Mutação Notch 1 em leucemia linfocítica crônica e paciente de linfoma não-Hodgkin

A leucemia linfocítica crônica (CLL) é a leucemia mais comum no mundo ocidental. Com uma maior incidência em homens (1,7: 1), as estratégias de tratamento atuais variam dependendo da carga de doenças, desde o monitoramento ativo em pacientes assintomáticos, até terapias direcionadas em doenças mais avançadas.

A CLL é caracterizada pela expansão clonal das células B com um imunofenofenótipo característico (isto é, smigweak, CD29+, CD23+, CD20Weak) que se acumulam lentamente em sangue periférico, a medula óssea e os tecidos linfóides, principalmente como resultado de defeitos na maquiagem da apoiose-apoiose-machinária

A heterogeneidade clínica do CLL reflete diferenças na biologia da doença, particularmente o status mutacional do IGHV e as alterações cromossômicas (isto é, Del13Q, Del11Q, Trisomia 12 e Del17p). Ao lado da mutação Del17p/TP53, que é o biomarcador CLL mais forte para a resposta à terapia, outras mutações (por exemplo, SF3B1, ATM, NOTCH1, BRIC3) foram relatadas como correlacionadas com o resultado da doença, mas ainda não são acionáveis.

O linfoma não-hodgins (NHL), a malignidade hematológica mais comum em todo o mundo, refere-se a uma classe diversificada de proliferações de células B e células T. A NHL é diferenciada do linfoma de Hodgkin por diferentes características clínicas e a ausência de células de Reed-Sternberg e coloração com CD15 e CD30 na histologia.

Existem mais de 40 subtipos principais, os tipos mais comuns incluem linfoma folicular indolente (FL) e linfoma difuso de células B grandes agressivas (DLBCL). Cada tipo está associado a mutações genéticas de driver exclusivas (por exemplo, 14:18 Translocation in FL, 11:14 Translocation in Mantle Cell, 8:14 no linfoma de Burkitts) e fatores de risco exclusivos (vírus da fé-fé) para o vírus da célula de Burkitt (HTLV-1) para o linfoma do linfono de Burkitt (HTLV-1) Gene foi nomeado pela primeira vez em estudos de Drosophila melanogaster com asas entalhadas na década de 1910, os homólogos de Notch foram então identificados em vários metazoários, e todos esses homólogos de entalhes compartilharam estruturas semelhantes e componentes de sinalização.