월 또는 12 개월 후 복용량 4
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실험실 안전 그룹에서 예방 접종 후 비정상 실험실 가치가있는 참가자 수
기간: 각 백신 접종 후 7 일에
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실험실 부작용
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각 백신 접종 후 7 일에
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항 -NANP IgG 항체
기간: 복용 후 4 주에 3
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NANP IgG 항체에 대한 항체 반응
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복용 후 4 주에 3
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항 -PFS230D1 IgG 항체
기간: 복용 후 4 주에 3
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PFS230D1 IgG 항체에 대한 항체 반응
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복용 후 4 주에 3
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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DSF에 의한 전송에 대한 백신 기능 활동을 평가합니다
기간: 1 차 백신 코스 완료 후 2 주에서 24 주까지 +/- 부스터
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감염된 모기의 비율 감소 (해부 된 것들 중)
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1 차 백신 코스 완료 후 2 주에서 24 주까지 +/- 부스터
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DSF에 의한 전송에 대한 백신 기능 활동을 평가합니다
기간: 1 차 백신 코스 완료 후 2 주에서 24 주까지 +/- 부스터
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적어도 하나의 감염된 모기로 DSF의 비율 감소
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1 차 백신 코스 완료 후 2 주에서 24 주까지 +/- 부스터
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체액 면역 원성 시간 추세 및 내구성
기간: 기준선에서, 각 복용량 후 28 일 및 연구 완료를 통해 평균 1 개월
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PFS230D1에 대한 항체 반응
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기준선에서, 각 복용량 후 28 일 및 연구 완료를 통해 평균 1 개월
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체액 면역 원성 시간 추세 및 내구성
기간: 기준선에서, 각 복용량 후 28 일 및 연구 완료를 통해 평균 1 개월
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NANP에 대한 항체 반응
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기준선에서, 각 복용량 후 28 일 및 연구 완료를 통해 평균 1 개월
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PF로 인한 임상 말라리아에 대한 보호 효능을 평가하기 위해
기간: 1 차 및 부스터 백신 코스를 완료 한 후 24 및 52 주에
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정의 된 바와 같이 임상 말라리아에 대한 효능 : 무성한 P. falciparum 기생충의 존재> 0 기생충/µL 및/또는 RDT 양성으로 긍정적 인 온도 ≥37.5 ° C 또는 다음 증상 중 하나 이상의 겨드랑이 : 지난 48 시간, 두통, myalalgia, abdomination, diusea, diuseale, dizsinesse, morthralgia 내에서 열의 병력.
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1 차 및 부스터 백신 코스를 완료 한 후 24 및 52 주에
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VIMT 002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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