Fas II-studie av zanidatamab i kombination med pembrolizumab och kemoterapi i HER2 och PD-L1 positiva metastatiska gastroesofageala adenokarcinom (GEA) patienter (ZANGEA)
29 juni 2026 uppdaterad av: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Zangea - Fas II -studie av zanidatamab i kombination med pembrolizumab och kemoterapi hos HER2 och PD -L1 -positiva metastatiska gastroesofageala adenokarcinom (GEA) patienter
Zangea-studien är en öppen etikett, enkelarm, multicenter fas II-studie som bedömer effektiviteten av zanidatamab i kombination med pembrolizumab och kemoterapi hos patienter med metastaserande gastroesofageal adenokarcinom (GEA).
Patienterna måste tidigare inte behandlas i den palliativa miljön och testas positivt för HER2 och PD-L1.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Zangea-studien är utformad som en enda arm fas II-studie, som syftar till att uppskatta den terapeutiska effekten av den experimentella regimen zanidatamab i kombination med pembrolizumab och kemoterapi i HER2 och PD-L1-positiva metastatiska gastroesofageal adenocarcinom (gea) utan tidigare palliativ behandling. Effektivitet, för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet och för att bedöma livskvalitet (QOL).
In addition, two explorative objectives are defined: preplanned matched-pair analyses comparing the study arm to a historical study arm with trastuzumab, chemotherapy and PD-1 inhibitor (AIO INTEGA) in terms of efficacy, tolerability, and translational data and to correlate analysis between selected molecular tumor, serum and microbiome parameters and clinical data to identify molecular biomarkers predictive for tumor Svar, toxicitet och överlevnad.
Totalt kommer 80 patienter att registreras i ca. 30 studieplatser i Tyskland och Österrike.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
80
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Alexander Stein, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 (0) 40 36035220
- E-post: stein@hope-hamburg.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Clara Dreyling, Dr.
- Telefonnummer: +49 (0)69 5899 787 31
- E-post: dreyling.clara@ikf-khnw.de
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Rekrytering
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
-
Berlin, Tyskland
- Rekrytering
- Charité CVK
-
Kontakt:
- Annika Kurreck, PD Dr.
-
Bielefeld, Tyskland
- Rekrytering
- Klinikum Bielefeld
-
Kontakt:
- Kai Wegehenkel, Dr.
-
Dresden, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Städtisches Klinikum Dresden
-
Kontakt:
- Harald Schmalenberg, Dr.
-
Essen, Tyskland
- Rekrytering
- Evang. Kliniken Essen Mitte
-
Kontakt:
- Christian Müller, Dr.
-
Frankfurt, Tyskland
- Rekrytering
- Krankenhaus Nordwest
-
Kontakt:
- Thorsten Götze, Prof. Dr.
-
Göttingen, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Kontakt:
- Ute König, Dr.
-
Hamburg, Tyskland
- Rekrytering
- Asklepios Klinik Altona
-
Kontakt:
- Dirk Arnold, Prof. Dr.
-
Hamburg, Tyskland
- Rekrytering
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Kontakt:
- Joseph Tintelnot, Dr.
-
Hamburg, Tyskland, 20249
- Rekrytering
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
-
Kontakt:
- Alexander Stein, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +4940360352222
- E-post: info@hope-hamburg.de
-
Herne, Tyskland
- Rekrytering
- St. Anna Hospital Herne
-
Kontakt:
- Viktor Rempel, Dr.
-
Jena, Tyskland
- Rekrytering
- Universitatsklinikum Jena
-
Kontakt:
- Udo Lindig, Dr.
-
Mainz, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Universitatsmedizin Mainz
-
Kontakt:
- Markus Möhler, Prof. Dr.
-
Minden, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Kontakt:
- Kai Wille, Dr.
-
München, Tyskland
- Rekrytering
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
München, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- LMU Klinikum München Großhadern
-
Kontakt:
- Kathrin Heinrich, Dr.
-
Ravensburg, Tyskland
- Rekrytering
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg
-
Regensburg, Tyskland
- Rekrytering
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Ulm, Tyskland
- Rekrytering
- Universitätsklinikum Ulm
-
Kontakt:
- Thomas Ettrich, Dr.
-
Wolfsburg, Tyskland
- Har inte rekryterat ännu
- Klinikum Wolfsburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Patient* har undertecknat och daterat ett skriftligt informerat samtyckesformulär i enlighet med reglerings- och institutionella riktlinjer och godkänts av en institutionell granskningsnämnd / oberoende etikkommitté. Detta måste erhållas före prestanda för några protokollrelaterade procedurer som inte ingår i normal ämnesvård.
- Patienten är enligt utredarens bedömning villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien.
- Patienten är ≥ 18 år vid undertecknandet av det skriftliga informerade samtycket.
- Patienten har diagnostiserats med histologiskt bekräftat obehållbart avancerad/metastatisk HER2-positiv (definierad som IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+) och PD-L1-positiv (kombinerad positiv poäng CPS ≥ 1) gastroesofageal adenokarcinom per lokal standardbedömning av ny eller arkivtumor. Resultaten av den lokala HER2- och PD-L1-bedömningen bekräftas retrospektivt genom central patologisk omvärdering.
Obs: I fall av metakroniska metastaser, särskilt vid tidigare behandling med PD- (L) 1-antikroppar, bör en ny re-biopsi utföras för immunohistokemi-testning (lokal patologi), om det är möjligt.
- Patienten har bedömningsbar sjukdom (mätbar eller icke-mätbar) per RECIST v1.1.
- Patienten fick inte tidigare palliativ behandling. Tidigare adjuvans- eller neoadjuvant kemoterapi, immunterapi, strålbehandling och/eller kemoradioterapi (men inte anti HER2-inriktad behandling) är tillåtna så länge som den sista administrationen av den sista regimen (beroende på vad som sistades) inträffade minst 6 månader före registreringen.
- Patienten har ECOG -prestationsstatus ≤ 1.
Patienten har tillräckliga lever-, njur- och hematologiska funktioner:
- Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
- Trombocyter ≥ 100x10^3/ul
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln eller kreatininavstånd (uppmätt med 24 timmars urin) ≥ 30 ml/min (dvs om serumkreatininnivån är> 1,5 x övre gräns för normal (uln), måste ett 24-timmars urinprov utföras för att kontrollera kreatininfrigöringen för att bestämmas.
- AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 x uln (eller ≤ 5,0 x uln om levermetastaser finns)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x uln (eller <3,0 x uln i fall av tidigare levernvagning eller Gilberts syndrom)
- Patienten har adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder över ULN (såvida inte mottagande antikoagulationsterapi).
Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter för humant chorionisk gonadotrofin [HCG]) inom 7 dagar före början av studiemedlet. Kvinnor får inte amma. WOCBP måste använda en mycket effektiv metod (er) av preventivmedel under behandlingsperioden och i fyra månader efter sista dos av zanidatamab och/eller pembrolizumab, eller 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi, beroende på vad som inträffar sist. Hanar som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att förbli abstinent eller följa instruktioner för metod (er) av preventivmedel under behandlingen och i fyra månader efter den sista dosen av zanidatamab och/eller pembrolizumab, eller 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi, beroende på vad som inträffar sist. Dessutom måste manliga försökspersoner vara villiga att avstå från spermdonation under denna tid.
- Det finns inga data som indikerar speciell könsfördelning. Därför kommer patienter att registreras i studiekönet oberoende.
Uteslutningskriterier:
- Patienten har någon känd kontraindikation inklusive allergi eller överkänslighet för testläkemedlen eller någon beståndsdel av produkterna såväl som en känd historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar.
- Patienten fick tidigare anti HER2-riktad behandling för GEA.
- Patienten har andra maligniteter än sjukdomen som studeras inom 5 år före inkludering, med undantag för de med en försumbar risk för metastas eller död (t.ex. förväntad 5-årig OS> 90%) behandlad med förväntat kurativt resultat (såsom tillräckligt behandlat carcinom in situ för cervix, basal eller kvamoös cellhud, lokaliserat prostat med prostat med curgiskt i curgiskt intent av curcin i cervix, cervix, förekomst av cancercin. kirurgiskt med botande avsikt).
- Patienten har obehandlat kända CNS -metastaser. Patienten är berättigad, om tidigare CNS -metastaser behandlas tillräckligt och patienten har neurologiskt återgått till baslinjen (med undantag för resterande tecken eller symtom relaterade till CNS -behandlingen) i ≥ 2 veckor före registrering, och inte fick kortikosteroider, eller är på en stabil eller minskande dos av <10 mg dagligen predisson (eller motsvarande) för 2 veckor.
- Patienten har onormal baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF <50 %), bedömd med ekokardiogram, multigerat förvärv (MUGA) skanning eller hjärtmagnetisk resonansavbildning (MRI).
- Patienten har aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Undantag: Typ I -diabetes mellitus, resterande hypotyreos på grund av autoimmun sköldkörtel som endast kräver hormonersättning eller hudstörningar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia) som inte kräver systemisk behandling är tillåtet att registrera sig. För alla fall av osäkerhet rekommenderas att den medicinska experten/sponsorn konsulteras innan undertecknandet av informerat samtycke.
- Patienten har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva mediciner inom 14 dagar efter testadministration av försök. Inhalerade eller topiska steroider och binjurersättningsdoser> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
- Patienten har kvarstår toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE V.5.0 Grad> 1); Emellertid är alopecia, sensorisk neuropati klass ≤ 2, eller annan kvalitet ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserad på utredarens bedömning acceptabla.
- Patienten har någon allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som enligt utredarens åsikt kan öka risken i samband med försöksdeltagande, prövningsläkemedelsadministration eller skulle försämra patientens förmåga att få testläkemedel.
- Patienten har betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:
- Alla positiva test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
- Alla positiva testresultat för hepatit B -virus eller hepatit C -virus som indikerar akut eller kronisk infektion.
- Patienten har historia av allogen vävnad / fast organtransplantation.
- Patienten har fängslats eller ofrivilligt institutionaliserats genom domstolsbeslut eller av myndigheterna [§ 40 ABS. 1 S. 3 nr. 4 AMG].
- Patienten kan inte samtycka eftersom han/hon inte förstår arten, betydelsen och konsekvenserna av den kliniska prövningen och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 ABS. 1 S. 3 nr. 3A AMG].
- Patienten har bevis på någon annan sjukdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fysisk undersökning eller laboratorieupptäckt som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av någon av försöksmedicinerna, sätter patienten med högre risk för behandlingsrelaterade komplikationer eller kan påverka tolkningen av försöksresultaten.
- Patienten deltar för närvarande i någon annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före den första administrationen av undersökningsprodukten eller när som helst under försöket, såvida det inte är en observation (icke-interventionell) studie, eller under uppföljningsperioden för en interventionell studie med sista dos av undersökningsprodukt ≥28 dagar före registrering i denna studie.
- Patienten har en känd fullständig frånvaro av dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) -aktivitet eller användning av mediciner som är kända för att hämma DPD (inklusive brivudin, sorivudin och analoger) inom fyra veckor före registrering.
- Kvinnliga patienter, som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida inom och 6 månader efter behandlingens slut. Kvinnliga patienter med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före initiering av försöksbehandlingen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Zanidatamab plus pembrolizumab och mfolfox
Enarm med zanidatamab q2w i kombination med pembrolizumab q6w och mfolfox q2w
|
Zanidatamab 1 200 mg (patienter
Pembrolizumab 400 mg, administrerad i.v. på dag 1 i varje tredje cykel (Q6W)
Modifierad folfox med oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. på dag 1; Folinsyra 400 mg/m2 i.v. på dag 1; 5-FU 2 400 mg/m2 i.v.
Kontinuerlig infusion under 48 timmar (ingen bolus!) På dag 1 och 2 i varje 2-veckors cykel (Q2W)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet av zanidatamab i kombination med pembrolizumab och kemoterapi i tidigare obehandlade HER2 och PD-L1-positiva metastatiska gastroesofageala adenokarcinom (GEA)
Tidsram: 12 månader efter början av testmedicinen
|
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 12 månader (PFS@12), uppskattad med hjälp av Kaplan Meier-metoden och definieras som andel patienter som är levande och progressionsfria 12 månader efter början av försöksmedicinen
|
12 månader efter början av testmedicinen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att ytterligare bestämma effekten av zanidatamab i kombination med pembrolizumab och kemoterapi i metastaserande GEA.
Tidsram: upp till 42 månader efter registreringen
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR), definierad som andel patienter som uppnår fullständigt eller partiellt svar (CR/PR) ACC. för att återkalla v1.1. Sjukdomskontrollhastighet (DCR), definierad som andel patienter som uppnår CR, PR eller stabil sjukdom (SD) ACC. för att återkalla v1.1. Svarstid (DOR), definierad som tid från svarsinitiering (när antingen CR eller PR först bestäms) till sjukdomsprogression ACC. att återkalla v1.1 eller död på grund av någon orsak. Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tid från första behandlingen till datum för progression ACC. att återkalla v1.1 eller död på grund av någon orsak. Övergripande överlevnad (OS), definierad som tid från första behandlingen till dödsdatum på grund av någon orsak. |
upp till 42 månader efter registreringen
|
|
För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för zanidatamab i kombination med pembrolizumab och kemoterapi i metastaserande GEA.
Tidsram: upp till 25 månader efter första studiebehandlingen
|
Bedömning av behandlingens säkerhet som bestäms av förekomsten, naturen, kausaliteten, frekvensen, tidpunkten och svårighetsgraden av biverkningar med NCI CTCAE v5.0
|
upp till 25 månader efter första studiebehandlingen
|
|
Bedömning av livskvalitet (QoL) data
Tidsram: upp till 42 månader efter första studiebehandlingen
|
Bedömning av QoL under behandling och uppföljning med EORTC QLQ-C30 och EQ-5D-5L-frågeformulär.
|
upp till 42 månader efter första studiebehandlingen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förplanerad matchad par-analyser som jämför studiearmen med en historisk studiearm
Tidsram: Efter slutet av studien av alla patienter, upp till 54 månader efter den första patientregistreringen
|
Förplanerad matchade par-analyser som jämför studiearmen med en historisk studiearm med trastuzumab, kemoterapi och PD-1-hämmare (AIO INTEGA) när det gäller effektivitet, tolerabilitet och translationella data
|
Efter slutet av studien av alla patienter, upp till 54 månader efter den första patientregistreringen
|
|
Korrelationsanalys mellan utvalda molekylära tumör-, serum- och mikrobiomparametrar och kliniska data för att identifiera molekylära biomarkörer som förutsäger för tumörrespons, toxicitet och överlevnad.
Tidsram: Efter slutet av studien av alla patienter, upp till 54 månader efter den första patientregistreringen
|
För att korrelera analys mellan utvald molekylär tumör (såsom CPS -avstängning ≤ 5 och> 5 - 10, såväl som HER2 IHC2+/ISH+vs. IHC3+), serum- och mikrobiomparametrar och kliniska data för att identifiera molekylära biomarkörer förutsägbara för tumörrespons, toxicitet och överlevnad.
|
Efter slutet av studien av alla patienter, upp till 54 månader efter den första patientregistreringen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Huvudutredare: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 januari 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
1 mars 2029
Avslutad studie (Beräknad)
1 mars 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 september 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2025
Första postat (Faktisk)
16 september 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Neoplastiska processer
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Neoplasmer i magen
- Neoplasma Metastas
- pembrolizumab
- zanidatamab
Andra studie-ID-nummer
- IKF/AIO-ZANGEA
- 2025-522718-22-00 (Ctis)
- AIO-STO-0425/ass (Annan identifierare: AIO Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V.)
- IKF090 (Annan identifierare: Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .