Notch 1 mutasjon i kronisk lymfocytisk leukemi og ikke-Hodgkins lymfompasient

Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), er den vanligste leukemien i den vestlige verden. Med en høyere forekomst hos menn (1,7: 1), varierer nåværende behandlingsstrategier avhengig av sykdomsbelastning, fra aktiv overvåking hos asymptomatiske pasienter, til målrettede terapier ved mer avansert sykdom.

CLL er preget av klonal ekspansjon av B-celler med en karakteristisk immunofenotype (dvs. smigweak, CD29+, CD23+, CD20Weak) som sakte akkumuleres i perifert blod, benmarg og lymfoide vev som et resultat av Bcl2 i apoptosen som ovseriet som et resultat av Bcl2 i den apoptosen som en resultat av bcl-makrasi av BLOS-familie som er et resultat av Bcl-makr. .

Den kliniske heterogeniteten til CLL gjenspeiler forskjeller i sykdommens biologi, spesielt IGHV -mutasjonsstatus og kromosomale endringer (dvs. Del13q, Del11q, Trisomy 12 og Del17p). Ved siden av Del17p/TP53 -mutasjon som er den sterkeste CLL -biomarkøren for respons på terapi, har andre mutasjoner (f.eks. SF3B1, ATM, Notch1, BRIC3) blitt rapportert å korrelere med utfallet av sykdommen, men de er ikke handlingsrike ennå.

Ikke-Hodgins lymfom (NHL), den vanligste hematologiske maligniteten over hele verden, refererer til en mangfoldig klasse av B-celle og T-celleproliferasjoner. NHL er differensiert fra Hodgkins lymfom ved forskjellige kliniske egenskaper og fraværet av Reed-Sternberg-celler og CD15 og CD30-farging på histologi.

Det er over 40 store undertyper, de vanligste typene inkluderer indolent follikulært lymfom (FL) og aggressiv diffus stor B-celle lymfom (DLBCL). Hver type er assosiert med unike drivergenetiske mutasjoner (f.eks. 14:18 Translokasjon i FL, 11:14 Translokasjon i mantelcellen, 8:14 i Burkitts lymfom) og unike risikofaktorer (Epstein-Barr-virus (EBV) for Lymphoma, human T-Cell Lymphoma Virrus) for t-cell Lymphom Lymphoma for t-cell Lymphoma for t-cellet. Notch Gene ble først navngitt i studier av Drosophila melanogaster med hakkede vinger på 1910 -tallet, homologer av Notch ble deretter identifisert i flere metazoer, og alle disse hakkhomologene delte lignende strukturer og signalkomponenter.