PFS230D1 + R21 en Matrix-M1 en escolares africanos y adultos
Estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado de PFS230D1-CRM197 con R21 en Matrix-M1 en escolares y adultos africanos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Biológico: 10 µg de R21 con 50 µg de matriz-M1
- Biológico: Rabivax-S
- Biológico: 6 µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 con 50 µg de matriz-m1 de coformulación de vial simple
- Biológico: Vacuna PFS230D1 conjugada (PFS230D1-CRM197) para mezclar junto a la cama
- Biológico: Vacuna de malaria R21 (recombinante) para la mezcla de cabecera
- Biológico: Matrix-M1 (adyuvante) para mezcla de cabecera
Descripción detallada
Participants aged 9 - 17 years in the immunobridging cohort (n=540) will be randomized to one of the study arms ( 2:2:1:1) to receive 10μg R21 alone in 50μg of Matrix-M1, control vaccine (RABIVAX-S), or 6μg Pfs230D1-CRM197 with 10μg R21 in 50μg of Matrix-M1 as either a bedside mixture o una coformulación de un solo vial.
Los participantes en la cohorte principal que tienen entre 9 y 17 años serán asignados al azar a uno de los brazos de estudio (1: 1: 1) para recibir 10 μg R21 solo en 50 μg de Matrix-M1, Vaccina de control (RABIVAX-S) o 6 μg PFS230D1-CRM197 con 10 μg R21 en 50 μg de MATRIX-M1 Singvial Cofermulation. La inscripción de los participantes de 9 a 17 años en la cohorte principal se realizará después de que DSMB revise la dosis 1 de datos de seguridad de 7 días de la cohorte inmunobridging.
Los participantes en la cohorte principal que tienen entre 18 y 50 años serán asignados al azar a uno de los brazos de estudio (1: 1: 1) para recibir 10 μg R21 solo en 50 μg de Matrix-M1, Vaccine de control (RabIvax-S) o 6 μg PFS230D1-CRM197 con 10 μg R21 en 50 μg de Matrix-M1 Singlevial Cofermulation.
La inscripción de participantes adultos de entre 18 y 50 años en la cohorte principal (n = 300) se realizará desde el comienzo del estudio y será independiente de la inscripción en la cohorte pediátrica (9-17 años).
Todas las vacunas se administrarán como una inyección intramuscular (IM) en un horario de 0, 28, 56 días con una opción de seguimiento adicional para una temporada posterior de transmisión de malaria con o sin una cuarta dosis aproximadamente 52 semanas después de la tercera dosis de vacuna (según los resultados del año 1).
La inscripción inicial se escalonará con el tiempo por seguridad, pero todos los participantes serán analizados juntos para puntos finales primarios, secundarios y exploratorios.
Un total de 1200 participantes serán aleatorizados en el estudio como se muestra a continuación:
Cohorte de inmunobridging (participantes de 9 a 17 años de edad, n = 540) (2: 2: 1: 1 aleatorización)
- Brazo 1A (n = 180): 10 µg de R21 con 50 µg de matriz-M1 en el día de estudio 0, 28, 56 +/- 392
- Brazo 2a (n = 180): Vacuna de control (vacuna contra la rabia) el día del estudio 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3A (n = 90): 6 µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 con 50 µg de coformulación de vial simple en matriz-M1 en el día de estudio 0, 28, 56 +/- 392
- Brazo 4A (n = 90): 6 µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 con 50 µg de mezcla de matriz-M1 en el día del estudio 0, 28, 56 +/- 392
Cohorte principal:
Participantes 9-17 años de edad (n = 360) (aleatorización 1: 1: 1):
- Brazo 1b (n = 120): 10 µg de R21 con 50 µg de matriz-M1 en el día de estudio 0, 28, 56 +/- 392
- Arm 2B (n = 120): Vacuna de control (vacuna contra la rabia) el día del estudio 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3B (n = 120): 6 µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 con 50 µg de coformulación de vial simple en la matriz-M1 en el día de estudio 0, 28, 56 +/- 392
Participantes 18-50 años de edad (n = 300) (aleatorización 1: 1: 1):
- Brazo 1C (n = 100): 10 µg de R21 con 50 µg de matriz-M1 en el día de estudio 0, 28, 56 +/- 392
- Brazo 2C (n = 100): Vacuna de control (vacuna contra la rabia) el día del estudio 0, 28, 56 +/- 392
- ARM 3C (n = 100): 6 µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 con 50 µg de coformulación de vial de vial simple en la matriz-M1 en el día del estudio 0, 28, 56 +/- 392
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bamako, Malí
- University of Science, Technique and Technology of Bamako (Usttb)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Age:>/= 9 años y </= 50 años.
- Proporciona consentimiento informado por escrito si>/= 18 años de edad.
- Proporciona el consentimiento informado por escrito de los padres/tutores si <18 años de edad, con un asentimiento por escrito de participante adicional obtenido de niños> 12 años de edad.
- Residente conocido o residente a largo plazo (más de 1 año) del sitio de prueba o aldeas circundantes.
- Disponible para la duración de la prueba.
- Capaz de proporcionar prueba de identidad a la satisfacción del clínico del estudio que completa el proceso de inscripción.
- En buena salud general y sin antecedentes médicos clínicamente significativos en opinión del investigador.
Permiso para el almacenamiento a largo plazo de muestras de sangre.
• Nota: Si un participante retira el consentimiento o al momento de la finalización del estudio o el final de la participación desea retirar el permiso para el almacenamiento a largo plazo de muestras de sangre, esto se puede solicitar y se documentará la destrucción de la muestra.
Las mujeres del potencial reproductivo de 12 años o más que han alcanzado la menarquia y son sexualmente activas deben estar dispuestas a usar anticoncepción confiable a partir de los 21 días antes del día 1 y 21 días del estudio antes del día 392 del estudio (dosis de refuerzo) y hasta 1 mes después de la última vacunación en la serie primaria y después de la dosis de Booster.
Un método confiable de control de la natalidad incluye uno de los siguientes:
- La entrega de anticonceptivos farmacológicos confirmados (parenterales).
- Dispositivo intrauterino o implantable.
- Métodos de barrera.
Criterios de exclusión:
Hembras embarazadas y lactantes. Embarazada, según lo determinado por una prueba positiva de coriogonadotopina de orina o sérica beta (βHCG).
Nota: El embarazo también es un criterio para la interrupción de cualquier dosis de vacunas adicional
Hembras menstruantes de menos de 12 años de edad. (Para evitar implicaciones culturales de evaluar aún más el potencial del embarazo, es decir, la actividad sexual en este grupo de edad).
Nota: Si una mujer de menos de 12 años comienza la menarquia mientras está en estudio, no será excluyente que continúen participando, pero se someterá a pruebas de embarazo antes de cada vacunación.
- Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del participante para comprender y cumplir con el protocolo de estudio a un nivel apropiado para la edad del participante.
- Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endocrina, reumatológica, autoinmune, hematológica, oncológica o renal por historia, examen físico y/o estudios de laboratorio.
- Participación actual o planificada en un estudio de productos de investigación hasta el período de tiempo de la última visita de estudio requerida bajo este protocolo.
- Problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses.
- Historia de una reacción alérgica severa o anafilaxia.
Conocido:
- El asma severa, definido como asma que es inestable o requerida atención emergente, atención urgente, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años, o que ha requerido el uso de corticosteroides orales o parenterales en cualquier momento durante los últimos 2 años.
- Enfermedad autoinmune o mediada por anticuerpos que incluye, entre otros: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjögren o trombocitopenia autoinmune.
- Inmunodeficiencia.
- Trastorno de convulsiones (excepción: antecedentes de convulsiones febriles simples).
- Asplenia o asplenia funcional.
- Uso de corticosteroides crónicos (≥14 días) orales o intravenosos (IV) (excluyendo tópico o nasal) en dosis inmunosupresoras (es decir, prednisona> 10 mg/día) o fármacos inmunosupresoros dentro de los 30 días de la inscripción.
- Reacción de hipersensibilidad a la vacuna contra la rabia en el pasado.
Recibo de:
- La vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o una vacuna muerta dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.
- Inmunoglobulinas y/o productos sanguíneos en los últimos 3 meses.
- Cualquier vacuna contra la malaria en el pasado.
- Cualquier producto de investigación en los últimos 6 meses
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participa en el juicio, interfire con la evaluación de los objetivos del estudio o podría hacer que el participante no pueda cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo 1a (n = 180), 9-17 años de edad, cohorte inmunobridging
10 µg de R21 con 50 µg de matriz-M1
|
R21 es una porción de la proteína de circunsporozoito PF fusionada con antígeno de superficie de hepatitis B en forma de partículas similares a virus (VLP) producidas en células de levadura (Hansenula) por tecnología de ADN recombinante.
Matrix-M1 (adyuvantado) es CGMP fabricado por Suero Institute of India, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
|
|
Experimental: Brazo 2a (n = 180), 9-17 años de edad, cohorte inmunobridging
Vacuna de control (vacuna contra la rabia)
|
Vacuna de rabia inactivada estéril e purificada preparada en células Vero, indicada para la prevención de la rabia en niños y adultos.
|
|
Experimental: Brazo 3a (n = 90), 9-17 años de edad, cohorte inmunobridging
6 µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 con 50 µg de matriz-m1 de coformulación de vial simple
|
El antígeno de malaria R21 se expresa en una cepa de producción de Hansenula Polymorpha de alta expresión recombinante. Los lotes/lotes de sustancia de drogas de malaria R21 se fabricaron CGMP en SIIPL, India. CRM197 recombinante es una proteína recombinante, y sus lotes de sustancia fármacos/lotes CGMP fabricados con la cepa de producción de Pseudomonas fluorescens en SiiPl, India. Se fabricaron lotes de sustancias de fármacos recombinantes PFS230D1M/lotes de CGMP utilizando Hansenula polymorpha y se fabricaron en el SIIPL. Se ha desarrollado una coformulación de vial única que contiene 10 µg de R21 y 6 µg PFS230D1-CRM197 mezclado con 50 µg de matriz-M1 y se ha fabricado y se fabricó por SIIPL. |
|
Experimental: Brazo 4a (n = 90), 9-17 años de edad, cohorte inmunobridging
6 µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 con 50 µg de mezcla de matriz-m1 de la cama
|
Lotes de sustancias de fármacos recombinantes PFS230D1M Lotes/lotes CGMP fabricados con Pichia pastoris fabricado en la instalación piloto de bioproducción, el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (Silver Spring, Maryland), y en Siipl respectivamente. CRM197 recombinante es una proteína recombinante y sus lotes/lotes de sustancias fármacos CGMP fabricadas con la cepa de producción de Pseudomonas fluorescens en SIIPL, India.
R21 es una proteína de fusión del antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) al extremo C y las repeticiones centrales de la proteína de circunsporozoito (CS) de Plasmodium falciparum.
R21 VLP, HBSAG recombinante autoensamblado espontáneamente y formó una partícula similar a un virus, en la que se presenta la proteína circunsporozoita (CSP) de Plasmodium falciparum en el VLP de las partículas recombinantes de HBSAG.
El antígeno de malaria R21 expresado en la cepa de producción de Hansenula Polymorpha de alta expresión recombinante.
Los lotes/lotes de sustancia de drogas de malaria R21 se fabricaron CGMP en SIIPL, India.
El ingrediente activo en Matrix-M1 son fracciones basadas en saponina.
Matrix-M1 tiene una relación de Matrix-A y Matrix-C de 85:15 (por peso).
Tanto Matrix-A como Matrix-C son fracciones individuales (separadas por cromatografía) derivadas de extractos del árbol Quillaja Saponaria.
Matrix-M1 (adyuvantado) es CGMP fabricado por Suero Institute of India, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
|
|
Experimental: Brazo 1b (n = 120), 9-17 años de edad, cohorte principal
10 µg de R21 con 50 µg de matriz-M1
|
R21 es una porción de la proteína de circunsporozoito PF fusionada con antígeno de superficie de hepatitis B en forma de partículas similares a virus (VLP) producidas en células de levadura (Hansenula) por tecnología de ADN recombinante.
Matrix-M1 (adyuvantado) es CGMP fabricado por Suero Institute of India, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
|
|
Experimental: Brazo 2b (n = 120), 9-17 años de edad, cohorte principal
Vacuna de control (vacuna contra la rabia)
|
Vacuna de rabia inactivada estéril e purificada preparada en células Vero, indicada para la prevención de la rabia en niños y adultos.
|
|
Experimental: Brazo 3b (n = 120), 9-17 años de edad, cohorte principal
6 µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 con 50 µg de matriz-m1 de coformulación de vial simple
|
El antígeno de malaria R21 se expresa en una cepa de producción de Hansenula Polymorpha de alta expresión recombinante. Los lotes/lotes de sustancia de drogas de malaria R21 se fabricaron CGMP en SIIPL, India. CRM197 recombinante es una proteína recombinante, y sus lotes de sustancia fármacos/lotes CGMP fabricados con la cepa de producción de Pseudomonas fluorescens en SiiPl, India. Se fabricaron lotes de sustancias de fármacos recombinantes PFS230D1M/lotes de CGMP utilizando Hansenula polymorpha y se fabricaron en el SIIPL. Se ha desarrollado una coformulación de vial única que contiene 10 µg de R21 y 6 µg PFS230D1-CRM197 mezclado con 50 µg de matriz-M1 y se ha fabricado y se fabricó por SIIPL. |
|
Experimental: Brazo 1c (n = 100), 18-50 años de edad, cohorte principal
10 µg de R21 con 50 µg de matriz-M1
|
R21 es una porción de la proteína de circunsporozoito PF fusionada con antígeno de superficie de hepatitis B en forma de partículas similares a virus (VLP) producidas en células de levadura (Hansenula) por tecnología de ADN recombinante.
Matrix-M1 (adyuvantado) es CGMP fabricado por Suero Institute of India, PVD, LTD (SIIPL), Pune.
|
|
Experimental: Brazo 2C (n = 100), 18-50 años de edad, cohorte principal
Vacuna de control (vacuna contra la rabia)
|
Vacuna de rabia inactivada estéril e purificada preparada en células Vero, indicada para la prevención de la rabia en niños y adultos.
|
|
Experimental: Brazo 3C (n = 100), 18-50 años de edad, cohorte principal
6 µg de PFS230D1-CRM197 + 10 µg de R21 con 50 µg de matriz-m1 de coformulación de vial simple
|
El antígeno de malaria R21 se expresa en una cepa de producción de Hansenula Polymorpha de alta expresión recombinante. Los lotes/lotes de sustancia de drogas de malaria R21 se fabricaron CGMP en SIIPL, India. CRM197 recombinante es una proteína recombinante, y sus lotes de sustancia fármacos/lotes CGMP fabricados con la cepa de producción de Pseudomonas fluorescens en SiiPl, India. Se fabricaron lotes de sustancias de fármacos recombinantes PFS230D1M/lotes de CGMP utilizando Hansenula polymorpha y se fabricaron en el SIIPL. Se ha desarrollado una coformulación de vial única que contiene 10 µg de R21 y 6 µg PFS230D1-CRM197 mezclado con 50 µg de matriz-M1 y se ha fabricado y se fabricó por SIIPL. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos inmediatos en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 30 minutos después de cada dosis
|
Ocurrencia de eventos adversos inmediatos
|
Hasta 30 minutos después de cada dosis
|
|
Número de participantes con eventos adversos locales solicitados en el grupo de reactogenicidad
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de cada dosis
|
Aparición de eventos adversos locales solicitados
|
Hasta 7 días después de cada dosis
|
|
Número de participantes con eventos adversos sistémicos solicitados en el grupo de reactogenicidad
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de cada dosis
|
Ocurrencia de eventos adversos sistémicos solicitados
|
Hasta 7 días después de cada dosis
|
|
Número de participantes con eventos adversos no solicitados en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de cada vacunación
|
Ocurrencia de eventos adversos no solicitados
|
Hasta 28 días después de cada vacunación
|
|
Número de participantes con eventos adversos graves en todos los participantes
Periodo de tiempo: Durante toda la duración del estudio, 24 meses después de la dosis 3 o 12 meses después de la dosis 4
|
Ocurrencia de eventos adversos graves
|
Durante toda la duración del estudio, 24 meses después de la dosis 3 o 12 meses después de la dosis 4
|
|
Número de participantes con valores de laboratorio anormales después de la vacunación en el grupo de seguridad de laboratorio
Periodo de tiempo: a los 7 días después de cada vacunación
|
Eventos adversos de laboratorio
|
a los 7 días después de cada vacunación
|
|
Antibuerpos IgG anti-NANP
Periodo de tiempo: a las 4 semanas después de la dosis 3
|
Respuestas de anticuerpos a anticuerpos NANP IgG
|
a las 4 semanas después de la dosis 3
|
|
Anti-PFS230D1 anticuerpos IgG
Periodo de tiempo: a las 4 semanas después de la dosis 3
|
Respuestas de anticuerpos a anticuerpos PFS230D1 IgG
|
a las 4 semanas después de la dosis 3
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la actividad funcional de la vacuna contra la transmisión por DSF
Periodo de tiempo: De 2 semanas a 24 semanas después de la finalización del curso de vacuna primaria +/- refuerzo
|
Reducción de la proporción en la proporción de mosquitos infectados (entre los disecados)
|
De 2 semanas a 24 semanas después de la finalización del curso de vacuna primaria +/- refuerzo
|
|
Evaluar la actividad funcional de la vacuna contra la transmisión por DSF
Periodo de tiempo: De 2 semanas a 24 semanas después de la finalización del curso de vacuna primaria +/- refuerzo
|
Reducción de proporción en DSF con al menos un mosquito infectado
|
De 2 semanas a 24 semanas después de la finalización del curso de vacuna primaria +/- refuerzo
|
|
Tendencias de tiempo de inmunogenicidad humoral y durabilidad
Periodo de tiempo: Al inicio, 28 días después de cada dosis y mediante la finalización del estudio, a un promedio de 1 mes
|
Respuestas de anticuerpos a PFS230D1
|
Al inicio, 28 días después de cada dosis y mediante la finalización del estudio, a un promedio de 1 mes
|
|
Tendencias de tiempo de inmunogenicidad humoral y durabilidad
Periodo de tiempo: Al inicio, 28 días después de cada dosis y mediante la finalización del estudio, a un promedio de 1 mes
|
Respuestas de anticuerpos a NANP
|
Al inicio, 28 días después de cada dosis y mediante la finalización del estudio, a un promedio de 1 mes
|
|
Evaluar la eficacia protectora contra la malaria clínica causada por PF
Periodo de tiempo: A las 24 y 52 semanas después de la finalización del curso de vacuna primaria y de refuerzo
|
Eficacia contra la malaria clínica según lo definido por: presencia de parasitemia asexual de P. falciparum> 0 parásitos/µl y/o RDT positivos con una temperatura axilar de ≥37.5 ° C o uno o más de los siguientes síntomas: historia de fiebre dentro de las últimas 48 horas, dolor de cabeza, mialgia, artralgia, malamás, náuseas, dolores de fiebre, otamina, otalina, dolor de cabeza, artralgia, malamet
|
A las 24 y 52 semanas después de la finalización del curso de vacuna primaria y de refuerzo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VIMT 002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .