Фаза II Исследование Zanidatamab в сочетании с пембролизумабом и химиотерапией у пациентов с положительной метастатической гастроэзофагеальной аденокарциномой (GEA) PD-L1 (ZANGEA)
29 июня 2026 г. обновлено: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Zangea - Фаза II исследование Zanidatamab в сочетании с пембролизумабом и химиотерапией у HER2 и PD -L1 -положительной метастатической гастроэзофагеальной аденокарциномы (GEA)
Исследование Zangea представляет собой открытую маркировку, одноцентровое многоцентровое исследование II фазы, которое оценивает эффективность Zanidatamab в сочетании с пембролизумабом и химиотерапией у пациентов с метастатической гастроэзофагеальной аденокарциномой (GEA).
Пациенты должны быть ранее не лечить в паллиативных условиях и протестировать положительный результат на HER2 и PD-L1.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
The ZANGEA trial is designed as a single arm phase II study, which aims to estimate the therapeutic efficacy of the experimental regimen zanidatamab in combination with pembrolizumab and chemotherapy in HER2 and PD-L1 positive metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (GEA) without previous palliative treatment.The primary objective is to evaluate the efficacy of this treatment, secondary objectives are to further determine the эффективность, чтобы оценить безопасность и переносимость и оценить качество жизни (QOL).
Кроме того, определены две исследовательские цели: предварительно спланированные анализы в паре, сравнивающий исследовательский подразделение с историческим группой исследования с трастазумабом, химиотерапией и ингибитором PD-1 (AIO Intega) с точки зрения эффективности, терпимости и данных о трансляционном анализах между выбранными молекулярными опухолями, серуми и микробиомами. ответ, токсичность и выживание.
В общей сложности 80 пациентов будут зачислены в ок. 30 учебных площадок в Германии и Австрии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
80
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Alexander Stein, Prof. Dr.
- Номер телефона: +49 (0) 40 36035220
- Электронная почта: stein@hope-hamburg.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Clara Dreyling, Dr.
- Номер телефона: +49 (0)69 5899 787 31
- Электронная почта: dreyling.clara@ikf-khnw.de
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- Рекрутинг
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
-
Berlin, Германия
- Рекрутинг
- Charité CVK
-
Контакт:
- Annika Kurreck, PD Dr.
-
Bielefeld, Германия
- Рекрутинг
- Klinikum Bielefeld
-
Контакт:
- Kai Wegehenkel, Dr.
-
Dresden, Германия
- Еще не набирают
- Städtisches Klinikum Dresden
-
Контакт:
- Harald Schmalenberg, Dr.
-
Essen, Германия
- Рекрутинг
- Evang. Kliniken Essen Mitte
-
Контакт:
- Christian Müller, Dr.
-
Frankfurt, Германия
- Рекрутинг
- Krankenhaus Nordwest
-
Контакт:
- Thorsten Götze, Prof. Dr.
-
Göttingen, Германия
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Контакт:
- Ute König, Dr.
-
Hamburg, Германия
- Рекрутинг
- Asklepios Klinik Altona
-
Контакт:
- Dirk Arnold, Prof. Dr.
-
Hamburg, Германия
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Контакт:
- Joseph Tintelnot, Dr.
-
Hamburg, Германия, 20249
- Рекрутинг
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
-
Контакт:
- Alexander Stein, Prof. Dr.
- Номер телефона: +4940360352222
- Электронная почта: info@hope-hamburg.de
-
Herne, Германия
- Рекрутинг
- St. Anna Hospital Herne
-
Контакт:
- Viktor Rempel, Dr.
-
Jena, Германия
- Рекрутинг
- Universitatsklinikum Jena
-
Контакт:
- Udo Lindig, Dr.
-
Mainz, Германия
- Еще не набирают
- Universitatsmedizin Mainz
-
Контакт:
- Markus Möhler, Prof. Dr.
-
Minden, Германия
- Еще не набирают
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Контакт:
- Kai Wille, Dr.
-
München, Германия
- Рекрутинг
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
München, Германия
- Еще не набирают
- LMU Klinikum München Großhadern
-
Контакт:
- Kathrin Heinrich, Dr.
-
Ravensburg, Германия
- Рекрутинг
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg
-
Regensburg, Германия
- Рекрутинг
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Ulm, Германия
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Ulm
-
Контакт:
- Thomas Ettrich, Dr.
-
Wolfsburg, Германия
- Еще не набирают
- Klinikum Wolfsburg
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент* подписал и датировал письменную форму информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными руководящими принципами и одобрена Институциональным контрольным советом / Комитетом по этике. Это должно быть получено до выполнения каких-либо процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного предметного ухода.
- Пациент, по суду следователя, желает и способен соблюдать запланированные посещения, график лечения, лабораторные испытания и другие требования исследования.
- Пациент ≥ 18 лет во время подписания письменного информированного согласия.
- У пациента был диагностирован гистологически подтвержденный неоперабельный усовершенствованный/метастатический HER2-позитивный (определяемый как IHC 3+ или IHC 2+ с ISH+) и PD-L1-позитивной (комбинированной положительной оценкой CPS ≥ 1) гастроэзофагеальной аденокарциномы на локальную стандартную оценку новой или архивной опухоли. Результаты местной оценки HER2 и PD-L1 будут ретроспективно подтверждены центральной патологической повторной оценкой.
Примечание. В случае метафронных метастазов, особенно в случае предварительного лечения с помощью PD- (L) 1-антитител, для тестирования иммуногистохимии (локальной патологии) следует провести новое повторное биопсию (локальная патология).
- Пациент имеет оцениваемое заболевание (измеримое или неравномерное) в течение V1.1.
- Пациент не получил предыдущего паллиативного лечения. Предыдущая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия и/или химиолучевательная терапия (но не анти-HER2-нацеленное лечение) допускаются до тех пор, пока последнее введение последнего режима (в зависимости от того, что давалось последним), произошло не менее 6 месяцев до регистрации.
- Пациент имеет состояние эффективности ECOG ≤ 1.
Пациент имеет адекватные функции печени, почек и гематологии:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 10^9/л
- Тромбоциты ≥ 100x10^3/мкл
- Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x uln или клиренс креатинина (измеренный по моче 24 ч) ≥ 30 мл/мин (то есть, если уровень креатинина в сыворотке составляет> 1,5 х верхнего предела нормального (ULN), то необходимо выполнить 24-часовой тест мочи, чтобы проверить зазоры креатинина для определения.
- AST (SGOT) и Alt (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (или ≤ 5,0 x ULN, если присутствуют метастазы в печени)
- Общая билирубин ≤ 1,5 x uln (или <3,0 x uln в случае предыдущего вовлечения печени или синдрома Гилберта)
- Пациент обладает адекватной функцией коагуляции, как определено международным нормализованным соотношением (INR) ≤ 1,5, и частичное время тромбопластина (PTT) ≤ 5 секунд выше ULN (если не получает антикоагуляционную терапию).
Женщины детородного потенциала (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотрофина человека [HCG]) в течение 7 дней до начала учебного препарата. Женщины не должны кормить грудью. WOCBP должен использовать высокоэффективный метод (ы) контрацепции в течение периода лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы Zanidatamab и/или Pembrolizumab, или через 6 месяцев после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что происходит последнее. Мужчины, которые сексуально активны с WOCBP, должны согласиться оставаться воздержавшимися или следовать инструкциям по методу (ы) контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы Zanidatamab и/или Pembrolizumab, или через 6 месяцев после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что происходит последнее. Кроме того, мужские субъекты должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы в течение этого времени.
- Нет данных, которые указывают на специальное гендерное распределение. Поэтому пациенты будут зачислены в исследование по полу-независимо.
Критерии исключения:
- Пациент имеет какое -либо известное противопоказание, включая аллергию или гиперчувствительность к испытательным препаратам или любой компонент продуктов, а также известную историю тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности к химерным или гуманизированным антителам.
- Пациент получил предварительное лечение Anti HER2, нацеленное на GEA.
- У пациента есть злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания в течение 5 лет до включения, за исключением случаев, когда пациенты с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемых 5-летних ОС> 90%), получавших ожидаемый лечебный исход (такой, как адекватно лечившиеся карцинома на синтуалке с помощью кютно-квалификационного рака с клеткой, лечащими для лечения, лечащими в кютировальном, в яркоме, в яркоме, в яркоме, в яркоме, в силовых придунках. хирургически с лечебным намерением).
- Пациент не лечил известные метастазы ЦНС. Пациент имеет право на участие, если предыдущие метастазы ЦНС адекватно лечится, а пациент неврологически возвращался к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение ≥ за 2 недели до зачисления, и не получал кортикостероиды, или находится на стабильной или уменьшающейся дозе <10 мг ежедневно (или эквивалент) для ≥ 2 недели.
- Пациент имеет аномальную базовую фракцию выброса левого желудочка (LVEF <50 %), оцениваемой с помощью эхокардиограммы, сканирования многоэтажного приобретения (MUGA) или сканирования магнитной резонансной томографии (МРТ) сердца.
- Пациент обладает активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Исключение: сахарный диабет типа, остаточный гипотиреоз из -за аутоиммунного тиреоидита, требующего только замены гормонов, или кожных нарушений (таких как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения, разрешаются для регистрации. Для любых случаев неопределенности рекомендуется проконсультироваться с медицинским экспертом/спонсором до подписания информированного согласия.
- Пациент имеет состояние, требующее системного лечения либо с кортикостероидами (> 10 мг в день, эквиваленты преднизона), либо другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней после лечения пробных лекарств. Вдыхаемые или местные стероиды и дозы замены надпочечников> 10 мг ежедневно эквиваленты преднизона допускаются при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
- Пациент обладает постоянной токсичностью, связанной с предварительной терапией (NCI CTCAE V.5.0 Grade> 1); Однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 или другой класс ≤ 2 не составляют риск безопасности на основе суждения исследователя, являются приемлемыми.
- Пациент имеет какое -либо серьезное или неконтролируемое медицинское расстройство или активную инфекцию, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в испытании, испытательного приема лекарств, или ухудшит способность пациента получать пробный препарат.
- Пациент имеет значительные острые или хронические инфекции, в том числе, среди прочего:
- Любой положительный тест для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Любой положительный результат теста для вируса гепатита В или вируса гепатита С, указывающего на острую или хроническую инфекцию.
- Пациент имеет анамнез аллогенной ткани / трансплантации твердого органа.
- Пациент был заключен в тюрьму или невольно институционализирован постановлением суда или властями [§ 40 ABS. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
- Пациент не может согласиться, потому что он/она не понимает природу, значимости и последствий клинического испытания и, следовательно, не может сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 ABS. 1 S. 3 Nr. 3A AMG].
- Пациент обладает доказательствами какого-либо другого заболевания, неврологической или метаболической дисфункции, обнаружения физического обследования или лабораторных выводов, которые дают разумное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказано использование любого из испытательных препаратов, ставит пациента с более высоким риском осложнений, связанных с лечением, или может влиять на интерпретацию результатов испытаний.
- Пациент в настоящее время участвует в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до первого введения исследуемого продукта или в любое время во время исследования, если только это не наблюдательное (не вмешательство) исследование или в течение периода последующего исследования с последней дозой исследовательского продукта ≥28 дней до зачисления в этот процесс.
- Пациент обладает известным полным отсутствием активности дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) или применение любых лекарств, которые, как известно, ингибируют DPD (включая бривудин, соривудин и аналоги) в течение 4 недель до регистрации.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть в течение и 6 месяцев после окончания лечения. Пациенты с деторождением должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке в течение 7 дней до начала испытательного лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Zanidatamab Plus pembrolizumab и Mfolfox
Одиночная рука с Zanidatamab Q2W в сочетании с Pembrolizumab Q6W и Mfolfox Q2W
|
Занидатамаб 1200 мг (пациенты
Пембролизумаб 400 мг, введенный в / в. На первый день каждого третьего цикла (Q6W)
Модифицированный Folfox с оксалиплатином 85 мг/м2 т.е. на 1 день; Фолиновая кислота 400 мг/м2 т.е. на 1 день; 5-FU 2400 мг/м2 I.V.
Непрерывная инфузия более 48 часов (без болюса!) В дни 1 и 2 каждого 2-недельного цикла (Q2W)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность Zanidatamab в сочетании с пембролизумабом и химиотерапией при ранее необработанной HER2 и PD-L1-положительной метастатической гастроэзофагеальной аденокарциноме (GEA)
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала пробных лекарств
|
Выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев (PFS@12), оцененная с использованием метода Каплана Мейера и определяется как доля живых пациентов и без прогрессирования через 12 месяцев после начала испытательного лекарства
|
Через 12 месяцев после начала пробных лекарств
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для дальнейшего определения эффективности Zanidatamab в сочетании с пембролизумабом и химиотерапией в метастатическом GEA.
Временное ограничение: до 42 месяцев после зачисления
|
Общий уровень ответа (ORR), определяемый как доля пациентов, достигающих полного или частичного ответа (CR/PR) ACC. для Recist v1.1. Уровень контроля заболевания (DCR), определяемый как доля пациентов, достигающих CR, PR или стабильного заболевания (SD) ACC. для Recist v1.1. Продолжительность ответа (DOR), определяемое как время от инициации ответа (когда CR или PR сначала определяется) до прогрессирования заболевания ACC. для ограничения v1.1 или смерти из -за любой причины. Выживаемость без прогрессии (PFS), определяется как время от первого лечения до даты прогрессирования. для ограничения v1.1 или смерти из -за любой причины. Общая выживаемость (ОС), определяется как время от первого лечения до даты смерти по какой -либо причине. |
до 42 месяцев после зачисления
|
|
Оценить безопасность и переносимость Zanidatamab в сочетании с пембролизумабом и химиотерапией в метастатическом GEA.
Временное ограничение: до 25 месяцев после первого изучения лечения
|
Оценка безопасности лечения, как определено частотой, характером, причинностью, частотой, сроками и тяжестью побочных эффектов с использованием NCI CTCAE v5.0
|
до 25 месяцев после первого изучения лечения
|
|
Оценка данных о качестве жизни (QOL)
Временное ограничение: до 42 месяцев после первого учебного лечения
|
Оценка качества жизни во время лечения и последующего наблюдения с использованием анкет EORTC QLQ-C30 и EQ-5D-5L.
|
до 42 месяцев после первого учебного лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Предварительно спланированные анализы пары сравнивают исследовательское подразделение с историческим исследованием
Временное ограничение: После окончания изучения всех пациентов, до 54 месяцев после первой регистрации пациента
|
Предварительно спланированные анализы в паре, сравнивая группу исследования с историческим исследованием с трастузумабом, химиотерапией и ингибитором PD-1 (AIO Intega) с точки зрения эффективности, переносимости и данных о трансляции
|
После окончания изучения всех пациентов, до 54 месяцев после первой регистрации пациента
|
|
Корреляционный анализ между выбранной молекулярной опухолью, параметрами сыворотки и микробиома и клиническими данными для идентификации молекулярных биомаркеров прогнозируют для ответа опухоли, токсичности и выживаемости.
Временное ограничение: После окончания изучения всех пациентов, до 54 месяцев после первой регистрации пациента
|
Для корреляции анализа между выбранной молекулярной опухолью (такими как отсечки CPS ≤ 5 и> 5 - 10, а также HER2 IHC2+/ISH+против IHC3+), сывороточные и микробиомом и клинические данные для идентификации молекулярных биомаркеров, предсказательных для реагирования на опухоль, токсичности и выживаемости.
|
После окончания изучения всех пациентов, до 54 месяцев после первой регистрации пациента
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Главный следователь: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 января 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 сентября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 сентября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 сентября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Неопластические процессы
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Новообразования желудка
- Метастаз новообразования
- Пембролизумаб
- Занидатамаб
Другие идентификационные номера исследования
- IKF/AIO-ZANGEA
- 2025-522718-22-00 (Ктис)
- AIO-STO-0425/ass (Другой идентификатор: AIO Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V.)
- IKF090 (Другой идентификатор: Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .