Estudio de fase II de zanidatamab en combinación con pembrolizumab y quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico metastásico positivo (GEA) HER2 y PD-L1 (ZANGEA)
29 de junio de 2026 actualizado por: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Zangea - Estudio de fase II de zanidatamab en combinación con pembrolizumab y quimioterapia en HER2 y PD -L1 Metastásico positivo adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) pacientes
El ensayo Zangea es un ensayo de fase II multicéntrico, de un solo brazo y multicéntrico, que evalúa la eficacia de zanidatamab en combinación con pembrolizumab y quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico metastásico (GEA).
Los pacientes deben no ser tratados previamente en el entorno paliativo y positivo para HER2 y PD-L1.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo Zangea está diseñado como un solo estudio de fase II de ARM, cuyo objetivo es estimar la eficacia terapéutica del régimen experimental zanidatamab en combinación con pembrolizumab y quimioterapia en HER2 y PD-L1 positivo metastásico gastroesofágico adenocarcinoma (geA (GeA) sin tratamiento paliativo anterior. La eficacia, evaluar la seguridad y la tolerabilidad y evaluar la calidad de la vida (QOL).
Además, se definen dos objetivos exploratorios: análisis de pares de pares coincidentes planificados previamente que comparan el brazo de estudio con un brazo de estudio histórico con trastuzumab, quimioterapia e inhibidor de PD-1 (AIO Intega) en términos de eficacia, tolerabilidad y datos translacionales y correlacionan el análisis entre tumor moleculares, serometos y microbiomas clínicos a los datos clínicos a los datos de biegas de biegas Respuesta tumoral, toxicidad y supervivencia.
Un total de 80 pacientes se inscribirán en aprox. 30 sitios de estudio en Alemania y Austria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Alexander Stein, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 (0) 40 36035220
- Correo electrónico: stein@hope-hamburg.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Clara Dreyling, Dr.
- Número de teléfono: +49 (0)69 5899 787 31
- Correo electrónico: dreyling.clara@ikf-khnw.de
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Reclutamiento
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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Berlin, Alemania
- Reclutamiento
- Charité CVK
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Contacto:
- Annika Kurreck, PD Dr.
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Bielefeld, Alemania
- Reclutamiento
- Klinikum Bielefeld
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Contacto:
- Kai Wegehenkel, Dr.
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Dresden, Alemania
- Aún no reclutando
- Städtisches Klinikum Dresden
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Contacto:
- Harald Schmalenberg, Dr.
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Essen, Alemania
- Reclutamiento
- Evang. Kliniken Essen Mitte
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Contacto:
- Christian Müller, Dr.
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Frankfurt, Alemania
- Reclutamiento
- Krankenhaus Nordwest
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Contacto:
- Thorsten Götze, Prof. Dr.
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Göttingen, Alemania
- Aún no reclutando
- Universitätsklinikum Göttingen
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Contacto:
- Ute König, Dr.
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Hamburg, Alemania
- Reclutamiento
- Asklepios Klinik Altona
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Contacto:
- Dirk Arnold, Prof. Dr.
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Hamburg, Alemania
- Reclutamiento
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Contacto:
- Joseph Tintelnot, Dr.
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Hamburg, Alemania, 20249
- Reclutamiento
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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Contacto:
- Alexander Stein, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +4940360352222
- Correo electrónico: info@hope-hamburg.de
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Herne, Alemania
- Reclutamiento
- St. Anna Hospital Herne
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Contacto:
- Viktor Rempel, Dr.
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Jena, Alemania
- Reclutamiento
- Universitatsklinikum Jena
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Contacto:
- Udo Lindig, Dr.
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Mainz, Alemania
- Aún no reclutando
- Universitatsmedizin Mainz
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Contacto:
- Markus Möhler, Prof. Dr.
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Minden, Alemania
- Aún no reclutando
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Contacto:
- Kai Wille, Dr.
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München, Alemania
- Reclutamiento
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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München, Alemania
- Aún no reclutando
- LMU Klinikum München Großhadern
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Contacto:
- Kathrin Heinrich, Dr.
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Ravensburg, Alemania
- Reclutamiento
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg
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Regensburg, Alemania
- Reclutamiento
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
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Ulm, Alemania
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Ulm
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Contacto:
- Thomas Ettrich, Dr.
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Wolfsburg, Alemania
- Aún no reclutando
- Klinikum Wolfsburg
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente* ha firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales y aprobado por una junta de revisión institucional / Comité de Ética Independiente. Esto debe obtenerse antes del rendimiento de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte del cuidado normal del sujeto.
- El paciente está, a juicio del investigador, dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el horario de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
- El paciente tiene ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado por escrito.
- El paciente ha sido diagnosticado con HER2 avanzado/metastásico de HER2 positiva (definido como IHC 3+ o IHC 2+ con ISH+) y PD-L1 positivo (puntaje positivo combinado CPS ≥ 1) adenocarcinoma gastroesofágico por evaluación estándar local de nuevo tumor de archivo o tumor de archivo. Los resultados de la evaluación local de HER2 y PD-L1 se confirmarán retrospectivamente por reevaluación patológica central.
Nota: En el caso de metástasis metacrónicas, particularmente en el caso de tratamiento previo con antibuerpos PD- (L) 1, se debe realizar una nueva re-biopsia para las pruebas de inmunohistoquímica (patología local), si es posible.
- El paciente tiene una enfermedad evaluable (medible o no medible) por recist v1.1.
- El paciente no recibió tratamiento paliativo previo. La quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa, la inmunoterapia, la radioterapia y/o la quimiorradioterapia (pero no el tratamiento anti-hER2 dirigido) se permiten siempre que la última administración del último régimen (lo que se haya dado por última vez) ocurrió al menos 6 meses antes de la inscripción.
- El paciente tiene estado de rendimiento de ECOG ≤ 1.
El paciente tiene funciones hepáticas, renales y hematológicas adecuadas:
- Número absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
- Plaquetas ≥ 100x10^3/µl
- Creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln o aclaramiento de creatinina (medido por orina de 24 h) ≥ 30 ml/min (es decir, si el nivel de creatinina sérica es> 1.5 x límite superior de lo normal (ULN), entonces se debe realizar una prueba de orina de 24 horas para verificar el aclaramiento de la creatina que se determinará.
- AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3.0 x Uln (o ≤ 5.0 x Uln si están presentes metástasis hepáticas)
- Bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln (o <3.0 x uln en caso de afectación del hígado previo o síndrome de Gilbert)
- El paciente tiene una función de coagulación adecuada según lo definido por la relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5, y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 5 segundos por encima del ULN (a menos que reciba terapia anticoagulación).
Las mujeres del potencial de fomimentación (WOCBP) deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotrofina coriónica humana [HCG]) dentro de los 7 días previos al inicio del fármaco de estudio. Las mujeres no deben estar amamantando. WOCBP debe usar un método (s) de anticoncepción altamente efectivo durante el período de tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis de zanidatamab y/o pembrolizumab, o 6 meses después de la última dosis de quimioterapia, lo que ocurra por última vez. Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar permanecer abstinentes o seguir las instrucciones para los métodos de anticoncepción durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis de zanidatamab y/o pembrolizumab, o 6 meses después de la última dosis de quimioterapia, lo que ocurra por última vez. Además, los sujetos masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de la donación de esperma durante este tiempo.
- No hay datos que indiquen una distribución especial de género. Por lo tanto, los pacientes se inscribirán en el estudio, independientemente.
Criterios de exclusión:
- El paciente tiene cualquier contraindicación conocida, incluida la alergia o la hipersensibilidad a los medicamentos del ensayo o cualquier componente de los productos, así como una historia conocida de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a los anticuerpos quiméricos o humanizados.
- La paciente recibió tratamiento previo anti-dirigido contra HER2 para GEA.
- El paciente tiene tumores malignos distintos de la enfermedad en estudio dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, a excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, OS de 5 años esperado> 90%) tratado con el resultado curativo esperado (como el cáncer curativo esperado, como el cáncer de cáncer de cáncer localizado con el tratamiento curativo, el cáncer de la piel localizada, el tratamiento curativo, con el intento curativo de tratado en el tratamiento curativo. quirúrgico con intención curativa).
- El paciente no ha tratado las metástasis del SNC conocidas. El paciente es elegible, si las metástasis anteriores del SNC son tratadas adecuadamente y el paciente ha regresado neurológicamente al inicio (a excepción de los signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante ≥ 2 semanas antes de la inscripción, y no recibió corticosteroides, o está en una dosis estable o disminuyendo de <10 mg de prednisona diaria (o equivalente) por ≥ 2 semanas antes de la inclusión a la inclusión estable o disminuyendo o disminuyendo o disminuyendo de la prednisona diaria (o equivalente) por ≥ 2 semanas antes de la inclusión.
- El paciente tiene una fracción de eyección ventricular izquierda anormal (FEVI <50 %), evaluada por ecocardiograma, exploración de adquisición multigatada (MUGA) o exploración de imágenes de resonancia magnética cardíaca (MRI).
- El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechosa. Excepción: diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a la tiroiditis autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal o trastornos de la piel (como vitiligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico se permite inscribirse. Para cualquier caso de incertidumbre, se recomienda consultar al experto/patrocinador médico antes de firmar el consentimiento informado.
- El paciente tiene una condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresoros dentro de los 14 días posteriores a la administración de medicamentos de ensayos. Los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de reemplazo suprarrenal> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona se permiten en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- El paciente tiene toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v.5.0 Grado> 1); Sin embargo, la alopecia, el grado de neuropatía sensorial ≤ 2 u otro grado ≤ 2 que no constituyen un riesgo de seguridad basado en el juicio del investigador son aceptables.
- El paciente tiene cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación del ensayo, la administración de medicamentos del ensayo o perjudicar la capacidad del paciente para recibir el medicamento en el ensayo.
- El paciente tiene infecciones agudas o crónicas significativas, incluidas, entre otras:
- Cualquier prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocida (SIDA).
- Cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.
- El paciente tiene antecedentes de trasplante de tejido alogénico / órgano sólido.
- El paciente ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades [§ 40 ABS. 1 S. 3 nr. 4 AMG].
- El paciente no puede consentir porque él/ella no entiende la naturaleza, la importancia y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no puede formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 ABS. 1 S. 3 nr. 3A AMG].
- El paciente tiene evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio que dan sospechas razonables de una enfermedad o afección que contraindica el uso de cualquiera de los medicamentos del ensayo, pone al paciente con un mayor riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento o puede afectar la interpretación de los resultados del ensayo.
- Actualmente, el paciente participa en cualquier otro estudio clínico intervencionista dentro de los 30 días previos a la primera administración del producto de investigación o en cualquier momento durante el ensayo, a menos que sea un estudio observacional (no intervencional), o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista con la última dosis de producto de investigación ≥28 días antes de la inscripción en este ensayo.
- El paciente tiene una ausencia completa conocida de actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o el uso de cualquier medicamento que se sabe que inhibe DPD (incluida la brivudina, la sorivudina y los análogos) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
- Las pacientes femeninas, que están embarazadas o amamantan o planean quedar embarazadas y 6 meses después del final del tratamiento. Las pacientes con potencial de maternidad deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Zanidatamab más pembrolizumab y mfolfox
Brazo único con zanidatamab Q2W en combinación con pembrolizumab Q6W y Mfolfox Q2W
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Zanidatamab 1.200 mg (pacientes
Pembrolizumab 400 mg, administrado i.v. el día 1 de cada tercer ciclo (q6w)
Folfox modificado con oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. el día 1; Ácido folínico 400 mg/m2 i.v. el día 1; 5-FU 2.400 mg/m2 i.v.
Infusión continua durante 48 horas (¡sin bolo!) En los días 1 y 2 de cada ciclo de 2 semanas (Q2W)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de zanidatamab en combinación con pembrolizumab y quimioterapia en adenocarcinoma gastroesofágico metastásico positivo PD-L1 previamente no tratado (GEA)
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio de la medicación de prueba
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Tasa de supervivencia libre de progresión a los 12 meses (PFS@12), estimado usando el método Kaplan Meier y definida como la proporción de pacientes vivos y sin progresión 12 meses después del inicio de la medicación de prueba
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12 meses después del inicio de la medicación de prueba
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para determinar aún más la eficacia de zanidatamab en combinación con pembrolizumab y quimioterapia en GEA metastásica.
Periodo de tiempo: Hasta 42 meses después de la inscripción
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La tasa de respuesta general (ORR), definida como la proporción de pacientes que logran respuesta completa o parcial (CR/PR) ACC. recitar v1.1. La tasa de control de la enfermedad (DCR), definida como la proporción de pacientes que logran RC, PR o enfermedad estable (DE) ACC. recitar v1.1. Duración de la respuesta (DOR), definida como el tiempo desde el inicio de la respuesta (cuando se determina primero CR o PR) a la progresión de la enfermedad acc. recitar v1.1 o muerte debido a cualquier causa. Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la fecha de progresión acc. recitar v1.1 o muerte debido a cualquier causa. Supervivencia general (SG), definida como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa. |
Hasta 42 meses después de la inscripción
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de zanidatamab en combinación con pembrolizumab y quimioterapia en GEA metastásica.
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses después del tratamiento del primer estudio
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Evaluación de la seguridad del tratamiento determinado por la incidencia, naturaleza, causalidad, frecuencia, tiempo y gravedad de eventos adversos utilizando NCI CTCAE v5.0
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Hasta 25 meses después del tratamiento del primer estudio
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Evaluación de datos de calidad de vida (QOL)
Periodo de tiempo: Hasta 42 meses después del primer tratamiento de estudio
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Evaluación de la calidad de vida durante el tratamiento y el seguimiento utilizando cuestionarios EortC QLQ-C30 y EQ-5D-5L.
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Hasta 42 meses después del primer tratamiento de estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de pares de pareja planificados previamente comparando el brazo de estudio con un brazo de estudio histórico
Periodo de tiempo: Después del final del estudio de todos los pacientes, hasta 54 meses después de la primera inscripción al paciente
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Análisis de pares coincidentes planificados previamente que comparan el brazo de estudio con un brazo de estudio histórico con trastuzumab, quimioterapia e inhibidor de PD-1 (AIO Intega) en términos de eficacia, tolerabilidad y datos de traslación
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Después del final del estudio de todos los pacientes, hasta 54 meses después de la primera inscripción al paciente
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Análisis de correlación entre los parámetros de tumor molecular seleccionado, suero y microbioma y datos clínicos para identificar biomarcadores moleculares predictivos para la respuesta tumoral, la toxicidad y la supervivencia.
Periodo de tiempo: Después del final del estudio de todos los pacientes, hasta 54 meses después de la primera inscripción al paciente
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Para correlacionar el análisis entre el tumor molecular seleccionado (como los límites de CPS ≤ 5 y> 5 - 10, así como HER2 IHC2+/ISH+vs. IHC3+), parámetros séricos y microbiomas y datos clínicos para identificar los biomarcadores moleculares para la respuesta tumoral, la toxicidad y la supervivencia.
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Después del final del estudio de todos los pacientes, hasta 54 meses después de la primera inscripción al paciente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Investigador principal: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de enero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
16 de septiembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Procesos Neoplásicos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Neoplasias de Estómago
- Metástasis de neoplasias
- pembrolizumab
- zanidatamab
Otros números de identificación del estudio
- IKF/AIO-ZANGEA
- 2025-522718-22-00 (Ctis)
- AIO-STO-0425/ass (Otro identificador: AIO Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V.)
- IKF090 (Otro identificador: Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .