慢性リンパ球性白血病および非ホジキンリンパ腫患者のノッチ1変異

慢性リンパ球性白血病（CLL）は、西洋世界で最も一般的な白血病です。 男性の発生率が高い（1.7：1）、現在の治療戦略は、疾患の負担によって、無症候性患者の積極的なモニタリングから、より進行した疾患の標的療法まで異なります。

CLLは、特徴的な免疫表現型（すなわち、SmigWeak、CD29+、CD23+、CD20Weak）を持つB細胞のクローン拡大によって特徴付けられます。

CLLの臨床的不均一性は、疾患の生物学の違い、特にIGHV変異状態と染色体の変化（すなわち、DEL13Q、DEL11Q、Trisomy 12およびDEL17P）の違いを反映しています。 治療への反応のための最も強いCLLバイオマーカーであるDEL17P/TP53変異のほかに、他の突然変異（例：SF3B1、ATM、NOTCH1、BRIC3）は、病気の結果と相関することが報告されていますが、まだ取り組んでいません。

世界中で最も一般的な血液悪性腫瘍である非ホジンズリンパ腫（NHL）は、B細胞およびT細胞増殖の多様なクラスを指します。 NHLは、異なる臨床的特徴と、組織学でのReed-Sternberg細胞とCD15およびCD30染色の欠如により、ホジキンのリンパ腫と区別されます。

40を超える主要なサブタイプがあり、最も一般的なタイプには、不整合濾胞性リンパ腫（FL）と攻撃的なびまん性大細胞リンパ腫（DLBCL）が含まれます。 各タイプは、ユニークなドライバーの遺伝的変異（FLでの14:18転座、マントル細胞の11:14転座、バーキッツリンパ腫の8:14）およびユニークな危険因子（Burkitt's LymphomaのEpstein-Barr Birus（EBV）、T-Cell Lymphoma virus（HTLV-1）のユニークなリスク因子（EBV）（htlv-1）遺伝子は、1910年代にノッチの翼を持つショウジョウバエ・メラノガスターの研究で最初に命名され、その後、ノッチのホモログが複数の後生動物で同定され、これらすべてのNotchホモログは類似の構造とシグナル伝達成分を共有しました。