Fase II-studie av zanidatamab i kombinasjon med pembrolizumab og cellegift i HER2 og PD-L1 positiv metastatisk gastroøsofageal adenokarsinom (GEA) pasienter (ZANGEA)
29. juni 2026 oppdatert av: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Zangea - Fase II -studie av zanidatamab i kombinasjon med pembrolizumab og cellegift i HER2 og PD -L1 positiv metastatisk gastroøsofageal adenokarsinom (GEA) pasienter
ZANGEA-studien er en åpen, enkelt arm, multisenterfase II-studie som vurderer effekten av zanidatamab i kombinasjon med pembrolizumab og cellegift hos pasienter med metastatisk gastroøsofageal adenokarsinom (GEA).
Pasientene må tidligere være ubehandlet i palliativ setting og testet positivt for HER2 og PD-L1.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Zangea-studien er designet som en enkelt ARM-fase II-studie, som tar sikte på å estimere den terapeutiske effekten av det eksperimentelle regimet zanidatamab i kombinasjon med pembrolizumab og cellegift i HER2 og PD-L1 positivt metastatisk gastrotoophageal adenocarcinoma (GEA) uten å lange gastiatbehandling. Bestem effektiviteten, for å evaluere sikkerhet og toleranse og for å vurdere livskvalitet (QOL).
I tillegg er det definert to utforskende mål: forhåndsplanlagte analyser av matchede par som sammenligner studiearmen med en historisk studiearm med trastuzumab, cellegift og PD-1-hemmer (AIO-intega) når det Tumorrespons, toksisitet og overlevelse.
Totalt 80 pasienter vil bli registrert i ca. 30 studiesteder i Tyskland og Østerrike.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Alexander Stein, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 (0) 40 36035220
- E-post: stein@hope-hamburg.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Clara Dreyling, Dr.
- Telefonnummer: +49 (0)69 5899 787 31
- E-post: dreyling.clara@ikf-khnw.de
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Rekruttering
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
-
Berlin, Tyskland
- Rekruttering
- Charité CVK
-
Ta kontakt med:
- Annika Kurreck, PD Dr.
-
Bielefeld, Tyskland
- Rekruttering
- Klinikum Bielefeld
-
Ta kontakt med:
- Kai Wegehenkel, Dr.
-
Dresden, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Städtisches Klinikum Dresden
-
Ta kontakt med:
- Harald Schmalenberg, Dr.
-
Essen, Tyskland
- Rekruttering
- Evang. Kliniken Essen Mitte
-
Ta kontakt med:
- Christian Müller, Dr.
-
Frankfurt, Tyskland
- Rekruttering
- Krankenhaus Nordwest
-
Ta kontakt med:
- Thorsten Götze, Prof. Dr.
-
Göttingen, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Ta kontakt med:
- Ute König, Dr.
-
Hamburg, Tyskland
- Rekruttering
- Asklepios Klinik Altona
-
Ta kontakt med:
- Dirk Arnold, Prof. Dr.
-
Hamburg, Tyskland
- Rekruttering
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Ta kontakt med:
- Joseph Tintelnot, Dr.
-
Hamburg, Tyskland, 20249
- Rekruttering
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
-
Ta kontakt med:
- Alexander Stein, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +4940360352222
- E-post: info@hope-hamburg.de
-
Herne, Tyskland
- Rekruttering
- St. Anna Hospital Herne
-
Ta kontakt med:
- Viktor Rempel, Dr.
-
Jena, Tyskland
- Rekruttering
- Universitatsklinikum Jena
-
Ta kontakt med:
- Udo Lindig, Dr.
-
Mainz, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitatsmedizin Mainz
-
Ta kontakt med:
- Markus Möhler, Prof. Dr.
-
Minden, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Ta kontakt med:
- Kai Wille, Dr.
-
München, Tyskland
- Rekruttering
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
München, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- LMU Klinikum München Großhadern
-
Ta kontakt med:
- Kathrin Heinrich, Dr.
-
Ravensburg, Tyskland
- Rekruttering
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg
-
Regensburg, Tyskland
- Rekruttering
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Ulm, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Ulm
-
Ta kontakt med:
- Thomas Ettrich, Dr.
-
Wolfsburg, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- Klinikum Wolfsburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienten* har signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med forskriftsmessige og institusjonelle retningslinjer og godkjent av et institusjonelt gjennomgangsstyr / uavhengig etisk komité. Dette må oppnås før utførelsen av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal fagomsorg.
- Pasienten er i etterforskerens skjønn villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.
- Pasienten er ≥ 18 år ved signering av det skriftlige informerte samtykke.
- Pasienten har fått diagnosen histologisk bekreftet ubehandlet avansert/metastatisk HER2-positiv (definert som IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+) og PD-L1-positive (kombinert positiv score CPS ≥ 1) gastroøsofageal adenokarsinom per lokal standardvurdering av nytt eller arkivsvulster. Resultatene av lokal HER2- og PD-L1-vurdering vil bli bekreftet retrospektivt ved sentral patologisk omvurdering.
Merk: I tilfelle av metakroniske metastaser, spesielt i tilfelle tidligere behandling med PD- (L) 1-antistoffer, bør en fersk re-biopsi utføres for immunohistokjemi-testing (lokal patologi), hvis det er mulig.
- Pasienten har vurderbar sykdom (målbar eller ikke-målbar) per RECIST V1.1.
- Pasienten fikk ikke tidligere palliativ behandling. Tidligere adjuvans eller neoadjuvant cellegift, immunoterapi, strålebehandling og/eller kjemoradioterapi (men ikke anti-her2-målrettet behandling) er tillatt så lenge den siste administrasjonen av det siste regimet (avhengig av hva som ble gitt sist) skjedde minst 6 måneder før påmeldingen.
- Pasienten har ECOG -ytelsesstatus ≤ 1.
Pasienten har tilstrekkelig lever-, nyre- og hematologiske funksjoner:
- Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
- Blodplater ≥ 100x10^3/ul
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatinin-clearance (målt med 24 timers urin) ≥ 30 ml/min (dvs. hvis serumkreatininnivået er> 1,5 x øvre normalgrense (ULN), må en 24-timers urintest utføres for å sjekke kreatininklaringen som skal bestemmes.
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x uln (eller <3,0 x uln i tilfelle av tidligere lever involvering eller Gilberts syndrom)
- Pasienten har tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert av internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, og en delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (med mindre mottar antikoagulasjonsbehandling).
Kvinner med barnehagepotensial (WOCBP) må ha et negativt serum eller urin graviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller ekvivalente enheter av human korionisk gonadotrofin [HCG]) innen 7 dager før starten av studiet. Kvinner må ikke amme. WOCBP må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i behandlingsperioden og i 4 måneder etter siste dose zanidatamab og/eller pembrolizumab, eller 6 måneder etter den siste dosen av cellegift, avhengig av hva som oppstår sist. Hanner som er seksuelt aktive med WOCBP, må gå med på å forbli avholdende eller følge instruksjoner for prevensjonsmetoder under behandlingen og i 4 måneder etter den siste dosen av zanidatamab og/eller pembrolizumab, eller 6 måneder etter den siste dosen med cellegift, uansett hva som oppstår sist. I tillegg må mannlige fag være villige til å avstå fra sæddonasjon i løpet av denne tiden.
- Det er ingen data som indikerer spesiell kjønnsfordeling. Derfor vil pasienter bli registrert i studien kjønnsuavhengig.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienten har noen kjent kontraindikasjon inkludert allergi eller overfølsomhet for prøvemedisiner eller noen bestanddel av produktene, samt en kjent historie med alvorlig allergisk, anafylaktisk eller andre overfølsomhetsreaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer.
- Pasienten fikk tidligere anti-HER2-målrettet behandling for Gea.
- Pasienten har andre malignitet behandlet kirurgisk med kurativ intensjon).
- Pasienten har ubehandlet kjente CNS -metastaser. Pasienten er kvalifisert, hvis tidligere CNS -metastaser blir behandlet tilstrekkelig og pasienten har nevrologisk returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS -behandlingen) i ≥ 2 uker før påmelding, og fikk ikke corticosteroids, eller er på en stabil eller redusert dose på <10 mg daglig predrisonononone predisone predisone prediktonononone prediktononone predisone predisone predrone predrone predrononone predisononononone predisone predisone predisone predisonononononononononononone, eller er på en stall eller en stall eller en stall eller en stall eller en stall eller en stall eller en stabisk dose.
- Pasienten har unormal baseline venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF <50 %), vurdert med ekkokardiogram, multigert anskaffelses (MUGA) -skanning, eller hjertemagnetisk resonansavbildning (MRI) -skanning.
- Pasienten har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Unntak: Type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun skjoldbruskkjertel bare som krever hormonerstatning, eller hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling er tillatt å melde seg på. For alle tilfeller av usikkerhet anbefales det at den medisinske eksperten/sponsoren blir konsultert før du signerer informert samtykke.
- Pasienten har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter forsøksadministrasjon. Inhalerte eller aktuelle steroider, og binyrerstatningsdoser> 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
- Pasienten har vedvarende toksisitet relatert til tidligere terapi (NCI CTCAE V.5.0 karakter> 1); Imidlertid er alopecia, sensorisk nevropati -karakter ≤ 2, eller annen karakter ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens dom, akseptabelt.
- Pasienten har noen alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse, prøvemedisinadministrasjon, eller vil svekke pasientens evne til å få prøvemedisin.
- Pasienten har betydelige akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert blant annet:
- Enhver positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsvikt syndrom (AIDS).
- Ethvert positivt testresultat for hepatitt B -virus eller hepatitt C -virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
- Pasienten har historie med allogent vev / fast organtransplantasjon.
- Pasienten har blitt fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene [§ 40 abs. 1 S. 3 nr. 4 AMG].
- Pasienten er ikke i stand til å samtykke fordi han/hun ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske studien og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 abs. 1 S. 3 nr. 3A AMG].
- Pasienten har bevis på noen annen sykdom, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av noen av prøvemedisinene, setter pasienten med høyere risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner eller kan påvirke tolkningen av forsøksresultater.
- Pasienten deltar for tiden i enhver annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet eller når som helst under studien, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) studie, eller i løpet av oppfølgingsperioden for en intervensjonell studie med siste dose undersøkelsesprodukt ≥28 dager før påmelding i denne studien.
- Pasienten har et kjent fullstendig fravær av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) aktivitet eller bruk av medisiner som er kjent for å hemme DPD (inkludert Brivudine, sorivudine og analoger) innen 4 uker før påmelding.
- Kvinnelige pasienter, som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av og 6 måneder etter behandlingen. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må ha et negativt serum graviditetstestresultat innen 7 dager før initiering av forsøksbehandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Zanidatamab pluss pembrolizumab og mfolfox
Enkeltarm med Zanidatamab Q2W i kombinasjon med pembrolizumab Q6W og Mfolfox Q2W
|
Zanidatamab 1200 mg (pasienter
Pembrolizumab 400 mg, administrert i.v. på dag 1 i hver tredje syklus (Q6W)
Modifisert FOLFOX med oksaliplatin 85 mg/m2 i.v. på dag 1; Folinsyre 400 mg/m2 i.v. på dag 1; 5-FU 2.400 mg/m2 i.v.
Kontinuerlig infusjon over 48 timer (ingen bolus!) På dag 1 og 2 av hver 2-ukers syklus (Q2W)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet av zanidatamab i kombinasjon med pembrolizumab og cellegift i tidligere ubehandlet HER2 og PD-L1 positiv metastatisk gastroøsofageal adenokarsinom (GEA)
Tidsramme: 12 måneder etter start av prøvemedisiner
|
Progresjonsfri overlevelsesrate etter 12 måneder (PFS@12), estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden og definert som andel pasienter i live og progresjonsfri 12 måneder etter start av prøvemedisiner
|
12 måneder etter start av prøvemedisiner
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For ytterligere å bestemme effekten av zanidatamab i kombinasjon med pembrolizumab og cellegift i metastatisk Gea.
Tidsramme: opptil 42 måneder etter påmelding
|
Generell responsrate (ORR), definert som andel pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons (CR/PR) ACC. å gjenskape v1.1. Sykdomskontrollhastighet (DCR), definert som andel pasienter som oppnår CR, PR eller stabil sykdom (SD) ACC. å gjenskape v1.1. Responsens varighet (DOR), definert som tid fra responsinitiering (når enten CR eller PR først bestemmes) for sykdomsprogresjon ACC. å gjenskape v1.1 eller død på grunn av enhver årsak. Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tid fra første behandling til dato for progresjon ACC. å gjenskape v1.1 eller død på grunn av enhver årsak. Totalt overlevelse (OS), definert som tid fra første behandling til dødsdato på grunn av enhver årsak. |
opptil 42 måneder etter påmelding
|
|
For å evaluere sikkerhet og toleranse av zanidatamab i kombinasjon med pembrolizumab og cellegift i metastatisk Gea.
Tidsramme: opptil 25 måneder etter første studiebehandling
|
Vurdering av sikkerheten til behandlingen som bestemt av forekomst, natur, årsakssammenheng, frekvens, timing og alvorlighetsgrad av bivirkninger ved bruk av NCI CTCAE v5.0
|
opptil 25 måneder etter første studiebehandling
|
|
Vurdering av livskvalitet (QOL) data
Tidsramme: opptil 42 måneder etter første studiebehandling
|
Vurdering av QOL under behandling og oppfølging ved bruk av EORTC QLQ-C30 og EQ-5D-5L spørreskjemaer.
|
opptil 42 måneder etter første studiebehandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forplanlagte analyser av matchede par som sammenligner studiearmen med en historisk studiearm
Tidsramme: Etter studiet av alle pasienter, opptil 54 måneder etter første pasientinnmelding
|
Forplanlagte analyser av matchede-par som sammenligner studiearmen med en historisk studiearm med trastuzumab, cellegift og PD-1-hemmer (AIO Intega) når det gjelder effekt, tolerabilitet og translasjonsdata
|
Etter studiet av alle pasienter, opptil 54 måneder etter første pasientinnmelding
|
|
Korrelasjonsanalyse mellom utvalgte molekylære tumor-, serum- og mikrobiomparametere og kliniske data for å identifisere molekylære biomarkører som er prediktive for tumorrespons, toksisitet og overlevelse.
Tidsramme: Etter studiet av alle pasienter, opptil 54 måneder etter første pasientinnmelding
|
For å korrelere analyse mellom valgt molekylær tumor (for eksempel CPS -avskjæringer ≤ 5 og> 5 - 10, så vel som HER2 IHC2+/ISH+vs. IHC3+), serum og mikrobiomparametere og kliniske data for å identifisere molekylære biomarkører prediktive for tumorrespons, toksisitet og overlevelse.
|
Etter studiet av alle pasienter, opptil 54 måneder etter første pasientinnmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Hovedetterforsker: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. september 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2025
Først lagt ut (Faktiske)
16. september 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Neoplasmer i magen
- Neoplasma Metastase
- pembrolizumab
- Zanidatamab
Andre studie-ID-numre
- IKF/AIO-ZANGEA
- 2025-522718-22-00 (Ctis)
- AIO-STO-0425/ass (Annen identifikator: AIO Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V.)
- IKF090 (Annen identifikator: Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .