Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-undersøgelse af zanidatamab i kombination med pembrolizumab og kemoterapi i HER2 og PD-L1 positiv metastatisk gastroøsofageal adenocarcinom (GEA) patienter (ZANGEA)

29. juni 2026 opdateret af: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

- Zangea - Fase II -undersøgelse af zanidatamab i kombination med pembrolizumab og kemoterapi hos HER2 og PD -L1 positive metastatiske gastroøsofageal adenocarcinom (GEA) patienter

Zangea-forsøget er en open-label, enkelt arm, multicenter fase II-forsøg, der vurderer effektiviteten af ​​zanidatamab i kombination med pembrolizumab og kemoterapi hos patienter med metastatisk gastroøsofageal adenocarcinom (GEA). Patienterne skal tidligere ikke behandles i den palliative indstilling og testede positivt for HER2 og PD-L1.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

The ZANGEA trial is designed as a single arm phase II study, which aims to estimate the therapeutic efficacy of the experimental regimen zanidatamab in combination with pembrolizumab and chemotherapy in HER2 and PD-L1 positive metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (GEA) without previous palliative treatment.The primary objective is to evaluate the efficacy of this treatment, secondary objectives are to further determine the Effektivitet, for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet og til at vurdere livskvalitet (QOL).

In addition, two explorative objectives are defined: preplanned matched-pair analyses comparing the study arm to a historical study arm with trastuzumab, chemotherapy and PD-1 inhibitor (AIO INTEGA) in terms of efficacy, tolerability, and translational data and to correlate analysis between selected molecular tumor, serum and microbiome parameters and clinical data to identify molecular biomarkers Forudsigelig for tumorrespons, toksicitet og overlevelse.

I alt 80 patienter vil blive tilmeldt ca. 30 undersøgelsessteder i Tyskland og Østrig.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Charité CVK
        • Kontakt:
          • Annika Kurreck, PD Dr.
      • Bielefeld, Tyskland
        • Rekruttering
        • Klinikum Bielefeld
        • Kontakt:
          • Kai Wegehenkel, Dr.
      • Dresden, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Städtisches Klinikum Dresden
        • Kontakt:
          • Harald Schmalenberg, Dr.
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Evang. Kliniken Essen Mitte
        • Kontakt:
          • Christian Müller, Dr.
      • Frankfurt, Tyskland
        • Rekruttering
        • Krankenhaus Nordwest
        • Kontakt:
          • Thorsten Götze, Prof. Dr.
      • Göttingen, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Göttingen
        • Kontakt:
          • Ute König, Dr.
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Asklepios Klinik Altona
        • Kontakt:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
        • Kontakt:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Rekruttering
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
        • Kontakt:
      • Herne, Tyskland
        • Rekruttering
        • St. Anna Hospital Herne
        • Kontakt:
          • Viktor Rempel, Dr.
      • Jena, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Jena
        • Kontakt:
          • Udo Lindig, Dr.
      • Mainz, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitatsmedizin Mainz
        • Kontakt:
          • Markus Möhler, Prof. Dr.
      • Minden, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
        • Kontakt:
          • Kai Wille, Dr.
      • München, Tyskland
        • Rekruttering
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • München, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • LMU Klinikum München Großhadern
        • Kontakt:
          • Kathrin Heinrich, Dr.
      • Ravensburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg
      • Regensburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
      • Ulm, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Kontakt:
          • Thomas Ettrich, Dr.
      • Wolfsburg, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Klinikum Wolfsburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Patient* har underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer og godkendt af et institutionelt gennemgangsudvalg / uafhængig etikudvalg. Dette skal opnås inden udførelsen af ​​protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal fagpleje.
  • Patienten er, i efterforskerens dom, villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre krav i undersøgelsen.
  • Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det skriftlige informerede samtykke.
  • Patienten er blevet diagnosticeret med histologisk bekræftet uanvendelig avanceret/metastatisk HER2-positiv (defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+) og PD-L1-positiv (kombineret positiv score CPS ≥ 1) gastroøsofageal adenocarcinom pr. Lokal standardvurdering af ny eller arkivtumorvæv. Resultaterne af lokal HER2- og PD-L1-vurdering vil blive bekræftet retrospektivt ved central patologisk genvurdering.

Bemærk: I tilfælde af metachronous metastaser, især i tilfælde af forudgående behandling med Pd- (L) 1-antistoffer, skal der udføres en frisk re-biopsi til immunohistokemi-test (lokal patologi), hvis det er muligt.

  • Patienten har vurderbar sygdom (målbar eller ikke-målbar) pr. RECIST V1.1.
  • Patienten modtog ikke tidligere palliativ behandling. Tidligere adjuvans eller neoadjuvant kemoterapi, immunterapi, strålebehandling og/eller kemoradioterapi (men ikke anti-HER2-målrettet behandling) er tilladt, så længe den sidste administration af det sidste regime (alt efter hvad der blev givet sidst) fandt sted mindst 6 måneder før tilmeldingen.
  • Patienten har ECOG -præstationsstatus ≤ 1.

  • Patienten har tilstrækkelige lever-, nyre- og hæmatologiske funktioner:

    1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    2. Blodplader ≥ 100x10^3/µl
    3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln eller kreatinin-clearance (målt ved 24 timers urin) ≥ 30 ml/min (dvs. hvis serumkreatininniveau er> 1,5 x øvre grænse for normal (ULN), skal en 24-timers urintest udføres for at kontrollere, at kreatinin-clearance skal bestemmes.
    4. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x Uln (eller ≤ 5,0 x Uln hvis der er levermetastaser)
    5. Total Bilirubin ≤ 1,5 x Uln (eller <3,0 x Uln i tilfælde af forudgående leverinddragelse eller Gilberts syndrom)
  • Patienten har tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 og en delvis thromboplastin -tid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (medmindre modtagelse af antikoagulationsterapi).

  • Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) skal have et negativt serum- eller urin graviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af human chorionisk gonadotrophin [HCG]) inden for 7 dage før studiemedicinens start. Kvinder må ikke amme. WOCBP skal bruge en meget effektiv metode (er) af prævention i behandlingsperioden og i 4 måneder efter sidste dosis af Zanidatamab og/eller pembrolizumab eller 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi, alt efter hvad der sker sidst. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal blive enige om at forblive abstinent eller følge instruktionerne for metode (r) af prævention under behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis af Zanidatamab og/eller pembrolizumab, eller 6 måneder efter den sidste dosis af kemoterapi, uanset hvad der sker. Derudover skal mandlige emner være villige til at afstå fra sæddonation i løbet af denne tid.

    • Der er ingen data, der angiver særlig kønsfordeling. Derfor vil patienter blive indskrevet i undersøgelsen kønsuafhængigt.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har enhver kendt kontraindikation, herunder allergi eller overfølsomhed over for forsøgsmedicinerne eller enhver bestanddel af produkterne såvel som en kendt historie med svær allergisk, anafylaktisk eller andre overfølsomhedsreaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer.
  • Patienten modtog forudgående anti-HER2-målrettet behandling af GEA.
  • Patienten har andre maligniteter end den sygdom, der er undersøgt inden for 5 år før optagelse, bortset fra dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. Forventet 5-årigt OS> 90%) behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkelig behandlet karcinom i situ af cervix, basal eller squamous cellekræft, lokaliseret prostata kræft behandlet kirurgisk med kurativt initent, duct carcinoma kirurgisk med helbredende hensigt).
  • Patienten har ubehandlet kendte CNS -metastaser. Patienten er berettiget, hvis tidligere CNS -metastaser behandles tilstrækkeligt, og patienten er neurologisk returneret til baseline (undtagen for resterende tegn eller symptomer relateret til CNS -behandlingen) i ≥ 2 uger før tilmelding og modtog ikke kortikosteroider eller er på en stabil eller faldende dosis på <10 mg dagligt prednisone (eller svarende til ≥ 2 uger før skræddersyet.
  • Patienten har unormal baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF <50 %), vurderet ved ekkokardiogram, multigeret erhvervelse (MUGA) scanning eller hjertets magnetiske resonansafbildning (MRI) scanning.
  • Patienten har aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Undtagelse: Type I -diabetes mellitus, resterende hypothyreoidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudforstyrrelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia), der ikke kræver systemisk behandling, er tilladt at tilmelde sig. I alle tilfælde af usikkerhed anbefales det, at den medicinske ekspert/sponsor konsulteres, inden der underskriver informeret samtykke.
  • Patienten har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller andre immunsuppressive medikamenter inden for 14 dage efter lægemiddeladministration. Inhalerede eller aktuelle steroider og binyrer erstatningsdoser> 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Patienten har vedvarende toksicitet relateret til forudgående terapi (NCI CTCAE v.5.0 klasse> 1); Alopecia, sensorisk neuropati -grad ≤ 2 eller anden grad ≤ 2 udgør imidlertid en sikkerhedsrisiko baseret på efterforskerens dom acceptabel.
  • Patienten har enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter efterforskerens mening kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse, forsøgsmedicinsk administration eller ville forringe patientens evne til at modtage forsøgsmedicin.
  • Patienten har betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andet:
  • Enhver positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  • Ethvert positivt testresultat for hepatitis B -virus eller hepatitis C -virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
  • Patienten har historie med allogen væv / fast organtransplantation.
  • Patienten er blevet fængslet eller ufrivilligt institutionaliseret af retsafgørelse eller af myndighederne [§ 40 Abs. 1 S. 3 nr. 4 AMG].
  • Patienten er ikke i stand til at acceptere, fordi han/hun ikke forstår arten, betydningen og implikationer af det kliniske forsøg og kan derfor ikke danne en rationel intention i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 nr. 3a AMG].
  • Patienten har bevis for enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefinding, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​nogen af ​​forsøgsmedicinerne, sætter patienten i højere risiko for behandlingsrelaterede komplikationer eller kan påvirke fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne.
  • Patienten deltager i øjeblikket i enhver anden interventionsklinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesproduktet eller til enhver tid under forsøget, medmindre det er en observations (ikke-interventions) undersøgelse eller i opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse med sidste dosis af undersøgelsesprodukt ≥28 dage før tilmelding til denne undersøgelse.
  • Patienten har et kendt fuldstændigt fravær af dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) -aktivitet eller anvendelse af medicin, der er kendt for at hæmme DPD (inklusive brivudine, sorivudin og analoger) inden for 4 uger før tilmeldingen.
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller amning eller planlægger at blive gravide inden for og 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal have et negativt serum graviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af forsøgsbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Zanidatamab plus pembrolizumab og mfolfox
Enkelt arm med Zanidatamab Q2W i kombination med pembrolizumab Q6W og Mfolfox Q2W
Medicin: Zanidatamab
Zanidatamab 1.200 mg (patienter
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg, administreret i.v. På dag 1 af hver tredje cyklus (Q6W)
Medicin: Mfolfox
modificeret folfox med oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. på dag 1; Folininsyre 400 mg/m2 i.v. på dag 1; 5-FU 2.400 mg/m2 i.v. Kontinuerlig infusion over 48 timer (ingen bolus!) På dag 1 og 2 af hver 2-ugers cyklus (Q2W)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet af zanidatamab i kombination med pembrolizumab og kemoterapi i tidligere ubehandlet HER2 og PD-L1 positiv metastatisk gastroøsofagealt adenocarcinom (GEA)
Tidsramme: 12 måneder efter start af forsøgsmedicin
Progression-fri overlevelsesrate efter 12 måneder (PFS@12), estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden og defineret som andel af patienterne i live og progressionsfri 12 måneder efter start af forsøgsmedicin
12 måneder efter start af forsøgsmedicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For yderligere at bestemme effektiviteten af ​​zanidatamab i kombination med pembrolizumab og kemoterapi i metastatisk GEA.
Tidsramme: op til 42 måneder efter tilmeldingen

