PFS230D1 + R21 i Matrix-M1 hos afrikanske skolebarn og voksne
Fase 2 randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie av PFS230D1-CRM197 med R21 i Matrix-M1 hos friske afrikanske skolebarn og voksne
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Biologisk: 10 ug R21 med 50 ug matrix-m1
- Biologisk: Rabivax-s
- Biologisk: 6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 Enkelt hetteglassøkformulering
- Biologisk: Konjugert PFS230D1-vaksine (PFS230D1-CRM197) for blanding av natten
- Biologisk: R21 Malaria -vaksine (rekombinant) for blanding av sengen
- Biologisk: Matrix-M1 (adjuvans) for blanding av sengen
Detaljert beskrivelse
Deltakere i alderen 9-17 år i immunobridging-kohorten (n = 540) vil bli randomisert til en av studiearmene (2: 2: 1: 1) for å motta 10μg R21 alene i 50μg matrix-M1, kontrollvaksine (Rabax-S) eller 6 gry PFS230D1-CCRM197 med 10) en enkeltvental-kosformulering.
Deltakere i hovedkohorten som er i alderen 9-17 år, vil bli randomisert til en av studiearmene (1: 1: 1) for å motta 10μg R21 alene i 50μg Matrix-M1, kontrollvaksine (Rabivax-S) eller 6μg PFS230D1-CRM197 med 10 μg R21 i 50 μg av matriks-CRM197 med 10 μgor. Påmelding av deltakere i alderen 9-17 år i hovedkohorten vil bli gjort etter at DSMB gjennomgår 7-dagers sikkerhetsdatapostdose 1 fra immunobridging-kohorten.
Deltakere i hovedkohorten som er i alderen 18-50 år, vil bli randomisert til en av studiearmene (1: 1: 1) for å motta enten 10μg R21 alene i 50μg Matrix-M1, kontrollvaksine (Rabivax-S) eller 6μg PFS230D1-CRM197 med 10 μg R21 i 50 50 han en singel-v.
Påmelding av voksne deltakere i alderen 18-50 år i hovedkohorten (n = 300) vil bli gjort fra studiestart og vil være uavhengig av påmelding til pediatrisk årskull (9-17 år).
Alle vaksiner vil bli administrert som en intramuskulær (IM) injeksjon på en 0, 28, 56 dagers plan med et alternativ for ytterligere oppfølging for en påfølgende malariaoverføringssesong med eller uten en fjerde dose omtrent 52 uker etter den tredje vaksinedosen (basert på resultatene på års 1).
Innledende påmelding vil bli forskjøvet over tid for sikkerhet, men alle deltakere vil bli analysert sammen for primære, sekundære og utforskende endepunkter.
Totalt 1200 deltakere vil bli randomisert inn i studien som nedenfor:
Immunobridging kohort (deltakere 9-17 år, n = 540) (2: 2: 1: 1 randomisering)
- ARM 1A (n = 180): 10 ug av R21 med 50 ug Matrix-M1 på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2A (n = 180): Kontrollvaksine (rabiesvaksine) på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3A (n = 90): 6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug av R21 med 50 ug Matrix-M1 enkelt hetteglassøkformulering på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 4A (n = 90): 6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug matrix-m1 nattblanding på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
Hovedkohort:
Deltakerne 9-17 år (n = 360) (1: 1: 1 randomisering):
- ARM 1B (n = 120): 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2B (n = 120): Kontrollvaksine (rabiesvaksine) på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3B (n = 120): 6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug av R21 med 50 ug matrix-m1 enkelt hetteglassekoformulering på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
Deltakerne 18-50 år (n = 300) (1: 1: 1 randomisering):
- ARM 1C (n = 100): 10 ug av R21 med 50 ug Matrix-M1 på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 2C (n = 100): Kontrollvaksine (rabiesvaksine) på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3C (n = 100): 6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 enkelt hetteglassøkformulering på studiedag 0, 28, 56 +/- 392
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- University of Science, Technique and Technology of Bamako (Usttb)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder:>/= 9 år gammel og </= 50 år gammel.
- Gir skriftlig informert samtykke hvis>/= 18 år.
- Gir skriftlig informert samtykke fra foreldre/verge hvis <18 år, med tilleggsdeltaker skriftlig samtykke hentet fra barn> 12 år.
- Kjent bosatt eller langvarig bosatt (mer enn 1 år) av prøveverket eller landsbyene rundt.
- Tilgjengelig i løpet av forsøket.
- Kunne bevis på identitet til tilfredsstillelse av studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
- I god generell helse og uten klinisk betydelig medisinsk historie etter etterforskerens mening.
Tillatelse for langsiktig lagring av blodprøver.
• Merk: Hvis en deltaker trekker tilbake samtykke eller ved fullføring av studien eller avslutningen av deltakelsen ønsker å trekke tillatelse for langsiktig lagring av blodprøver, kan dette bli bedt om, og prøve ødeleggelse vil bli dokumentert.
Kvinner av reproduksjonspotensial over 12 år og over som har oppnådd menarche og er seksuelt aktive, må være villige til å bruke pålitelig prevensjon fra 21 dager før studiet dag 1 og 21 dager før studiedag 392 (boosterdose) og inntil 1 måned etter den siste vaksinasjonen i primær serie og etter boosterdose.
En pålitelig metode for prevensjon inkluderer ett av følgende:
- Bekreftede farmakologiske prevensjonsmidler (parenteral) levering.
- Intrauterin eller implanterbar enhet.
- Barrieremetoder.
Eksklusjonskriterier:
Gravide og ammende kvinner. Gravid, bestemt av en positiv urin eller serum beta human choriogonadotropin (βHCG) test.
Merk: Graviditet er også et kriterium for seponering av ytterligere vaksinedosering
Menstruerende kvinner under 12 år. (For å unngå kulturelle implikasjoner av ytterligere vurdering av graviditetspotensial, dvs. seksuell aktivitet i denne aldersgruppen).
MERKNAD: Hvis en kvinne under 12 år begynner menarche mens du er på studien, vil det ikke være ekskluderende for dem å fortsette deltakelsen, men vil gjennomgå graviditetstesting før hver vaksinasjon.
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakernes evne til å forstå og overholde studieprotokollen på et nivå som er passende for deltakerens alder.
- Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, endokrin, revmatologisk, autoimmun, hematologisk, onkologisk eller nyresykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinalyse.
- Nåværende eller planlagt deltakelse i en undersøkelsesproduktstudie frem til tidsperioden for den siste nødvendige studiebesøket under denne protokollen.
- Medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer som følge av alkohol eller ulovlig stoffbruk de siste 12 månedene.
- Historie om en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
Kjent:
- Alvorlig astma, definert som astma som er ustabil eller påkrevd ny omsorg, akutt omsorg, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste 2 årene.
- Autoimmun eller antistoff-mediert sykdom inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjögrens syndrom, eller autoimmun trombocytopeni.
- Immunsvikt.
- Beslagsforstyrrelse (unntak: Historie med enkle feberbeslag).
- Asplenia eller funksjonell aspleni.
- Bruk av kroniske (≥14 dager) orale eller intravenøs (IV) kortikosteroider (unntatt aktuell eller nasal) ved immunsuppressive doser (dvs. prednison> 10 mg/dag) eller immunsuppressive medisiner innen 30 dager etter påmelding.
- Overfølsomhetsreaksjon på vaksine mot rabies i fortiden.
Mottak av:
- Levende vaksine innen 4 uker før påmelding eller en drept vaksine innen 2 uker før påmelding.
- Immunoglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av de siste 3 månedene.
- Enhver malaria -vaksine i det siste.
- Ethvert undersøkelsesprodukt de siste 6 månedene
- Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening kan sette sikkerhet eller rettigheter til en deltaker som deltar i rettsaken i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller kan gjøre at deltakeren ikke kan overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARM 1A (n = 180), 9-17 år, immunobridging kohort
10 ug R21 med 50 ug matrix-m1
|
R21 er en del av PF-circumsporozoite protein smeltet sammen med hepatitt B overflateantigen i form av ikke-smittsomme viruslignende partikler (VLPs) produsert i gjærceller (Hansenula) ved rekombinant DNA-teknologi.
Matrix-M1 (adjuvansert) er CGMP produsert av Serum Institute of India, PVD, Ltd (SIIPL), Pune.
|
|
Eksperimentell: ARM 2A (n = 180), 9-17 år, immunobridging kohort
Kontrollvaksine (rabiesvaksine)
|
Steril, renset inaktivert rabiesvaksine fremstilt på Vero -celler, indikert for forebygging av rabies hos barn og voksne.
|
|
Eksperimentell: Arm 3A (n = 90), 9-17 år, immunobridging kohort
6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 Enkelt hetteglassøkformulering
|
R21 Malaria -antigen uttrykkes i en rekombinant høyt uttrykker Hansenula polymorfaproduksjonsstamme. R21 Malaria medikamentstoffer/partier ble CGMP produsert i SIIPL, India. Rekombinant CRM197 er et rekombinant protein, og dets medikamentstoffer/partier/partier CGMP produsert ved bruk av Pseudomonas fluorescens produksjonsstamme ved SIIPL, India. Rekombinant PFS230D1M medikamentstoffer/partier CGMP ble produsert ved bruk av Hansenula polymorpha og produsert på SIIPL. En enkelt hetteglassøkformulering som inneholder 10 ug R21 og 6 ug PFS230D1-CRM197-konjugat blandet med 50 ug matrix-M1 er utviklet og er produsert av SIIPL. |
|
Eksperimentell: ARM 4A (n = 90), 9-17 år, immunobridging kohort
6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 nattblanding
|
Rekombinant PFS230D1M medikamentstoffer/partier CGMP produsert ved bruk av Pichia pastoris produsert på Pilot Bioproduction Facility, Walter Reed Army Institute of Research (Silver Spring, Maryland) og ved Siipll. Rekombinant CRM197 er et rekombinant protein og dets medikamentstoffer/partier CGMP produsert ved bruk av Pseudomonas fluorescens produksjonsstamme ved SIIPL, India.
R21 er et fusjonsprotein av hepatitt B overflateantigen (HBSAg) til C-terminus og sentrale gjentakelser av circumsporozoite (CS) protein av Plasmodium falciparum.
R21 VLP, rekombinant HBSAG spontant selvmontert og dannet en viruslignende partikkel, hvor omskjæringsporozoite protein (CSP) fra Plasmodium falciparum presenteres på VLP av rekombinante HBSAg-partikler.
R21 Malaria -antigen uttrykt i rekombinant høyt uttrykkende Hansenula -polymorfaproduksjonsstamme.
R21 Malaria medikamentstoffer/partier ble CGMP produsert i SIIPL, India.
Aktiv ingrediens i Matrix-M1 er saponinbaserte fraksjoner.
Matrix-M1 har et forhold mellom Matrix-A og Matrix-C på 85:15 (etter vekt).
Både Matrix-A og Matrix-C er individuelle fraksjoner (atskilt med kromatografi) avledet fra ekstrakter fra Quillaja Saponaria-treet.
Matrix-M1 (adjuvansert) er CGMP produsert av Serum Institute of India, PVD, Ltd (SIIPL), Pune.
|
|
Eksperimentell: Arm 1B (n = 120), 9-17 år, hovedkohort
10 ug R21 med 50 ug matrix-m1
|
R21 er en del av PF-circumsporozoite protein smeltet sammen med hepatitt B overflateantigen i form av ikke-smittsomme viruslignende partikler (VLPs) produsert i gjærceller (Hansenula) ved rekombinant DNA-teknologi.
Matrix-M1 (adjuvansert) er CGMP produsert av Serum Institute of India, PVD, Ltd (SIIPL), Pune.
|
|
Eksperimentell: Arm 2B (n = 120), 9-17 år, hovedkohort
Kontrollvaksine (rabiesvaksine)
|
Steril, renset inaktivert rabiesvaksine fremstilt på Vero -celler, indikert for forebygging av rabies hos barn og voksne.
|
|
Eksperimentell: Arm 3B (n = 120), 9-17 år, hovedkohort
6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 Enkelt hetteglassøkformulering
|
R21 Malaria -antigen uttrykkes i en rekombinant høyt uttrykker Hansenula polymorfaproduksjonsstamme. R21 Malaria medikamentstoffer/partier ble CGMP produsert i SIIPL, India. Rekombinant CRM197 er et rekombinant protein, og dets medikamentstoffer/partier/partier CGMP produsert ved bruk av Pseudomonas fluorescens produksjonsstamme ved SIIPL, India. Rekombinant PFS230D1M medikamentstoffer/partier CGMP ble produsert ved bruk av Hansenula polymorpha og produsert på SIIPL. En enkelt hetteglassøkformulering som inneholder 10 ug R21 og 6 ug PFS230D1-CRM197-konjugat blandet med 50 ug matrix-M1 er utviklet og er produsert av SIIPL. |
|
Eksperimentell: Arm 1C (n = 100), 18-50 år, hovedkohort
10 ug R21 med 50 ug matrix-m1
|
R21 er en del av PF-circumsporozoite protein smeltet sammen med hepatitt B overflateantigen i form av ikke-smittsomme viruslignende partikler (VLPs) produsert i gjærceller (Hansenula) ved rekombinant DNA-teknologi.
Matrix-M1 (adjuvansert) er CGMP produsert av Serum Institute of India, PVD, Ltd (SIIPL), Pune.
|
|
Eksperimentell: Arm 2C (n = 100), 18-50 år, hovedkohort
Kontrollvaksine (rabiesvaksine)
|
Steril, renset inaktivert rabiesvaksine fremstilt på Vero -celler, indikert for forebygging av rabies hos barn og voksne.
|
|
Eksperimentell: Arm 3C (n = 100), 18-50 år, hovedkohort
6 ug PFS230D1-CRM197 + 10 ug R21 med 50 ug Matrix-M1 Enkelt hetteglassøkformulering
|
R21 Malaria -antigen uttrykkes i en rekombinant høyt uttrykker Hansenula polymorfaproduksjonsstamme. R21 Malaria medikamentstoffer/partier ble CGMP produsert i SIIPL, India. Rekombinant CRM197 er et rekombinant protein, og dets medikamentstoffer/partier/partier CGMP produsert ved bruk av Pseudomonas fluorescens produksjonsstamme ved SIIPL, India. Rekombinant PFS230D1M medikamentstoffer/partier CGMP ble produsert ved bruk av Hansenula polymorpha og produsert på SIIPL. En enkelt hetteglassøkformulering som inneholder 10 ug R21 og 6 ug PFS230D1-CRM197-konjugat blandet med 50 ug matrix-M1 er utviklet og er produsert av SIIPL. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med umiddelbare bivirkninger i alle deltakere
Tidsramme: Opptil 30 minutter etter hver dose
|
Forekomst av umiddelbare bivirkninger
|
Opptil 30 minutter etter hver dose
|
|
Antall deltakere med anmodet lokale bivirkninger i Reactogenicity Group
Tidsramme: Opptil 7 dager etter hver dose
|
Forekomst av anmodet lokale bivirkninger
|
Opptil 7 dager etter hver dose
|
|
Antall deltakere med anmodet systemiske bivirkninger i Reactogenicity Group
Tidsramme: Opptil 7 dager etter hver dose
|
Forekomst av anmodet systemiske bivirkninger
|
Opptil 7 dager etter hver dose
|
|
Antall deltakere med uønskede bivirkninger i alle deltakere
Tidsramme: Opptil 28 dager etter hver vaksinasjon
|
Forekomst av uønskede bivirkninger
|
Opptil 28 dager etter hver vaksinasjon
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger i alle deltakere
Tidsramme: Gjennom hele studiens varighet, 24 måneder etter dose 3 eller 12 måneder etter dose 4
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger
|
Gjennom hele studiens varighet, 24 måneder etter dose 3 eller 12 måneder etter dose 4
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier etter vaksinasjon i laboratoriesikkerhetsgruppe
Tidsramme: Etter 7 dager etter hver vaksinasjon
|
Laboratorium bivirkninger
|
Etter 7 dager etter hver vaksinasjon
|
|
Anti-NANP IgG-antistoffer
Tidsramme: 4 uker etter dose 3
|
Antistoffrespons på NANP IgG -antistoffer
|
4 uker etter dose 3
|
|
Anti-PFS230D1 IgG-antistoffer
Tidsramme: 4 uker etter dose 3
|
Antistoffrespons på PFS230D1 IgG -antistoffer
|
4 uker etter dose 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere vaksinefunksjonell aktivitet mot overføring av DSF
Tidsramme: Fra 2 uker til 24 uker etter fullført primærvaksinekurs +/- Booster
|
Andel reduksjon i andel infiserte mygg (blant de dissekerte)
|
Fra 2 uker til 24 uker etter fullført primærvaksinekurs +/- Booster
|
|
For å vurdere vaksinefunksjonell aktivitet mot overføring av DSF
Tidsramme: Fra 2 uker til 24 uker etter fullført primærvaksinekurs +/- Booster
|
Andel reduksjon i DSF -er med minst en infisert mygg
|
Fra 2 uker til 24 uker etter fullført primærvaksinekurs +/- Booster
|
|
humoral immunogenisitetstid trender og holdbarhet
Tidsramme: ved baseline, 28 dager etter hver dose og gjennom fullføring av studier, i gjennomsnitt 1 måned
|
Antistoffrespons på PFS230D1
|
ved baseline, 28 dager etter hver dose og gjennom fullføring av studier, i gjennomsnitt 1 måned
|
|
humoral immunogenisitetstid trender og holdbarhet
Tidsramme: ved baseline, 28 dager etter hver dose og gjennom fullføring av studier, i gjennomsnitt 1 måned
|
Antistoffresponser på NANP
|
ved baseline, 28 dager etter hver dose og gjennom fullføring av studier, i gjennomsnitt 1 måned
|
|
For å vurdere den beskyttende effekten mot klinisk malaria forårsaket av PF
Tidsramme: 24 og 52 uker etter fullføring av primær- og boostervaksinekurs
|
Effektivitet mot klinisk malaria som definert av: tilstedeværelse av aseksuell P. falciparum parasittemi> 0 parasitter/ul og/eller RDT positiv med enten en aksillær temperatur på ≥37,5 ° C eller en eller flere av følgende symptomer: Historie av feber i løpet av de siste 48 timene, myalgia, arhralgia, arhralgia, arralgia.
|
24 og 52 uker etter fullføring av primær- og boostervaksinekurs
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VIMT 002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .