Notch 1 -mutaatio kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa ja ei-Hodgkinin lymfoomapotilaalla

Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) on yleisin leukemia länsimaissa. Suurempi esiintyvyys miehillä (1,7: 1), nykyiset hoitostrategiat vaihtelevat sairauden taakasta riippuen, aktiivisesta seurannasta oireettomilla potilailla, kohdennetuissa hoidoissa edistyneemmissä sairauksissa.

CLL: lle on ominaista B-solujen klonaalinen laajennus, jolla on ominainen immunofenotyyppi (ts. Smigweak, CD29+, CD23+, CD20weak), jotka kerääntyvät hitaasti perifeeriseen vereen, luuytimeen ja imusolmukkeisiin pääasiassa apoptoosikoneiden vikojen seurauksena.

CLL: n kliininen heterogeenisyys heijastaa eroja taudin biologiassa, erityisesti IGHV -mutaatiotilassa ja kromosomaalisia muutoksia (ts. Del13Q, Del11q, Trisomy 12 ja Del17p). DEL17P/TP53 -mutaation lisäksi, joka on vahvin CLL -biomarkkeri terapiavasteeseen, muiden mutaatioiden (esim. SF3B1, ATM, Notch1, BRIC3) on ilmoitettu korreloivan taudin lopputuloksen kanssa, mutta ne eivät ole vielä vaikutuksia.

Ei-Hodginsin lymfooma (NHL), yleisin hematologinen pahanlaatuisuus maailmanlaajuisesti, viittaa monimuotoiseen B-solu- ja T-solujen lisääntymisluokkaan. NHL erotetaan Hodgkinin lymfoomasta erilaisilla kliinisillä ominaisuuksilla ja Reed-Sternberg-solujen ja CD15- ja CD30-värjäytymisen puuttuessa histologiassa.

Alatyyppejä on yli 40, yleisimpiä tyyppejä ovat indolentti follikulaarinen lymfooma (FL) ja aggressiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL). Jokainen tyyppi liittyy ainutlaatuisiin kuljettajan geneettisiin mutaatioihin (esim. 14:18 translokaatio FL: ssä, 11:14 -siirto vaippasolussa, 8:14 Burkitsts-lymfoomassa) ja ainutlaatuisia riskitekijöitä (Epstein-Barr-virus (EBV) Burkittin lymfoomalle, ihmisen T-Cell Lymfoma -virukselle (HTLV-1) THECH-1) THE-SLEMFOMA (DE LEVALE ETHALI ETHALI) 2020) Gene nimettiin ensin Drosophila Melanogaster -tutkimuksissa, joilla oli lovi siipi 1910 -luvulla, Notchin homologit tunnistettiin sitten useissa metatsoalaisissa, ja kaikilla näillä lovi -homologeilla oli samanlaisia ​​rakenteita ja signalointikomponentteja.