Den samlede responsrate (ORR), defineret som andel af patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons (CR/PR) ACC. At genforstå V1.1.

Sygdomskontrolhastighed (DCR), defineret som andel af patienter, der opnår CR, PR, eller stabil sygdom (SD) ACC. At genforstå V1.1.

Responsens varighed (DOR), defineret som tid fra responsinitiering (når enten CR eller PR først bestemmes) til sygdomsprogression ifølge. At genforstå V1.1 eller død på grund af enhver årsag.

Progression-fri overlevelse (PFS), defineret som tid fra første behandling til datoen for progression ACC. At genforstå V1.1 eller død på grund af enhver årsag.

Overordnet overlevelse (OS), defineret som tid fra første behandling til dødsdato på grund af enhver årsag.
op til 42 måneder efter tilmeldingen
At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af zanidatamab i kombination med pembrolizumab og kemoterapi i metastatisk GEA.
Tidsramme: Op til 25 måneder efter første undersøgelsesbehandling
Vurdering af behandlingens sikkerhed som bestemt af forekomsten, naturen, årsagssammenhængen, frekvens, timing og sværhedsgraden af ​​bivirkninger ved hjælp af NCI CTCAE v5.0
Op til 25 måneder efter første undersøgelsesbehandling
Vurdering af livskvalitet (QOL) data
Tidsramme: Op til 42 måneder efter første undersøgelse af behandling
Vurdering af QOL under behandling og opfølgning ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og EQ-5D-5L-spørgeskemaer.
Op til 42 måneder efter første undersøgelse af behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forplanlagte matchede-par-analyser, der sammenligner undersøgelsesarmen med en historisk studiearm
Tidsramme: Efter afslutningen af ​​undersøgelsen af ​​alle patienter, op til 54 måneder efter første patienttilmelding
Forudplanlagte matchede-par-analyser, der sammenligner undersøgelsesarmen med en historisk undersøgelsesarm med trastuzumab, kemoterapi og PD-1-hæmmer (AIO Intega) med hensyn til effektivitet, tolerabilitet og translationelle data
Efter afslutningen af ​​undersøgelsen af ​​alle patienter, op til 54 måneder efter første patienttilmelding
Korrelationsanalyse mellem udvalgte molekylær tumor, serum og mikrobiomparametre og kliniske data for at identificere molekylære biomarkører, der er forudsigelig for tumorrespons, toksicitet og overlevelse.
Tidsramme: Efter afslutningen af ​​undersøgelsen af ​​alle patienter, op til 54 måneder efter første patienttilmelding
For at korrelere analyse mellem valgt molekylær tumor (såsom CPS -afskæringer ≤ 5 og> 5 - 10, samt HER2 IHC2+/ISH+vs. IHC3+), serum og mikrobiomparametre og kliniske data for at identificere molekylære biomarkører, der er forudsigelig for tumorrespons, toksicitet og overlevelse.
Efter afslutningen af ​​undersøgelsen af ​​alle patienter, op til 54 måneder efter første patienttilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Samarbejdspartnere

Jazz Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
  • Ledende efterforsker: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2025

Først opslået (Faktiske)

16. september 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IKF/AIO-ZANGEA
  • 2025-522718-22-00 (Ctis)
  • AIO-STO-0425/ass (Anden identifikator: AIO Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V.)
  • IKF090 (Anden identifikator: Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner