Étude de phase II du zanidatamab en combinaison avec du pembrolizumab et de la chimiothérapie chez les patients adénocarcinome gastro-œnarcinome gastro-œsophagien HER2 et PD-L1 (ZANGEA)
29 juin 2026 mis à jour par: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Zangea - Étude de phase II du zanidatamab en combinaison avec du pembrolizumab et de la chimiothérapie chez les patients adénocarcinome gastro-œsophagien (GEA) HER2 et PD-L1
L'essai de Zangea est un essai de phase II à bras unique ouvert, un seul bras, évaluant l'efficacité du zanidatamab en combinaison avec le pembrolizumab et la chimiothérapie chez les patients atteints d'adénocarcinome gastro-œsophagien métastatique (GEA).
Les patients doivent être auparavant non traités dans le cadre palliatif et testés positifs pour HER2 et PD-L1.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai Zangea est conçu comme une étude de phase II à bras unique, qui vise à estimer l'efficacité thérapeutique du régime expérimental zanidatamab en combinaison avec le pembrolizumab et la chimiothérapie HER2 et PD-L1 métastatique positive adénocarcinome gastro-asophagien (GEA). l'efficacité, pour évaluer la sécurité et la tolérabilité et pour évaluer la qualité de vie (qualité de vie).
De plus, deux objectifs exploratifs sont définis: des analyses pré-planifiées des paires appariées comparant le bras d'étude à un bras d'étude historique avec le trastuzumab, la chimiothérapie et l'inhibiteur PD-1 (AIO INTEGA) en termes d'efficacité, de tolérabilité et de données translationnelles et à une analyse corrélée entre les tumeurs moléculaires et les tumeurs moléculaires pour l'identification des tumeurs molus Réponse, toxicité et survie.
Au total, 80 patients seront inscrits à environ. 30 Sites d'étude en Allemagne et en Autriche.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
80
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexander Stein, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +49 (0) 40 36035220
- E-mail: stein@hope-hamburg.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Clara Dreyling, Dr.
- Numéro de téléphone: +49 (0)69 5899 787 31
- E-mail: dreyling.clara@ikf-khnw.de
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Recrutement
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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Berlin, Allemagne
- Recrutement
- Charité CVK
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Contact:
- Annika Kurreck, PD Dr.
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Bielefeld, Allemagne
- Recrutement
- Klinikum Bielefeld
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Contact:
- Kai Wegehenkel, Dr.
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Dresden, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Städtisches Klinikum Dresden
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Contact:
- Harald Schmalenberg, Dr.
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Essen, Allemagne
- Recrutement
- Evang. Kliniken Essen Mitte
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Contact:
- Christian Müller, Dr.
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Frankfurt, Allemagne
- Recrutement
- Krankenhaus Nordwest
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Contact:
- Thorsten Götze, Prof. Dr.
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Göttingen, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Göttingen
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Contact:
- Ute König, Dr.
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Hamburg, Allemagne
- Recrutement
- Asklepios Klinik Altona
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Contact:
- Dirk Arnold, Prof. Dr.
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Hamburg, Allemagne
- Recrutement
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Contact:
- Joseph Tintelnot, Dr.
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Hamburg, Allemagne, 20249
- Recrutement
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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Contact:
- Alexander Stein, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +4940360352222
- E-mail: info@hope-hamburg.de
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Herne, Allemagne
- Recrutement
- St. Anna Hospital Herne
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Contact:
- Viktor Rempel, Dr.
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Jena, Allemagne
- Recrutement
- Universitatsklinikum Jena
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Contact:
- Udo Lindig, Dr.
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Mainz, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Universitatsmedizin Mainz
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Contact:
- Markus Möhler, Prof. Dr.
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Minden, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Contact:
- Kai Wille, Dr.
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München, Allemagne
- Recrutement
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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München, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- LMU Klinikum München Großhadern
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Contact:
- Kathrin Heinrich, Dr.
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Ravensburg, Allemagne
- Recrutement
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg
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Regensburg, Allemagne
- Recrutement
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
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Ulm, Allemagne
- Recrutement
- Universitätsklinikum Ulm
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Contact:
- Thomas Ettrich, Dr.
