PFS230D1 + R21 v Matrix-M1 u dětí a dospělých afrických škol
Fáze 2 Randomizovaná, dvojitě slepá, kontrolovaná studie PFS230D1-CRM197 s R21 v matrici M1 u zdravých afrických škol dětí a dospělých
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Biologický: 10 ug R21 s 50 ug matice M1
- Biologický: Rabivax-S
- Biologický: 6 µg PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 s 50 µg Matrix-M1 Single Vial Coforlation
- Biologický: Konjugovaná vakcína PFS230D1 (PFS230D1-CRM197) pro míchání postele
- Biologický: R21 Vakcína proti malárii (rekombinantní) pro míchání postele
- Biologický: Matice-M1 (adjuvans) pro míchání postele
Detailní popis
Účastníci ve věku 9-17 let v kohortě imunobridging (n = 540) budou randomizováni na jednu ze studijních ramen (2: 2: 1: 1), aby získali 10 μg R21 samotné v 50 μg matrice-M1, kontrolní vakcínu (Rabivax-S), nebo 6 μg PFS230d11-CRM197, s 10 μg R21 v 50 “Matrici (Rabivax-S), nebo 6 μg PFS230d1197 s 10 μg R21 v 50 μg R21 v 50 μg R21 v 50 μg R21 v 50 μg R21. nebo koformulaci s jedním virem.
Účastníci hlavní kohorty, kteří jsou ve věku 9-17 let, budou randomizováni do jedné ze studijních ramen (1: 1: 1), aby dostávali samotný 10 ug R21 v 50 μg matrice-M1, kontrolní vakcínu (Rabivax-S) nebo 6 μg PFS230D1-CRM197 s 10 μg R21 v jednom vieru. Zápis účastníků ve věku 9-17 let v hlavní kohortě bude provedeno poté, co DSMB přezkoumá 7denní datovou postoj bezpečnosti 1 z kohorty imunobridgingu.
Účastníci hlavní kohorty, kteří jsou ve věku 18-50 let, budou randomizováni do jedné ze studijních ramen (1: 1: 1), aby dostávali buď 10 μg R21 v 50 μg matrice-M1, kontrolní vakcínu (Rabivax-S) nebo 6μg PFS230D1-CRM197 s 10μg R21 v jednom viálním M1.
Zápis dospělých účastníků ve věku 18–50 let v hlavní kohortě (n = 300) bude proveden od začátku studie a bude nezávislý na zápisu do dětské kohorty (9-17 let).
Všechny vakcíny budou podávány jako intramuskulární injekci (IM) v rozvrhu 0, 28, 56 dnů s možností dalšího sledování pro následnou přenosovou sezónu malárie s čtvrtou dávkou nebo bez ní přibližně 52 týdnů po třetí dávce vakcíny (na základě výsledků 1)).
Počáteční zápis bude v průběhu času rozložen na bezpečnost, ale všichni účastníci budou analyzováni společně na primární, sekundární a průzkumné koncové body.
Do studie bude do studie celkem 1200 účastníků, jak je uvedeno níže:
Imunobridging kohorta (účastníci ve věku 9-17 let, n = 540) (2: 2: 1: 1 randomizace)
- ARM 1A (n = 180): 10 ug R21 s 50 ug matice-M1 v den studie 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2A (n = 180): Řídicí vakcína (vakcína proti vzteklině) v den studie 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3A (n = 90): 6 µg PFS230D1-CRM197 + 10 µg R21 s 50 µg Matrix-M1 Single Vial Coforlation ve studijním dni 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 4A (n = 90): 6 µg PFS230D1-CRM197 + 10 µg R21 s 50 ug Matrix-M1 BEDSIDE MICK ve studijní den 0, 28, 56 +/- 392
Hlavní kohorta:
Účastníci ve věku 9-17 let (n = 360) (1: 1: 1 randomizace):
- ARM 1B (n = 120): 10 ug R21 s 50 ug matice M1 v den studie 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2B (n = 120): Řídicí vakcína (vakcína proti vzteklině) v den studie 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3B (n = 120): 6 µg PFS230D1-CRM197 + 10 µg R21 s 50 µg Matrix-M1 Single Vial Coformulation v den studie 0, 28, 56 +/- 392
Účastníci ve věku 18–50 let (n = 300) (1: 1: 1 randomizace):
- ARM 1C (n = 100): 10 ug R21 s 50 ug maticí M1 v den studie 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2C (n = 100): Řídicí vakcína (vakcína proti vzteklině) v den studie 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3C (n = 100): 6 µg PFS230D1-CRM197 + 10 µg R21 s 50 µg Matrix-M1 Single Vial Coformulation v den studie 0, 28, 56 +/- 392
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali
- University of Science, Technique and Technology of Bamako (Usttb)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk:>/= 9 let a </= 50 let.
- Poskytuje písemný informovaný souhlas, pokud>/= 18 let věku.
- Poskytuje písemný informovaný souhlas rodiče/zákonného zástupce, pokud <18 let ve věku, s dalším účastníkem písemným souhlasu získaným od dětí> 12 let.
- Známý rezident nebo dlouhodobý rezident (více než 1 rok) zkušebního místa nebo okolních vesnic.
- K dispozici po celou dobu pokusu.
- Schopen poskytnout důkaz o identitě spokojenosti studijního lékaře, který dokončil proces zápisu.
- V dobrém zdraví a bez klinicky významné anamnézy podle názoru vyšetřovatele.
Povolení pro dlouhodobé skladování vzorků krve.
• Poznámka: Pokud účastník vybere souhlas nebo v době dokončení studie nebo ukončení účasti si přeje zrušit povolení k dlouhodobému skladování vzorků krve, lze to požadovat a destrukce vzorku bude zdokumentována.
Samice reprodukčního potenciálu ve věku 12 let a více, které dosáhly menarche a jsou sexuálně aktivní, musí být ochotny používat spolehlivou antikoncepci od 21 dnů před studiem 1 a 21 dnů před studiem 392 (posilovací dávka) a do 1 měsíce po posledním vakcinaci v primární sérii a po posilovací dávce.
Spolehlivá metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících:
- Potvrzené dodání farmakologických antikoncepčních prostředků (parenterální).
- Intrauterin nebo implantovatelné zařízení.
- Bariérové metody.
Kritéria pro vyloučení:
Těhotné a kojící ženy. Těhotná, jak je stanovena pozitivním testem lidského choriogonadotropinu moči nebo séra beta beta.
Poznámka: Těhotenství je také kritériem pro přerušení jakéhokoli dalšího dávkování vakcíny
Menstruační ženy mladší 12 let. (Aby se zabránilo kulturním důsledkům dalšího hodnocení těhotenského potenciálu, tj. Sexuální aktivita v této věkové skupině).
Poznámka: Pokud žena mladší 12 let začne menarche při studiu, nebude pro ně vylučující pokračovat v účasti, ale před každou očkováním podstoupí těhotenské testování.
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele ovlivňuje schopnost účastníka porozumět a dodržovat protokol studie na úrovni vhodné pro věk účastníka.
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního, hematologického, onkologického nebo ledvinového onemocnění historií, fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorním studiem včetně analýzy moči.
- Současná nebo plánovaná účast na studii vyšetřovacích produktů až do časového období poslední požadované studie návštěvy podle tohoto protokolu.
- Lékařské, profesní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nezákonného užívání drog za posledních 12 měsíců.
- Historie těžké alergické reakce nebo anafylaxe.
Známý:
- Silné astma, definované jako astma, která je nestabilní nebo vyžadována vznikající péče, naléhavá péče, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let, nebo to vyžadovalo použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů kdykoli během posledních 2 let.
- Autoimunitní nebo protilátkové onemocnění, včetně, ale nejen: systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjögrenova syndrom nebo autoimunitní trombocytopenie.
- Imunodeficience.
- Porucha záchvatů (výjimka: Historie jednoduchých febrilních záchvatů).
- Asplenia nebo funkční asplenia.
- Použití chronických (≥14 dní) orálních nebo intravenózních (IV) kortikosteroidů (s výjimkou aktuálních nebo nosních) při imunosupresivních dávkách (tj. Prednison> 10 mg/den) nebo imunosupresivní léky do 30 dnů od zápisu.
- V minulosti reakce přecitlivělosti na vakcínu proti vzteklině.
Příjem:
- Živá vakcína do 4 týdnů před zápisem nebo zabitou vakcínou do 2 týdnů před zápisem.
- Imunoglobuliny a/nebo krevní produkty během posledních 3 měsíců.
- Jakákoli vakcína proti malárii v minulosti.
- Jakýkoli vyšetřovací produkt za posledních 6 měsíců
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost nebo práva účastníka, který se účastní soudního řízení, zasahovat do hodnocení cílů studie nebo by mohl účastníka nedodržet protokol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM 1A (n = 180), 9-17 let věku, imunobridging kohorta
10 ug R21 s 50 ug matice M1
|
R21 je část PF Circorsorzoite proteinu fúzovaného s povrchovým antigenem hepatitidy B ve formě neinfekčních virových částic (VLP) produkovaných v kvasinkách (Hansenula) rekombinantní technologií DNA.
Matrix-M1 (Adjuvans) je CGMP vyroben v Indickém sérovém institutu, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
|
|
Experimentální: ARM 2A (n = 180), 9-17 let, imunobridging kohorta
Kontrolní vakcína (vakcína proti vzteklině)
|
Sterilní, čištěná inaktivovaná vakcína proti vzteklině připravené na buňkách Vero, indikovaná pro prevenci vztekliny u dětí a dospělých.
|
|
Experimentální: ARM 3A (n = 90), 9-17 let věku, imunobridging kohorta
6 µg PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 s 50 µg Matrix-M1 Single Vial Coforlation
|
Antigen R21 Malarie je exprimován v rekombinantním vysoko exprimujícím kmene produkce polymorfy Hansenula. Lákací látky/šarže R21 Malaria byly CGMP vyrobeny v Indii Siipl. Rekombinantní CRM197 je rekombinantní protein a jeho lékovou látku šarže/šarže CGMP vyrobené pomocí produkčního kmene pseudomonas fluorescens v Indii Siipl. Rekombinantní pfs230d1m látky léčivo šarže/šarže CGMP byly vyrobeny pomocí Hansenula Polymorpha a vyrobeny v SIIPL. Jediná koformulace lahvičky obsahující 10 µg R21 a 6 µg PFS230D1-CRM197 konjugát smíchané s 50 ug matricí M1 a vyrábí se společností SIIPL. |
|
Experimentální: ARM 4A (n = 90), 9-17 let věku, imunobridging kohorta
6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 s 50 ug Matrix-M1 BEDSIDE MIX
|
Rekombinantní PFS230D1m Drug Látka/šarže CGMP vyrobené pomocí Pichia Pastoris vyrobené v pilotním bioprodukčním zařízení, Walter Reed Army Institute of Research (Silver Spring, Maryland) a v SIIPL. Rekombinantní CRM197 je rekombinantní protein a jeho lékovou látku šarže/šarže CGMP vyrobené pomocí pseudomonas fluorescens výrobního kmene v SIIPL v Indii.
R21 je fúzní protein povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) na C-konec a centrální opakování proteinu Circorporozoite (CS) Plasmodium falciparum.
R21 VLP, rekombinantní HBSAG spontánně samostatně a vytvořil virovou částici, kde je na VLP rekombinantních částic HBSAG uvedeno obvodorsoite protein (CSP) z Plasmodium falciparum.
Antigen R21 Malarie exprimovaný v rekombinantním vysoko exprimujícím kmen produkce polymorfy Hansenula.
Lákací látky/šarže R21 Malaria byly CGMP vyrobeny v Indii Siipl.
Aktivní složkou v matrici M1 jsou frakce na bázi saponinu.
Matrix-M1 má poměr matice-A a matrice-C 85:15 (podle hmotnosti).
Matice-A i matrix-C jsou jednotlivé frakce (oddělené chromatografií) odvozené od extraktů ze stromu Quillaja Saponaria.
Matrix-M1 (Adjuvans) je CGMP vyroben v Indickém sérovém institutu, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
|
|
Experimentální: ARM 1B (n = 120), 9-17 let, hlavní kohorta
10 ug R21 s 50 ug matice M1
|
R21 je část PF Circorsorzoite proteinu fúzovaného s povrchovým antigenem hepatitidy B ve formě neinfekčních virových částic (VLP) produkovaných v kvasinkách (Hansenula) rekombinantní technologií DNA.
Matrix-M1 (Adjuvans) je CGMP vyroben v Indickém sérovém institutu, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
|
|
Experimentální: ARM 2B (n = 120), 9-17 let, hlavní kohorta
Kontrolní vakcína (vakcína proti vzteklině)
|
Sterilní, čištěná inaktivovaná vakcína proti vzteklině připravené na buňkách Vero, indikovaná pro prevenci vztekliny u dětí a dospělých.
|
|
Experimentální: ARM 3B (n = 120), 9-17 let, hlavní kohorta
6 µg PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 s 50 µg Matrix-M1 Single Vial Coforlation
|
Antigen R21 Malarie je exprimován v rekombinantním vysoko exprimujícím kmene produkce polymorfy Hansenula. Lákací látky/šarže R21 Malaria byly CGMP vyrobeny v Indii Siipl. Rekombinantní CRM197 je rekombinantní protein a jeho lékovou látku šarže/šarže CGMP vyrobené pomocí produkčního kmene pseudomonas fluorescens v Indii Siipl. Rekombinantní pfs230d1m látky léčivo šarže/šarže CGMP byly vyrobeny pomocí Hansenula Polymorpha a vyrobeny v SIIPL. Jediná koformulace lahvičky obsahující 10 µg R21 a 6 µg PFS230D1-CRM197 konjugát smíchané s 50 ug matricí M1 a vyrábí se společností SIIPL. |
|
Experimentální: ARM 1C (n = 100), 18-50 let, hlavní kohorta
10 ug R21 s 50 ug matice M1
|
R21 je část PF Circorsorzoite proteinu fúzovaného s povrchovým antigenem hepatitidy B ve formě neinfekčních virových částic (VLP) produkovaných v kvasinkách (Hansenula) rekombinantní technologií DNA.
Matrix-M1 (Adjuvans) je CGMP vyroben v Indickém sérovém institutu, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
|
|
Experimentální: ARM 2C (n = 100), 18-50 let, hlavní kohorta
Kontrolní vakcína (vakcína proti vzteklině)
|
Sterilní, čištěná inaktivovaná vakcína proti vzteklině připravené na buňkách Vero, indikovaná pro prevenci vztekliny u dětí a dospělých.
|
|
Experimentální: ARM 3C (n = 100), 18-50 let, hlavní kohorta
6 µg PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 s 50 µg Matrix-M1 Single Vial Coforlation
|
Antigen R21 Malarie je exprimován v rekombinantním vysoko exprimujícím kmene produkce polymorfy Hansenula. Lákací látky/šarže R21 Malaria byly CGMP vyrobeny v Indii Siipl. Rekombinantní CRM197 je rekombinantní protein a jeho lékovou látku šarže/šarže CGMP vyrobené pomocí produkčního kmene pseudomonas fluorescens v Indii Siipl. Rekombinantní pfs230d1m látky léčivo šarže/šarže CGMP byly vyrobeny pomocí Hansenula Polymorpha a vyrobeny v SIIPL. Jediná koformulace lahvičky obsahující 10 µg R21 a 6 µg PFS230D1-CRM197 konjugát smíchané s 50 ug matricí M1 a vyrábí se společností SIIPL. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s okamžitými nežádoucími účinky u všech účastníků
Časové okno: Až 30 minut po každé dávce
|
Výskyt okamžitých nežádoucích účinků
|
Až 30 minut po každé dávce
|
|
Počet účastníků s vyžádanými místními nežádoucími účinky ve skupině reaktogenity
Časové okno: Až 7 dní po každé dávce
|
Výskyt vyžádaných místních nežádoucích účinků
|
Až 7 dní po každé dávce
|
|
Počet účastníků s vyžádanými systémovými nežádoucími účinky ve skupině reaktogenity
Časové okno: Až 7 dní po každé dávce
|
Výskyt vyžádaných systémových nežádoucích účinků
|
Až 7 dní po každé dávce
|
|
Počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími účinky u všech účastníků
Časové okno: Až 28 dní po každém očkování
|
Výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků
|
Až 28 dní po každém očkování
|
|
Počet účastníků s vážnými nežádoucími účinky u všech účastníků
Časové okno: Po celou dobu studie, 24 měsíců po dávce 3 nebo 12 měsíců po dávce 4
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků
|
Po celou dobu studie, 24 měsíců po dávce 3 nebo 12 měsíců po dávce 4
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami po vakcinaci ve skupině laboratorních bezpečnosti
Časové okno: po 7 dnech po každém očkování
|
Laboratorní nežádoucí účinky
|
po 7 dnech po každém očkování
|
|
Anti-NANP IgG protilátky
Časové okno: po 4 týdnech po dávce 3
|
Protilátky protilátky na protilátky NANP IgG
|
po 4 týdnech po dávce 3
|
|
Anti-PFS230D1 IgG protilátky
Časové okno: po 4 týdnech po dávce 3
|
Protilátky protilátky na protilátky IgG PFS230D1
|
po 4 týdnech po dávce 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit funkční aktivitu vakcíny proti přenosu pomocí DSF
Časové okno: Od 2 týdnů do 24 týdnů po dokončení kurzu primárního vakcíny +/- posilovače
|
Snížení proporce v poměru infikovaných komárů (mezi těmi, kteří jsou pitváni)
|
Od 2 týdnů do 24 týdnů po dokončení kurzu primárního vakcíny +/- posilovače
|
|
Posoudit funkční aktivitu vakcíny proti přenosu pomocí DSF
Časové okno: Od 2 týdnů do 24 týdnů po dokončení kurzu primárního vakcíny +/- posilovače
|
Snížení poměr v DSF s alespoň jedním infikovaným komárem
|
Od 2 týdnů do 24 týdnů po dokončení kurzu primárního vakcíny +/- posilovače
|
|
Humorální imunogenita Trendy a trvanlivost
Časové okno: Na začátku, 28 dní po každé dávce a dokončení studie, v průměru 1 měsíc
|
Protilátkové odpovědi na PFS230D1
|
Na začátku, 28 dní po každé dávce a dokončení studie, v průměru 1 měsíc
|
|
Humorální imunogenita Trendy a trvanlivost
Časové okno: Na začátku, 28 dní po každé dávce a dokončení studie, v průměru 1 měsíc
|
Protilátkové odpovědi na NANP
|
Na začátku, 28 dní po každé dávce a dokončení studie, v průměru 1 měsíc
|
|
Posoudit ochrannou účinnost proti klinické malárii způsobené PF
Časové okno: 24 a 52 týdnů po dokončení kurzu primární a posilovací vakcíny
|
Efficacy against clinical malaria as defined by: presence of asexual P. falciparum parasitemia >0 parasites/µL and/or RDT positive with either an axillary temperature of ≥37.5 °C or one or more of the following symptoms: history of fever within the last 48 hours, headache, myalgia, arthralgia, malaise, nausea, dizziness, or abdominal pain
|
24 a 52 týdnů po dokončení kurzu primární a posilovací vakcíny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VIMT 002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .