PFS230D1 + R21 i Matrix-M1 hos afrikanske skolebørn og voksne
Fase 2 randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse af PFS230D1-CRM197 med R21 i Matrix-M1 hos sunde afrikanske skolebørn og voksne
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
- Biologisk: 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1
- Biologisk: Rabivax-S
- Biologisk: 6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 enkelt hætteglas coformulation
- Biologisk: Konjugeret PFS230D1-vaccine (PFS230D1-CRM197) til blanding af sengen
- Biologisk: R21 Malaria -vaccine (rekombinant) til blanding af sengen
- Biologisk: Matrix-M1 (adjuvans) til blanding af sengen
Detaljeret beskrivelse
Deltagere i alderen 9-17 år i den immunobridende kohort (n = 540) vil blive randomiseret til en af undersøgelsesarmene (2: 2: 1: 1) for at modtage 10 ug R21 alene i 50μg matrix-M1, kontrolvaccine (Rabivax-S) eller 6 ug PFS230D1-CRM197 med 10 ug R21 i 50 μg af matrix-m1 som enten A-sengel En enkelt-vial coformulation.
Deltagere i den vigtigste kohort, der er i alderen 9-17 år, vil blive randomiseret til en af undersøgelsesarmene (1: 1: 1) for at modtage 10 ug R21 alene i 50 ug matrix-M1, kontrolvaccine (Rabivax-S) eller 6 ug PFS230D1-CRM197 med 10 μg R21 i 50 ug af matrix-M1 enkelt-Vial-coformulering. Tilmelding af deltagere i alderen 9-17 år i hovedkohorten vil blive udført, efter at DSMB gennemgår 7-dages sikkerhedsdataindlæg 1 fra den immunobridende kohort.
Deltagere i den vigtigste kohort, der er 18 år-50 år, vil blive randomiseret til en af undersøgelsesarmene (1: 1: 1) for at modtage enten 10 ug R21 alene i 50 ug Matrix-M1, kontrolvaccine (Rabivax-S) eller 6 ug PFS230D1-CRM197 med 10 ug R21 i 50 ug af Matrix-M1 enkelt-vial counformulation.
Tilmelding af voksne deltagere i alderen 18-50 år i hovedkohorten (n = 300) vil blive udført fra starten af undersøgelsen og vil være uafhængig af tilmelding til den pædiatriske kohort (9-17 år).
Alle vacciner administreres som en intramuskulær (IM) injektion på en 0, 28, 56 dages tidsplan med mulighed for yderligere opfølgning for en efterfølgende malaria transmissionssæson med eller uden en fjerde dosis ca. 52 uger efter den tredje vaccinedosis (baseret på år 1-resultater).
Den første tilmelding vil blive forskudt over tid for sikkerhed, men alle deltagere vil blive analyseret sammen for primære, sekundære og efterforskende slutpunkter.
I alt 1200 deltagere vil blive randomiseret til undersøgelsen som nedenfor:
Immunobridging-kohort (deltagere 9-17 år, n = 540) (2: 2: 1: 1 randomisering)
- ARM 1A (n = 180): 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2A (n = 180): Kontrolvaccine (rabiesvaccine) på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3A (n = 90): 6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 enkelt hætteglascoformulering på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 4A (n = 90): 6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 Bedside Mix på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
Hovedkohort:
Deltagere 9-17 år (n = 360) (1: 1: 1 randomisering):
- ARM 1B (n = 120): 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2B (n = 120): Kontrolvaccine (rabiesvaccine) på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3B (n = 120): 6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 enkelt hætteglascoformulering på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
Deltagere 18-50 år (n = 300) (1: 1: 1 randomisering):
- ARM 1C (n = 100): 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2C (n = 100): Kontrolvaccine (rabiesvaccine) på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3C (n = 100): 6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 enkelt hætteglascoformulering på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- University of Science, Technique and Technology of Bamako (Usttb)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder:>/= 9 år gammel og </= 50 år gammel.
- Tilbyder skriftligt informeret samtykke, hvis>/= 18 år.
- Tilbyder skriftligt informeret samtykke fra forælder/værge, hvis <18 år gammel, med yderligere deltager skriftlig samtykke opnået fra børn> 12 år.
- Kendt beboer eller langvarig bosiddende (mere end 1 år) af prøvesteder eller de omkringliggende landsbyer.
- Tilgængelig i løbet af retssagen.
- I stand til at give bevis for identitet til tilfredshed med undersøgelsesklinikeren, der gennemfører tilmeldingsprocessen.
- I god generel sundhed og uden klinisk betydelig medicinsk historie efter efterforskerens mening.
Tilladelse til langvarig opbevaring af blodprøver.
• Bemærk: Hvis en deltager trækker samtykke tilbage eller på tidspunktet for undersøgelsen af undersøgelsen eller slutningen af deltagelsen ønsker at trække tilladelse til langvarig opbevaring af blodprøver, kan dette anmodes om, og der vil blive dokumenteret prøveudvikling.
Kvinder af reproduktivt potentiale i alderen 12 år og derover, der har opnået menarche og er seksuelt aktive, skal være villige til at bruge pålidelig prævention fra 21 dage før studiedag 1 og 21 dage før studiedag 392 (boosterdosis) og indtil 1 måned efter den sidste vaccination i primær serie og efter boosterdosis.
En pålidelig metode til fødselsbekæmpelse inkluderer et af følgende:
- Bekræftede farmakologiske prævention (parenteral) levering.
- Intrauterin eller implanterbar enhed.
- Barriere -metoder.
Ekskluderingskriterier:
Gravide og ammende hunner. Gravid, som bestemt ved en positiv urin eller serum beta human choriogonadotropin (βHCG) test.
Bemærk: Graviditet er også et kriterium for seponering af yderligere vaccinedosering
Menstruerende kvinder under 12 år. (For at undgå kulturelle implikationer af yderligere vurdering af graviditetspotentiale, dvs. seksuel aktivitet i denne aldersgruppe).
Bemærk: Hvis en kvindelig mindre end 12 år starter menarche, mens den er på undersøgelse, vil det ikke være ekskluderende for dem at fortsætte deltagelsen, men vil gennemgå graviditetstest inden hver vaccination.
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen på et niveau, der er passende for deltagerens alder.
- Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte, lunge, lever, endokrin, reumatologisk, autoimmun, hæmatologisk, onkologisk eller nyresygdom efter historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinalyse.
- Nuværende eller planlagt deltagelse i en undersøgelsesproduktundersøgelse indtil tidsperioden for det sidste krævede undersøgelsesbesøg under denne protokol.
- Medicinske, erhvervsmæssige eller familieproblemer som følge af alkohol eller ulovlig stofbrug i løbet af de sidste 12 måneder.
- Historie om en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
Kendte:
- Alvorlig astma, defineret som astma, der er ustabil eller krævet fremvoksende pleje, presserende pleje, indlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider til enhver tid i løbet af de sidste 2 år.
- Autoimmun eller antistofmedieret sygdom, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjögrens syndrom eller autoimmun thrombocytopeni.
- Immundefekt.
- Anfaldsforstyrrelse (undtagelse: Historie om enkle feberkramper).
- Asplenia eller funktionel asplenia.
- Anvendelse af kroniske (≥14 dage) orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider (ekskl. Topiske eller nasale) ved immunsuppressive doser (dvs. prednison> 10 mg/dag) eller immunsuksuberende medikamenter inden for 30 dage efter tilmelding.
- Overfølsomhedsreaktion på rabiesvaccine i fortiden.
Modtagelse af:
- Levende vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller dræbt vaccine inden for 2 uger før tilmeldingen.
- Immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for de sidste 3 måneder.
- Enhver malariavaccine i fortiden.
- Ethvert undersøgelsesprodukt i de sidste 6 måneder
- Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening kan bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget, forstyrre evalueringen af undersøgelsesmålene eller kan gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARM 1A (n = 180), 9-17 år gammel, immunobridende kohort
10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1
|
R21 er en del af PF circumsporozoite-protein smeltet med hepatitis B-overfladeantigen i form af ikke-infektiøse viruslignende partikler (VLP'er) produceret i gærceller (Hansenula) ved rekombinant DNA-teknologi.
Matrix-M1 (Adjuvanted) er CGMP fremstillet af Serum Institute of India, PVD, Ltd (Siipl), Pune.
|
|
Eksperimentel: ARM 2A (n = 180), 9-17 år gammel, immunobridende kohort
Kontrolvaccine (rabiesvaccine)
|
Steril, oprenset inaktiveret rabiesvaccine fremstillet på Vero -celler, indikeret til forebyggelse af rabies hos børn og voksne.
|
|
Eksperimentel: ARM 3A (n = 90), 9-17 år gammel, immunobridende kohort
6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 enkelt hætteglascoformulering
|
R21 malaria -antigen udtrykkes i en rekombinant høj udtrykkende Hansenula -polymorpha -produktionsstamme. R21 Malaria Drug Substance Lots/batches blev CGMP fremstillet på Siipl, Indien. Rekombinant CRM197 er et rekombinant protein, og dets lægemiddelstofpartier/batches cGMP fremstillet ved hjælp af Pseudomonas fluorescens produktionsstamme ved Siipl, Indien. Rekombinant PFS230D1M -lægemiddelstofstof/batches af CGMP blev fremstillet under anvendelse af Hansenula -polymorpha og fremstillet ved Siipl. En enkelt hætteglas coformulering indeholdende 10 ug R21 og 6 ug PFS230D1-CRM197-konjugat blandet med 50 ug Matrix-M1 er blevet udviklet og er fremstillet af Siiple. |
|
Eksperimentel: ARM 4A (n = 90), 9-17 år gammel, immunobridende kohort
6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 Bedside Mix
|
Rekombinant PFS230D1M -lægemiddelstof SOMITO/BATCHES CGMP Fremstillet ved hjælp af Pichia Pastoris fremstillet på Pilot Bioproduction Facility, Walter Reed Army Institute of Research (Silver Spring, Maryland) og på henholdsvis SIIPL. Rekombinant CRM197 er et rekombinant protein og dets lægemiddelstofpartier/batches CGMP fremstillet ved hjælp af Pseudomonas fluorescens produktionsstamme ved Siipl, Indien.
R21 er et fusionsprotein af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) til C-terminalen og centrale gentagelser af circumsporozoite (CS) proteinet af Plasmodium falciparum.
R21 VLP, rekombinant HBsAg spontant selvmonteret og dannet en viruslignende partikel, hvor circumsporozoite protein (CSP) fra Plasmodium falciparum præsenteres på VLP af rekombinante HBsAg-partikler.
R21 malaria -antigen udtrykt i rekombinant høj udtrykkende Hansenula -polymorfa -produktionsstamme.
R21 Malaria Drug Substance Lots/batches blev CGMP fremstillet på Siipl, Indien.
Aktiv ingrediens i Matrix-M1 er Saponin-baserede fraktioner.
Matrix-M1 har et forhold mellem Matrix-A og Matrix-C på 85:15 (efter vægt).
Både Matrix-A og Matrix-C er individuelle fraktioner (adskilt med kromatografi) afledt af ekstrakter fra Quillaja Saponaria-træet.
Matrix-M1 (Adjuvanted) er CGMP fremstillet af Serum Institute of India, PVD, Ltd (Siipl), Pune.
|
|
Eksperimentel: ARM 1B (n = 120), 9-17 år gammel, hovedkohort
10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1
|
R21 er en del af PF circumsporozoite-protein smeltet med hepatitis B-overfladeantigen i form af ikke-infektiøse viruslignende partikler (VLP'er) produceret i gærceller (Hansenula) ved rekombinant DNA-teknologi.
Matrix-M1 (Adjuvanted) er CGMP fremstillet af Serum Institute of India, PVD, Ltd (Siipl), Pune.
|
|
Eksperimentel: ARM 2B (n = 120), 9-17 år gammel, hovedkohort
Kontrolvaccine (rabiesvaccine)
|
Steril, oprenset inaktiveret rabiesvaccine fremstillet på Vero -celler, indikeret til forebyggelse af rabies hos børn og voksne.
|
|
Eksperimentel: ARM 3B (n = 120), 9-17 år gammel, hovedkohort
6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 enkelt hætteglascoformulering
|
R21 malaria -antigen udtrykkes i en rekombinant høj udtrykkende Hansenula -polymorpha -produktionsstamme. R21 Malaria Drug Substance Lots/batches blev CGMP fremstillet på Siipl, Indien. Rekombinant CRM197 er et rekombinant protein, og dets lægemiddelstofpartier/batches cGMP fremstillet ved hjælp af Pseudomonas fluorescens produktionsstamme ved Siipl, Indien. Rekombinant PFS230D1M -lægemiddelstofstof/batches af CGMP blev fremstillet under anvendelse af Hansenula -polymorpha og fremstillet ved Siipl. En enkelt hætteglas coformulering indeholdende 10 ug R21 og 6 ug PFS230D1-CRM197-konjugat blandet med 50 ug Matrix-M1 er blevet udviklet og er fremstillet af Siiple. |
|
Eksperimentel: ARM 1C (n = 100), 18-50 år gammel, hovedkohort
10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1
|
R21 er en del af PF circumsporozoite-protein smeltet med hepatitis B-overfladeantigen i form af ikke-infektiøse viruslignende partikler (VLP'er) produceret i gærceller (Hansenula) ved rekombinant DNA-teknologi.
Matrix-M1 (Adjuvanted) er CGMP fremstillet af Serum Institute of India, PVD, Ltd (Siipl), Pune.
|
|
Eksperimentel: ARM 2C (n = 100), 18-50 år gammel, hovedkohort
Kontrolvaccine (rabiesvaccine)
|
Steril, oprenset inaktiveret rabiesvaccine fremstillet på Vero -celler, indikeret til forebyggelse af rabies hos børn og voksne.
|
|
Eksperimentel: ARM 3C (n = 100), 18-50 år gammel, hovedkohort
6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 enkelt hætteglas coformulation
|
R21 malaria -antigen udtrykkes i en rekombinant høj udtrykkende Hansenula -polymorpha -produktionsstamme. R21 Malaria Drug Substance Lots/batches blev CGMP fremstillet på Siipl, Indien. Rekombinant CRM197 er et rekombinant protein, og dets lægemiddelstofpartier/batches cGMP fremstillet ved hjælp af Pseudomonas fluorescens produktionsstamme ved Siipl, Indien. Rekombinant PFS230D1M -lægemiddelstofstof/batches af CGMP blev fremstillet under anvendelse af Hansenula -polymorpha og fremstillet ved Siipl. En enkelt hætteglas coformulering indeholdende 10 ug R21 og 6 ug PFS230D1-CRM197-konjugat blandet med 50 ug Matrix-M1 er blevet udviklet og er fremstillet af Siiple. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med øjeblikkelige bivirkninger i alle deltagere
Tidsramme: Op til 30 minutter efter hver dosis
|
Forekomst af øjeblikkelige bivirkninger
|
Op til 30 minutter efter hver dosis
|
|
Antal deltagere med anmodet om lokale bivirkninger i reaktogenicitetsgruppen
Tidsramme: Op til 7 dage efter hver dosis
|
Forekomst af anmodede lokale bivirkninger
|
Op til 7 dage efter hver dosis
|
|
Antal deltagere med anmodede systemiske bivirkninger i reaktogenicitetsgruppen
Tidsramme: Op til 7 dage efter hver dosis
|
Forekomst af anmodede systemiske bivirkninger
|
Op til 7 dage efter hver dosis
|
|
Antal deltagere med uopfordrede bivirkninger i alle deltagere
Tidsramme: Op til 28 dage efter hver vaccination
|
Forekomst af uopfordrede bivirkninger
|
Op til 28 dage efter hver vaccination
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger i alle deltagere
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsesvarigheden, 24 måneder efter dosis 3 eller 12 måneder efter dosis 4
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger
|
Gennem hele undersøgelsesvarigheden, 24 måneder efter dosis 3 eller 12 måneder efter dosis 4
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier efter vaccination i laboratoriesikkerhedsgruppen
Tidsramme: 7 dage efter hver vaccination
|
Laboratorie bivirkninger
|
7 dage efter hver vaccination
|
|
Anti-NANP IgG-antistoffer
Tidsramme: ved 4 uger efter dosis 3
|
Antistofrespons på NANP IgG -antistoffer
|
ved 4 uger efter dosis 3
|
|
Anti-PFS230D1 IgG-antistoffer
Tidsramme: ved 4 uger efter dosis 3
|
Antistofrespons på PFS230D1 IgG -antistoffer
|
ved 4 uger efter dosis 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at vurdere vaccinefunktionel aktivitet mod transmission af DSF
Tidsramme: Fra 2 uger til 24 uger efter afslutningen af det primære vaccine-kursus +/- booster
|
Andel reduktion i andel af inficerede myg (blandt dem, der er dissekeret)
|
Fra 2 uger til 24 uger efter afslutningen af det primære vaccine-kursus +/- booster
|
|
For at vurdere vaccinefunktionel aktivitet mod transmission af DSF
Tidsramme: Fra 2 uger til 24 uger efter afslutningen af det primære vaccine-kursus +/- booster
|
Reduktion i DSF'er med mindst en inficeret myg
|
Fra 2 uger til 24 uger efter afslutningen af det primære vaccine-kursus +/- booster
|
|
Humoral immunogenicitetstidstendenser og holdbarhed
Tidsramme: Ved baseline, 28 dage efter hver dosis og gennem undersøgelsen af undersøgelsen, i gennemsnit 1 måned
|
Antistofrespons på PFS230D1
|
Ved baseline, 28 dage efter hver dosis og gennem undersøgelsen af undersøgelsen, i gennemsnit 1 måned
|
|
Humoral immunogenicitetstidstendenser og holdbarhed
Tidsramme: Ved baseline, 28 dage efter hver dosis og gennem undersøgelsen af undersøgelsen, i gennemsnit 1 måned
|
Antistofrespons på NANP
|
Ved baseline, 28 dage efter hver dosis og gennem undersøgelsen af undersøgelsen, i gennemsnit 1 måned
|
|
For at vurdere den beskyttende effektivitet mod klinisk malaria forårsaget af PF
Tidsramme: 24 og 52 uger efter afslutningen af det primære og booster -vaccine kursus
|
Effektivitet mod klinisk malaria som defineret af: tilstedeværelse af aseksuel P. falciparum parasitæmi> 0 parasitter/µl og/eller RDT -positiv med enten en axillær temperatur på ≥37,5 ° C eller en eller flere af følgende symptomer: Historie om feber inden for de sidste 48 timer, hovedpine, Myalgia, Arthralgia, Malaise, NAUSEA, DIZING, DIZING, OR OR ABTAIN, ORBUDE, ORBUDE, ORBUDE, ORTH
|
24 og 52 uger efter afslutningen af det primære og booster -vaccine kursus
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VIMT 002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .