Notch 1-mutatie bij chronische lymfocytaire leukemie en niet-Hodgkin's lymfoompatiënt

Chronische lymfocytaire leukemie (CLL) is de meest voorkomende leukemie in de westerse wereld. Met een hogere incidentie bij mannen (1,7: 1) variëren de huidige behandelingsstrategieën afhankelijk van de ziektelast, van actieve monitoring bij asymptomatische patiënten, tot gerichte therapieën bij meer gevorderde ziekte.

CLL is characterized by the clonal expansion of B cells with a characteristic immunophenotype (i.e., smIgweak, CD29+, CD23+, CD20weak) that slowly accumulate in peripheral blood, bone marrow, and lymphoid tissues mainly as a result of defects in the apoptosis machinery such as the overexpression of Bcl2 family anti-apoptotic proteins .

De klinische heterogeniteit van CLL weerspiegelt wel verschillen in de biologie van de ziekte, met name de IGHV -mutatiestatus en chromosomale veranderingen (d.w.z. DEL13Q, DEL11Q, Trisomie 12 en Del17p). Naast DEL17P/TP53 -mutatie, die de sterkste CLL -biomarker is voor de respons op therapie, is gerapporteerd dat andere mutaties (bijv. SF3B1, ATM, Notch1, Bric3) correleren met de uitkomst van de ziekte, maar ze zijn nog niet actief.

Het lymfoom van non-Hodgins (NHL), de meest voorkomende hematologische maligniteit wereldwijd, verwijst naar een diverse klasse van B-cel- en T-celproliferaties. NHL is gedifferentieerd van het lymfoom van Hodgkin door verschillende klinische kenmerken en de afwezigheid van riet-centersbergcellen en CD15- en CD30-kleuring op histologie.

Er zijn meer dan 40 belangrijke subtypen, de meest voorkomende typen zijn indolent folliculair lymfoom (FL) en agressief diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL). Each type is associated with unique driver genetic mutations (e.g., 14:18 translocation in FL, 11:14 translocation in Mantle Cell, 8:14 in Burkitts lymphoma ) and unique risk factors (Epstein-Barr Virus (EBV) for Burkitt's lymphoma, human T-cell lymphoma virus (HTLV-1) for T-cell lymphoma (de Leval et Jaffe,2020) The NOTCH Gene werd voor het eerst genoemd in studies van Drosophila melanogaster met ingekapte vleugels in de jaren 1910, homologen van Notch werden vervolgens geïdentificeerd in meerdere metazoans, en al deze inkeping homologen deelden vergelijkbare structuren en signaalcomponenten.