HER2およびPD-L1陽性転移性胃食道腺癌（GEA）患者のペンブロリズマブおよび化学療法と組み合わせたザニダタマブの第II相試験 (ZANGEA)
-ZANGEA- HER2およびPD -L1陽性転移性胃食道腺癌（GEA）患者のペンブロリズマブおよび化学療法と組み合わせたザニダタマブの第II相試験
ZANGEA試験は、転移性胃食道腺癌（GEA）患者のペンブロリズマブと化学療法と組み合わせたザニダタマブの有効性を評価する、非盲検、片腕、多施設第II相試験です。
患者は、緩和環境で以前に治療されず、HER2およびPD-L1について陽性である必要があります。
調査の概要
詳細な説明
ZANGEA試験は、単一のARMフェーズII研究として設計されています。これは、HER2およびPD-L1陽性胃食道腺癌（GEA）のペンブロリズマブおよびPD-L1陽性胃腸腺癌（GEA）のペンブロリズマブおよび化学療法と組み合わせて、実験レジメンザニダタマブの治療効果を推定することを目的としています。安全性と忍容性を評価し、生活の質（QOL）を評価する有効性。
さらに、2つの探索的目的が定義されています。研究アームをトラスツズマブとの歴史的研究部門と比較し、有効性、忍容性、忍容性、翻訳データの観点からPD-1阻害剤（AIO intega）と比較し、選択された分子腫瘍、微生物パラメーターのための分子腫瘍、および微生物パラメーターのための分子腫瘍および臨床パラメーターのために分子腫瘍と臨床パラメーターのための分子腫瘍と臨床パラメーターのために分子を予測する分析との間の分析を相関させるために、2つの探索的目的が定義されています。反応、毒性、および生存。
合計80人の患者が約に登録されます。 ドイツとオーストリアの30の学習サイト。
研究の種類
介入
入学 (推定)
80
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alexander Stein, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 (0) 40 36035220
- メール：stein@hope-hamburg.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Clara Dreyling, Dr.
- 電話番号：+49 (0)69 5899 787 31
- メール：dreyling.clara@ikf-khnw.de
研究場所
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Berlin、ドイツ
- 募集
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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Berlin、ドイツ
- 募集
- Charité CVK
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コンタクト：
- Annika Kurreck, PD Dr.
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Bielefeld、ドイツ
- 募集
- Klinikum Bielefeld
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コンタクト：
- Kai Wegehenkel, Dr.
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Dresden、ドイツ
- まだ募集していません
- Städtisches Klinikum Dresden
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コンタクト：
- Harald Schmalenberg, Dr.
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Essen、ドイツ
- 募集
- Evang. Kliniken Essen Mitte
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コンタクト：
- Christian Müller, Dr.
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Frankfurt、ドイツ
- 募集
- Krankenhaus Nordwest
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コンタクト：
- Thorsten Götze, Prof. Dr.
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Göttingen、ドイツ
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Göttingen
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コンタクト：
- Ute König, Dr.
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Hamburg、ドイツ
- 募集
- Asklepios Klinik Altona
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コンタクト：
- Dirk Arnold, Prof. Dr.
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Hamburg、ドイツ
- 募集
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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コンタクト：
- Joseph Tintelnot, Dr.
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Hamburg、ドイツ、20249
- 募集
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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コンタクト：
- Alexander Stein, Prof. Dr.
- 電話番号：+4940360352222
- メール：info@hope-hamburg.de
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Herne、ドイツ
- 募集
- St. Anna Hospital Herne
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コンタクト：
- Viktor Rempel, Dr.
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Jena、ドイツ
- 募集
- Universitatsklinikum Jena
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コンタクト：
- Udo Lindig, Dr.
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Mainz、ドイツ
- まだ募集していません
- Universitatsmedizin Mainz
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コンタクト：
- Markus Möhler, Prof. Dr.
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Minden、ドイツ
- まだ募集していません
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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コンタクト：
- Kai Wille, Dr.
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München、ドイツ
- 募集
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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München、ドイツ
- まだ募集していません
- LMU Klinikum München Großhadern
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コンタクト：
- Kathrin Heinrich, Dr.
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Ravensburg、ドイツ
- 募集
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg
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Regensburg、ドイツ
- 募集
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
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Ulm、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Ulm
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コンタクト：
- Thomas Ettrich, Dr.
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Wolfsburg、ドイツ
- まだ募集していません
- Klinikum Wolfsburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 患者*は、規制および機関のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を付け、機関審査委員会 /独立倫理委員会によって承認されました。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順のパフォーマンスの前に取得する必要があります。
- 患者は、調査員の判断において、スケジュールされた訪問、治療スケジュール、臨床検査、その他の研究の要件を喜んで遵守することです。
- 患者は、書面によるインフォームドコンセントに署名している時点で18歳以上です。
- 患者は、組織学的に確認されない高度/転移性HER2陽性（IHC 3+またはIHC 2+とISH+を伴うIHC 2+と定義）およびPD-L1陽性（陽性スコアCPS≥1）と診断され、胃食道腺癌の局所標準評価あたりの局所標準評価 局所HER2およびPD-L1評価の結果は、中央の病理学的再評価によって遡及的に確認されます。
注：形状転移の場合、特にPD-（L）1抗体による事前の治療の場合、実現可能な場合は、免疫組織化学検査（局所病理）のために新たな再生物を実施する必要があります。
- 患者は、Recist v1.1ごとに評価可能な疾患（測定可能または測定不可能）を持っています。
- 患者は以前の緩和治療を受けていませんでした。 以前のアジュバントまたはネオアジュバント化学療法、免疫療法、放射線療法、および/または化学放射線療法（ただし、抗HER2標的治療ではありません）は、最後のレジメンの最後の投与（最後に与えられた場合）が登録前に少なくとも6ヶ月前に発生した限り許可されています。
- 患者はECOGパフォーマンスステータス≤1を持っています。
患者には、適切な肝臓、腎臓、血液学的機能があります。
- 好中球の絶対数（ANC）≥1.5x 10^9/l
- 血小板≥100x10^3/µl
- 血清クレアチニン≤1.5x ULNまたはクレアチニンクリアランス（24時間尿で測定）≥30mL/min（つまり、血清クレアチニンレベルが正常の上限が> 1.5 x上限（ULN）の場合、24時間の尿検査を実施して、決定するクレアチニンクリアランスを確認する必要があります。
- AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤3.0X ULN（または肝臓転移が存在する場合は5.0 X ULN以下）
- 合計ビリルビン≤1.5x uln（または以前の肝臓の関与またはギルバート症候群の場合の<3.0 x uln）
- 患者は、国際正規化比（INR）≤1.5で定義されている適切な凝固機能を持ち、部分的なトロンボプラスチン時間（PTT）≤ULNより5秒上（抗凝固療法を受けない限り）。
出産可能性のある女性（WOCBP）は、研究薬の開始の7日前に負の血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU/Lまたは同等の単位単位[HCG]）を持たなければなりません。 女性は母乳で育ててはいけません。 WOCBPは、治療期間中およびザニダタマブおよび/またはペンブロリズマブの最後の用量の4か月間、または最後の化学療法の最後の用量のいずれか最後のいずれか、非常に効果的な方法を使用する必要があります。 WOCBPで性的に活動している男性は、ザニダタマブおよび/またはペンブロリズマブの最後の投与後4か月間、または最後の化学療法の6か月後のザニダタマブおよび/またはペンブロリズマブの4か月後、治療中の避妊法の指示に従うことに同意しなければなりません。 さらに、男性の被験者は、この期間中に精子の寄付を控えることをいとわない必要があります。
- 特別な性別分布を示すデータはありません。 したがって、患者は性別に依存して研究に登録されます。
除外基準：
- 患者は、試験薬または製品の構成要素に対するアレルギーまたは過敏症を含む既知の禁忌、ならびにキメラまたはヒト化抗体に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏症反応の既知の歴史を持っています。
- 患者は、GEAに対して以前の抗HER2標的治療を受けました。
- 患者は、転移または死亡のリスクがほとんどない人（たとえば5年OS> 90％の予想OS> 90％）が予想される治療癌（予想される5年OS> 90％）の患者（子宮頸部、基底または扁平上皮皮膚癌の産生癌で局所的なトゥレッコ癌を患っている乳房がんの治療を施している局所性癌で治療する適切に治療された癌など）を除き、包含前に5年以内に研究中の疾患以外の悪性腫瘍を患っています。治癒的な意図で外科的）。
- 患者には未治療の既知のCNS転移があります。 以前のCNS転移が適切に治療され、患者が登録前に2週間以上ベースライン（CNS治療に関連する残留徴候または症状を除く）に神経学的に戻ってきた場合、患者は適格です。
- 患者は、心エコー図、マルチゲート取得（MUGA）スキャン、または心磁気共鳴画像法（MRI）スキャンによって評価される異常なベースライン左心室駆出率（LVEF <50％）を持っています。
- 患者は、自己免疫疾患の活動、既知、または疑わしい疾患を持っています。 例外：I型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎による残留甲状腺機能低下症のみがホルモン補充を必要とするか、皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）は全身治療を必要としません。 不確実性の場合は、インフォームドコンセントに署名する前に、医療専門家/スポンサーに相談することをお勧めします。
- 患者は、コルチコステロイド（毎日のプレドニゾン相当物を> 10 mg> 10 mg）または他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする状態があります。 吸入または局所ステロイド、および副腎補充用量は、活性自己免疫疾患の非存在下では毎日10 mgを超えるプレドニゾン同等物が許可されています。
- 患者は以前の治療に関連する持続毒性を持っています（NCI CTCAE V.5.0グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード2以下、または調査員の判断に基づいて安全リスクを構成していない他のグレード2以外のグレード2は許容されます。
- 患者には、研究者の意見では、試験参加、試験薬投与に関連するリスクを高めるか、患者が試験薬を投与する能力を損なう可能性がある、深刻または制御されていない医学的障害または活動性感染症があります。
- 患者は、とりわけ、重大な急性または慢性感染症を患っています。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査。
- B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査結果は、急性または慢性感染を示すことを示しています。
- 患者には、同種組織 /固形臓器移植の病歴があります。
- 患者は、裁判所の命令または当局によって投獄されているか、非難されています[§40ABS。 1 S. 3 nr。 4 amg]。
- 患者は臨床試験の性質、重要性、意味を理解していないため、事実に照らして合理的な意図を形成することができないため、患者は同意できません[§40ABS。 1 S. 3 nr。 3a amg]。
- 患者は、他の疾患、神経学的または代謝機能障害、身体検査の発見、または検査所見の証拠を持っています。試験薬の使用を禁止したり、治療関連の合併症のリスクが高いか、または試験結果の解釈に患者をより高いリスクにしたりする疾患または状態の合理的な疑いを与えます。
- 患者は現在、治験剤の最初の投与の30日前または試験中のいつでも、この試験に登録前の28日以上前の治療産物の最後の介入産物を使用した介入研究のフォローアップ期間中に、試験中にいつでも他の介入臨床研究に参加しています。
- 患者は、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）活性が完全に存在しないこと、または登録の4週間以内にDPD（ブリブジン、ソリブジン、アナログを含む）を阻害することが知られている薬物の使用が既知のものです。
- 妊娠中または母乳育児または治療終了後6か月以内に妊娠することを計画している女性患者。 出産可能性のある女性患者は、治療の開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Zanidatamab Plus PembrolizumabおよびMfolfox
ペンブロリズマブQ6WとMFOLFOX Q2Wと組み合わせて、ザニダタマブQ2Wを搭載した片腕Q2W
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ザニダタマブ1,200 mg（患者
ペンブロリズマブ400 mg、I.V。 3回目のサイクルの1日目（Q6W）
オキサリプラチン85 mg/m2 i.v. 1日目;フォリン酸400 mg/m2 i.v. 1日目; 5-FU 2,400 mg/m2 i.v.
各2週間のサイクル（Q2W）の1日目と2日目に48時間にわたって継続的な注入（ボーラスなし！）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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以前に治療されていないHER2およびPD-L1陽性転移性胃食道腺癌（GEA）におけるペンブロリズマブおよび化学療法と組み合わせたザニダタマブの有効性
時間枠：試験薬の開始から12か月後
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12ヶ月での無増悪生存率（PFS@12）。カプラン・マイヤー法を使用して推定され、試験薬の開始後12か月後に生きている患者の割合と無増悪の割合として定義されています
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試験薬の開始から12か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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転移性GEAにおけるペンブロリズマブおよび化学療法と組み合わせたザニダタマブの有効性をさらに決定する。
時間枠：登録から最大42か月後
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全体的または部分的な応答（CR/PR）ACCを達成した患者の割合として定義された全体的な奏効率（ORR）。 Recist v1.1に。 CR、PR、または安定した疾患（SD）ACCを達成した患者の割合として定義された疾患制御率（DCR）。 Recist v1.1に。 応答の期間（DOR）、応答開始（CRまたはPRが最初に決定された場合）から疾患の進行ACCまでの時間として定義されます。何らかの原因によるv1.1または死亡を唱える。 無増悪生存（PFS）、最初の治療から進行の日付までの時間として定義されています。何らかの原因によるv1.1または死亡を唱える。 全生存（OS）は、原因による最初の治療から死亡日までの時間として定義されています。 |
登録から最大42か月後
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転移性GEAのペンブロリズマブおよび化学療法と組み合わせて、ザニダタマブの安全性と忍容性を評価する。
時間枠：最初の研究治療から最大25か月後
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NCI CTCAE V5.0を使用した有害事象の発生率、性質、因果関係、頻度、タイミング、および重症度によって決定される治療の安全性の評価
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最初の研究治療から最大25か月後
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生活の質（QOL）データの評価
時間枠：最初の研究治療から最大42か月後
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EORTC QLQ-C30およびEQ-5D-5Lアンケートを使用した治療およびフォローアップ中のQOLの評価。
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最初の研究治療から最大42か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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調査部門を歴史的研究部門と比較する事前に一致したペア分析
時間枠：すべての患者の研究終了後、最初の患者登録から54か月まで
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研究アームをトラスツズマブ、化学療法、PD-1阻害剤（AIO Intega）との歴史的研究部門と比較する前年比類のマッチペア分析は、有効性、忍容性、および翻訳データの観点から
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すべての患者の研究終了後、最初の患者登録から54か月まで
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選択された分子腫瘍、血清および微生物叢のパラメーターと臨床データの間の相関分析と、腫瘍反応、毒性、生存を予測する分子バイオマーカーを特定します。
時間枠：すべての患者の研究終了後、最初の患者登録から54か月まで
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選択された分子腫瘍（CPSカットオフ≤5および> 5-10など、HER2 IHC2+/ISH+対IHC3+）、血清および微生物叢のパラメーター、および臨床データとの間の分析を相関させるために、腫瘍反応を予測する分子バイオマーカー、存在性、および生存を特定します。
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すべての患者の研究終了後、最初の患者登録から54か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- 主任研究者：Alexander Stein, Prof. Dr.、Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年1月16日
一次修了 (推定)
2029年3月1日
研究の完了 (推定)
2029年3月1日
試験登録日
最初に提出
2025年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年9月10日
最初の投稿 (実際)
2025年9月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月29日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IKF/AIO-ZANGEA
- 2025-522718-22-00 (Ctis)
- AIO-STO-0425/ass (その他の識別子：AIO Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V.)
- IKF090 (その他の識別子：Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。