Мутация Notch 1 при хронической лимфоцитарной лейкозе и пациенту с лимфомой неходжкин

Хроническая лимфоцитарная лейкоза (CLL) является наиболее распространенной лейкозом в западном мире. При более высокой частоте заболеваемости у мужчин (1,7: 1) текущие стратегии лечения варьируются в зависимости от бремени заболевания, от активного мониторинга у бессимптомных пациентов до целевой терапии при более распространенном заболевании.

CLL характеризуется клональным расширением B-клеток характерным иммунофенотипом (то есть SMIGWEAK, CD29+, CD23+, CD20WEAK), который медленно накапливается в периферической крови, костном мозге и лимфоидных тканях, в основном в результате дефектов в апоптозе, таких как сверхэкспрессии.

Клиническая гетерогенность CLL действительно отражает различия в биологии заболевания, в частности, мутационный статус IGHV и хромосомные изменения (то есть DEL13Q, DEL11Q, TRISOMY 12 и DEL17P). Помимо мутации DEL17P/TP53, которая является самым сильным биомаркером CLL для ответа на терапию, сообщалось, что другие мутации (например, SF3B1, ATM, Notch1, BRIC3) коррелируют с исходом заболевания, но они еще не являются действительными.

Лимфома неходжинов (НХЛ), наиболее распространенная гематологическая злокачественная опухоль во всем мире, относится к разнообразному классу пролифераций B-клеток и Т-клеток. НХЛ отличается от лимфомы Ходжкина с помощью различных клинических характеристик и отсутствия тростниковых клеток и окрашивания CD15 и CD30 на гистологию.

Существует более 40 основных подтипов, наиболее распространенные типы включают индолентную фолликулярную лимфому (FL) и агрессивную диффузную большую B-клеточную лимфому (DLBCL). Each type is associated with unique driver genetic mutations (e.g., 14:18 translocation in FL, 11:14 translocation in Mantle Cell, 8:14 in Burkitts lymphoma ) and unique risk factors (Epstein-Barr Virus (EBV) for Burkitt's lymphoma, human T-cell lymphoma virus (HTLV-1) for T-cell lymphoma (de Leval et Jaffe,2020) The Ген Notch был впервые назван в исследованиях Drosophila melanogaster с зарезанными крыльями в 1910 -х годах, гомологи Notch были затем идентифицированы во множественных метазоанах, и все эти гомологи Notch разделили аналогичные структуры и сигнальные компоненты.