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Wolfsburg, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- Klinikum Wolfsburg
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Patient * a signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit conformément aux directives réglementaires et institutionnelles et approuvée par un comité de révision institutionnel / comité d'éthique indépendante. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux des sujets.
- Le patient est, dans le jugement de l'investigateur, disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres exigences de l'étude.
- Le patient a ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé écrit.
- Le patient a été diagnostiqué avec un HER2 positif HER2 positif (défini comme IHC 3+ ou IHC 2+ avec IHC 3+ ou IHC 2+ avec IHC 3+ ou PD-L1 (score positif combiné ≥ 1) adénocarcinome standard local. Les résultats de l'évaluation locale HER2 et PD-L1 seront confirmés rétrospectivement par réévaluation pathologique centrale.
Remarque: En cas de métastases métachrones, en particulier en cas de traitement préalable avec des anticorps Pd- (L) 1, une nouvelle re-biopsie doit être effectuée pour les tests d'immunohistochimie (pathologie locale), si possible.
- Le patient a une maladie évaluable (mesurable ou non mesurable) par RECIST v1.1.
- Le patient n'a pas reçu de traitement palliatif antérieur. La chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie et / ou la chimioradiothérapie (mais pas un traitement anti-ciblé) sont autorisées au moins 6 mois avant l'inscription.
- Le patient a un statut de performance ECOG ≤ 1.
Le patient a des fonctions hépatiques, rénales et hématologiques adéquates:
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L
- Plaquettes ≥ 100x10 ^ 3 / µl
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x uln ou clairance de la créatinine (mesurée par l'urine 24 h) ≥ 30 ml / min (c'est-à-dire si le taux de créatinine sérique est> 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN), alors un test d'urine de 24 heures doit être effectué pour vérifier la clairance de la créatinine à déterminer.
- AST (SGOT) et Alt (SGPT) ≤ 3,0 x uln (ou ≤ 5,0 x uln si des métastases hépatiques sont présentes)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x uln (ou <3,0 x uln en cas d'implication du foie antérieure ou du syndrome de Gilbert)
- Le patient a une fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5, et un temps de thromboplastine partiel (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de l'ULN (sauf si la thérapie d'anticoagulation).
Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI / L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter. Le WOCBP doit utiliser une ou des méthode (s) de contraception très efficace pendant la période de traitement et pendant 4 mois après la dernière dose de zanidatamab et / ou de pembrolizumab, ou 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie, selon la première éventualité. Les mâles qui sont sexuellement actifs avec le WOCBP doivent accepter de rester abstinents ou de suivre des instructions pour la ou les méthodes de contraception pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose de zanidatamab et / ou de pembrolizumab, ou 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie, la dernière. De plus, les sujets masculins doivent être disposés à s'abstenir du don de sperme pendant cette période.
- Il n'y a pas de données qui indiquent une distribution spéciale de genre. Par conséquent, les patients seront inscrits à l'étude indépendamment des sexes.
Critères d'exclusion:
- Le patient a une contre-indication connue, y compris l'allergie ou l'hypersensibilité aux médicaments d'essai ou à tout constituant des produits ainsi que des antécédents connus d'anticorps allergiques, anaphylactiques ou d'hypersensibilité sévères aux anticorps chimériques ou humanisés.
- Le patient a reçu un traitement antérieur anti-HER2 pour GEA.
- Le patient a des tumeurs malignes autres que la maladie étudiée dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception de ceux qui présentent un risque négligeable de métastase ou de mort (par exemple, un carcinome à 5 ans attendu> 90%) avec le col de l'utérus, un cancer de la peau de la cancer de la cellule et de la cancer de la cellule et de la cancer de la cellule et de la cancer du prostatal localisé, un cancer situé situé sur le prostomadal. chirurgicalement avec une intention curative).
- Le patient a non traité les métastases du SNC connues. Le patient est éligible, si les métastases du SNC précédentes sont traitées de manière adéquate et que le patient est renvoyé neurologiquement à la ligne de base (à l'exception des signes résiduels ou des symptômes liés au traitement du SNC) pendant ≥ 2 semaines avant l'inscription, et n'a pas reçu de corticostéroïdes, ou est sur une dose stable ou décroissante de <10 mg de pré-prednisone (ou équivalent) pendant 2 semaines auparavant.
- Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche de base anormale (LVEF <50%), évaluée par échocardiogramme, scan à acquisition multigateuse (MUGA) ou imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM).
- Le patient souffre d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Exception: le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie résiduelle due à la thyroïdite auto-immune uniquement nécessitant un remplacement hormonal ou des troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas un traitement systémique est autorisé à s'inscrire. Pour tout cas d'incertitude, il est recommandé de consulter l'expert / sponsor médical avant de signer le consentement éclairé.
- Le patient a une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament. Des stéroïdes inhalés ou topiques et des doses de remplacement surrénales> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisées en l'absence d'une maladie auto-immune active.
- Le patient a une toxicité persistante liée à la thérapie antérieure (NCI CTCAE V.5.0 grade> 1); Cependant, l'alopécie, le grade de neuropathie sensorielle ≤ 2 ou toute autre qualité ≤ 2 ne constituant pas un risque de sécurité basé sur le jugement de l'enquêteur est acceptable.
- Le patient a un trouble médical grave ou incontrôlé ou une infection active qui, de l'avis de l'enquêteur, peut augmenter le risque associé à la participation des essais, à l'administration du médicament d'essai ou altérerait la capacité du patient à recevoir un médicament d'essai.
- Le patient a des infections aiguës ou chroniques importantes, notamment: entre autres:
- Tout test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise connue (SIDA).
- Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique.
- Le patient a des antécédents de tissu allogénique / greffe d'organe solide.
- Le patient a été incarcéré ou involontairement institutionnalisé par ordonnance du tribunal ou par les autorités [§ 40 ABS. 1 S. 3 nr. 4 AMG].
- Le patient est incapable de consentir parce qu'il ne comprend pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peut donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 ABS. 1 S. 3 nr. 3a AMG].
- Le patient a des preuves de toute autre maladie, dysfonctionnement neurologique ou métabolique, constatation d'examen physique ou constatation en laboratoire, ce qui donne un soupçon raisonnable d'une maladie ou d'une condition qui contre-indique l'utilisation de l'un des médicaments d'essai, met le patient à risque plus élevé de complications liées au traitement ou peut affecter l'interprétation des résultats des essais.
- Le patient participe actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours avant la première administration du produit d'investigation ou à tout moment pendant l'essai, à moins qu'il ne s'agisse d'une étude observationnelle (non interventionnelle), ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle avec la dernière dose de produit d'enquête ≥28 jours précédant l'inscription à cet essai.
- Le patient a une absence complète connue d'activité de dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou d'utiliser tout médicament connu pour inhiber le DPD (y compris la brivudine, la sortivudine et les analogues) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Les patientes, qui sont enceintes ou allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes et 6 mois après la fin du traitement. Les patientes en potentiel de procréation doivent avoir un résultat négatif de test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le début du traitement des essais.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Zanidatamab plus pembrolizumab et mfolfox
ARME SEUX AVEC ZANIDATAMAB Q2W en combinaison avec Pembrolizumab Q6W et Mfolfox Q2W
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Zanidatamab 1 200 mg (patients
Pembrolizumab 400 mg, administré i.v. le jour 1 de chaque troisième cycle (Q6W)
FOLFOX modifié avec de l'oxaliplatine 85 mg / m2 i.v. le jour 1; Acide folinique 400 mg / m2 i.v. le jour 1; 5-FU 2 400 mg / m2 i.v.
Perfusion continue de plus de 48 heures (pas de bolus!) Les jours 1 et 2 de chaque cycle de 2 semaines (Q2W)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité du zanidatamab en combinaison avec le pembrolizumab et la chimiothérapie dans l'adénocarcinome gastro-œsophagien métastatique positif auparavant non traité (GEA).
Délai: 12 mois après le début des médicaments d'essai
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Taux de survie sans progression à 12 mois (PFS @ 12), estimé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier et défini comme une proportion de patients vivants et sans progression 12 mois après le début des médicaments d'essai
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12 mois après le début des médicaments d'essai
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer davantage l'efficacité du zanidatamab en combinaison avec le pembrolizumab et la chimiothérapie dans le GEA métastatique.
Délai: jusqu'à 42 mois après l'inscription
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Taux de réponse global (ORR), défini comme la proportion de patients atteignant une réponse complète ou partielle (CR / PR) ACC. à RECIST V1.1. Taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme la proportion de patients atteignant la CR, les PR ou les maladies stables (SD) ACC. à RECIST V1.1. Durée de réponse (DOR), définie comme le temps à partir de l'initiation de la réponse (lorsque CR ou PR est d'abord déterminé) à la progression de la maladie ACC. à Récist V1.1 ou à la mort due à toute cause. Survie sans progression (PFS), définie comme le temps du premier traitement jusqu'à la date de progression acc. à Récist V1.1 ou à la mort due à toute cause. La survie globale (OS), définie comme le temps du premier traitement jusqu'à la date de décès en raison de toute cause. |
jusqu'à 42 mois après l'inscription
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Évaluer la sécurité et la tolérabilité du zanidatamab en combinaison avec le pembrolizumab et la chimiothérapie dans le GEA métastatique.
Délai: jusqu'à 25 mois après le premier traitement d'étude
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Évaluation de la sécurité du traitement déterminée par l'incidence, la nature, la causalité, la fréquence, le calendrier et la gravité des événements indésirables à l'aide de NCI CTCAE V5.0
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jusqu'à 25 mois après le premier traitement d'étude
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Évaluation des données de la qualité de vie (QoL)
Délai: jusqu'à 42 mois après le premier traitement à l'étude
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Évaluation de la qualité de vie pendant le traitement et le suivi à l'aide des questionnaires EORTC QLQ-C30 et EQ-5D-5L.
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jusqu'à 42 mois après le premier traitement à l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyses pré-planifiées des paires correspondantes comparant le bras d'étude à un bras d'étude historique
Délai: Après la fin de l'étude de tous les patients, jusqu'à 54 mois après l'inscription du premier patient
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Analyses pré-planifiées des paires appariées comparant le bras d'étude à un bras d'étude historique avec le trastuzumab, la chimiothérapie et l'inhibiteur PD-1 (AIO INTEGA) en termes d'efficacité, de tolérabilité et de données translationnelles
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Après la fin de l'étude de tous les patients, jusqu'à 54 mois après l'inscription du premier patient
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Analyse de corrélation entre les paramètres de tumeur moléculaire, de sérum et de microbiome sélectionnés et les données cliniques pour identifier les biomarqueurs moléculaires prédictifs pour la réponse tumorale, la toxicité et la survie.
Délai: Après la fin de l'étude de tous les patients, jusqu'à 54 mois après l'inscription du premier patient
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Pour corréler l'analyse entre la tumeur moléculaire sélectionnée (tels que les coupures de CPS ≤ 5 et> 5 - 10, ainsi que HER2 IHC2 + / ISH + vs IHC3 +), les paramètres du sérum et du microbiome et les données cliniques pour identifier les biomarqueurs moléculaires prédictifs pour la réponse tumorale, la toxicité et la survie.
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Après la fin de l'étude de tous les patients, jusqu'à 54 mois après l'inscription du premier patient
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Chercheur principal: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 janvier 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 septembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2025
Première publication (Réel)
16 septembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Processus néoplasiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Tumeurs de l'estomac
- Métastase néoplasmique
- pembrolizumab
- zanidatamab
Autres numéros d'identification d'étude
- IKF/AIO-ZANGEA
- 2025-522718-22-00 (Ctis)
- AIO-STO-0425/ass (Autre identifiant: AIO Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V.)
- IKF090 (Autre identifiant: Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .