Estudo de Fase II do Zanidatamab em combinação com Pembrolizumab e quimioterapia em pacientes com adenocarcinoma gastroesofágico positivo HER2 e PD-L1 (GEA) (ZANGEA)
29 de junho de 2026 atualizado por: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Zangea - Estudo de Fase II do Zanidatamab em combinação com Pembrolizumab e quimioterapia em pacientes com adenocarcinoma gastroesofágico positivo de HER2 e PD -L1 (GEA)
O estudo de Zangea é um estudo de fase multicêntrico e aberto, um único braço, que avalia a eficácia do zanidatamab em combinação com o penocarcinoma gastroesofágico metastático (GEA).
Os pacientes precisam ser anteriormente não tratados no ambiente paliativo e testaram positivo para HER2 e PD-L1.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo de Zangea é projetado como um estudo de fase II de um único braço, que visa estimar a eficácia terapêutica do regime experimental zanidatamab em combinação com penroterapia e quimioterapia em HER2 e pd-l1 positivo metastático adenocarcinoma (GEA) sem tratamento, o tratamento da gastroesática anterior, o objetivo da gastrosofágica positiva, o objetivo do gastástico positivo é o objetivo do gastroesofágico positivo, o objetivo do gastástico é o objetivo do gastrosofágico positivo, o objetivo do gastástico positivo é o objetivo do gastrosofáticas positivas para o tratamento da gastrofáticos positivos. eficácia, para avaliar a segurança e a tolerabilidade e avaliar a qualidade de vida (QV).
In addition, two explorative objectives are defined: preplanned matched-pair analyses comparing the study arm to a historical study arm with trastuzumab, chemotherapy and PD-1 inhibitor (AIO INTEGA) in terms of efficacy, tolerability, and translational data and to correlate analysis between selected molecular tumor, serum and microbiome parameters and clinical data to identify molecular biomarkers predictive for Resposta do tumor, toxicidade e sobrevivência.
Um total de 80 pacientes será incluído em aprox. 30 locais de estudo na Alemanha e na Áustria.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Alexander Stein, Prof. Dr.
- Número de telefone: +49 (0) 40 36035220
- E-mail: stein@hope-hamburg.de
Estude backup de contato
- Nome: Clara Dreyling, Dr.
- Número de telefone: +49 (0)69 5899 787 31
- E-mail: dreyling.clara@ikf-khnw.de
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Recrutamento
- Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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Berlin, Alemanha
- Recrutamento
- Charité CVK
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Contato:
- Annika Kurreck, PD Dr.
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Bielefeld, Alemanha
- Recrutamento
- Klinikum Bielefeld
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Contato:
- Kai Wegehenkel, Dr.
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Dresden, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Städtisches Klinikum Dresden
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Contato:
- Harald Schmalenberg, Dr.
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Essen, Alemanha
- Recrutamento
- Evang. Kliniken Essen Mitte
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Contato:
- Christian Müller, Dr.
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Frankfurt, Alemanha
- Recrutamento
- Krankenhaus Nordwest
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Contato:
- Thorsten Götze, Prof. Dr.
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Göttingen, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Göttingen
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Contato:
- Ute König, Dr.
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Hamburg, Alemanha
- Recrutamento
- Asklepios Klinik Altona
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Contato:
- Dirk Arnold, Prof. Dr.
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Hamburg, Alemanha
- Recrutamento
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Contato:
- Joseph Tintelnot, Dr.
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Hamburg, Alemanha, 20249
- Recrutamento
- Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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Contato:
- Alexander Stein, Prof. Dr.
- Número de telefone: +4940360352222
- E-mail: info@hope-hamburg.de
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Herne, Alemanha
- Recrutamento
- St. Anna Hospital Herne
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Contato:
- Viktor Rempel, Dr.
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Jena, Alemanha
- Recrutamento
- Universitatsklinikum Jena
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Contato:
- Udo Lindig, Dr.
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Mainz, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Universitatsmedizin Mainz
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Contato:
- Markus Möhler, Prof. Dr.
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Minden, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Contato:
- Kai Wille, Dr.
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München, Alemanha
- Recrutamento
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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München, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- LMU Klinikum München Großhadern
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Contato:
- Kathrin Heinrich, Dr.
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Ravensburg, Alemanha
- Recrutamento
- MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg
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Regensburg, Alemanha
- Recrutamento
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
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Ulm, Alemanha
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Ulm
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Contato:
- Thomas Ettrich, Dr.
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Wolfsburg, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Klinikum Wolfsburg
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- O paciente* assinou e datou um formulário de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais e aprovado por um conselho de revisão institucional / comitê de ética independente. Isso deve ser obtido antes do desempenho de quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo que não fazem parte dos cuidados normais do sujeito.
- O paciente está, no julgamento do investigador, disposto e capaz de cumprir com visitas programadas, cronograma de tratamento, testes de laboratório e outros requisitos do estudo.
- O paciente tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado por escrito.
- O paciente foi diagnosticado com HER2-positivo não se desenvolvendo histologicamente confirmado/metastático-positivo (definido como IHC 3+ ou IHC 2+ com ISH+) e PD-L1 positivo (escore positivo combinado CPS ≥ 1) adenocarcinoma gastroesofágico por avaliação padrão local da avaliação padrão nova ou de tumor novo ou arquivalente. Os resultados da avaliação local HER2 e PD-L1 serão confirmados retrospectivamente pela reavaliação patológica central.
NOTA: No caso de metástases metacrônicas, particularmente no caso de tratamento prévio com Pd- (l) 1-anticorpos, uma nova biopsia deve ser realizada para testes imuno-histoquímicos (patologia local), se viável.
- O paciente possui doença avaliada (mensurável ou não mensurável) por RECIST v1.1.
- O paciente não recebeu tratamento paliativo anterior. Quimioterapia adjuvante prévia ou neoadjuvante, imunoterapia, radioterapia e/ou quimiorradioterapia (mas não o tratamento anti-HER2) são permitidos enquanto a última administração do último regime (o que for dado por último) ocorreu pelo menos 6 meses antes da inscrição.
- O paciente tem status de desempenho do ECOG ≤ 1.
O paciente possui funções hepáticas, renais e hematológicas adequadas:
- Número absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Plaquetas ≥ 100x10^3/µl
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN ou depuração de creatinina (medida por 24 h urina) ≥ 30 ml/min (isto é, se o nível sérico de creatinina for> 1,5 x limite superior de normal (ULN), um teste de urina de 24 horas deve ser realizado para verificar a liberação da criatina a ser determinada.
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 X ULN (ou ≤ 5,0 x ULN se houver metástases hepáticas)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (ou <3,0 x ULN no caso de envolvimento do fígado anterior ou síndrome de Gilbert)
- O paciente tem função de coagulação adequada, conforme definido pela razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, e um tempo parcial da tromboplastina (PTT) ≤ 5 segundos acima do ULN (a menos que recebesse terapia de anticoagulação).
As mulheres de potencial de gravidez (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [hCG]) dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando. O WOCBP deve usar um método altamente eficaz de contracepção durante o período de tratamento e por 4 meses após a última dose de zanidatamab e/ou pembrolizumab, ou 6 meses após a última dose de quimioterapia, o que ocorrer durar. Os homens que são sexualmente ativos com o WOCBP devem concordar em permanecer abstinente ou seguir instruções para métodos de contracepção durante o tratamento e por 4 meses após a última dose de zanidatamab e/ou pembrolizumab, ou 6 meses após a última dose de quimioterapia, o que ocorrer durar. Além disso, os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a abster -se de doação de espermatozóides durante esse período.
- Não há dados que indiquem distribuição especial de gênero. Portanto, os pacientes serão incluídos no estudo com independência de gênero.
Critérios de exclusão:
- O paciente tem qualquer contra -indicação conhecida, incluindo alergia ou hipersensibilidade aos medicamentos de teste ou qualquer constituinte dos produtos, bem como uma história conhecida de reações alérgicas, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados.
- O paciente recebeu tratamento prévio para o GEA.
- Patient has malignancies other than the disease under study within 5 years prior to inclusion, except for those with a negligible risk of metastasis or death (e.g., expected 5-year OS > 90%) treated with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer treated surgically with curative intent, ductal carcinoma in situ treated cirurgicamente com intenção curativa).
- O paciente possui metástases conhecidas do SNC não tratadas. O paciente é elegível, se as metástases anteriores do SNC forem tratadas adequadamente e o paciente retornou neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por ≥ 2 semanas antes da matrícula e não recebeu o menor de corticosteróides ou a dose estável ou a diminuição de <10 mg diariamente diariamente diarlada diariamente (Prednisona (ou é uma dose estável ou diminuída de <10 mg diariamente diarlada diariamente (mg diarlos diarlos diarlos diarlos, ou é um dose estável ou diminui a uma dose, diarlos diarlos diarlos, ou é um dose estável ou diminuía a uma dose de cortocosterna ou diminuição) ou diminui a menor ou diminuição de ímpees e diminuição de <10 mg diarlos diarlos por dia.
- O paciente possui fração de ejeção do ventrículo esquerdo da linha de base anormal (FEVE <50 %), avaliada por ecocardiograma, varredura de aquisição multigada (MUGA) ou ressonância magnética cardíaca (ressonância magnética).
- O paciente possui doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Exceção: diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer substituição de hormônios ou distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico são permitidos para se inscrever. Para quaisquer casos de incerteza, é recomendável que o médico especialista/patrocinador seja consultado antes de assinar o consentimento informado.
- O paciente tem uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg por equivalentes de prednisona diários) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração de medicamentos. Os esteróides inalados ou tópicos e doses de substituição adrenal> 10 mg diariamente equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença auto -imune ativa.
- O paciente tem toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE V.5.0 grau> 1); No entanto, alopecia, grau de neuropatia sensorial ≤ 2, ou outro grau ≤ 2, não constituindo um risco de segurança com base no julgamento do investigador, são aceitáveis.
- O paciente possui qualquer distúrbio médico grave ou descontrolado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação do estudo, administração de medicamentos para julgamento ou prejudicar a capacidade do paciente de receber drogas de julgamento.
- O paciente tem infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outros:
- Qualquer teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou a síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS).
- Qualquer resultado de teste positivo para o vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C, indicando infecção aguda ou crônica.
- O paciente tem histórico de tecido alogênico / transplante de órgãos sólidos.
- O paciente foi encarcerado ou involuntariamente institucionalizado por ordem judicial ou pelas autoridades [§ 40 ABS. 1 S. 3 nr. 4 AMG].
- O paciente é incapaz de consentir porque não entende a natureza, o significado e as implicações do ensaio clínico e, portanto, não pode formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 ABS. 1 S. 3 nr. 3A AMG].
- O paciente tem evidências de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, achado de exame físico ou encontro de laboratório, dando suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de qualquer medicamento do estudo, coloca o paciente em maior risco de complicações relacionadas ao tratamento ou pode afetar a interpretação dos resultados do estudo.
- Atualmente, o paciente participa de qualquer outro estudo clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da primeira administração do produto de investigação ou a qualquer momento durante o estudo, a menos que seja um estudo de observação (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista com a última dose de produto investigacional ≥28 dias antes da inscrição neste estudo.
- O paciente tem uma ausência completa conhecida de atividade da di -hidropirimidina desidrogenase (DPD) ou uso de qualquer medicamento conhecido por inibir o DPD (incluindo brivudina, sorivudina e análogos) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Pacientes do sexo feminino, que estão grávidas ou amamentando ou planejam engravidar dentro e 6 meses após o final do tratamento. Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Zanidatamab mais pembrolizumab e mfolfox
Arm único com Zanidatamab Q2W em combinação com Pembrolizumab Q6W e Mfolfox Q2W
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Zanidatamab 1.200 mg (pacientes
Pembrolizumab 400 mg, administrado i.v. No dia 1 de cada terceiro ciclo (Q6W)
Folfox modificado com oxaliplatina 85 mg/m2 i.v. no dia 1; Ácido folínico 400 mg/m2 i.v. no dia 1; 5-FU 2.400 mg/m2 i.v.
Infusão contínua por 48 horas (sem bolus!) Nos dias 1 e 2 de cada ciclo de duas semanas (Q2W)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia do zanidatamab em combinação com pembrolizumab e quimioterapia em adenocarcinoma gastroesofágico metastático positivo não tratado anteriormente não tratado (GEA)
Prazo: 12 meses após o início do medicamento de teste
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Taxa de sobrevivência livre de progressão em 12 meses (PFS@12), estimada usando o método Kaplan Meier e definido como proporção de pacientes vivos e sem progressão 12 meses após o início da medicação do estudo
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12 meses após o início do medicamento de teste
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar ainda mais a eficácia do zanidatamab em combinação com o pembrolizumab e a quimioterapia em GEA metastática.
Prazo: até 42 meses após a inscrição
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Taxa geral de resposta (ORR), definida como proporção de pacientes que obtêm resposta completa ou parcial (CR/PR) ACC. para Recist v1.1. Taxa de controle de doenças (DCR), definida como proporção de pacientes que atingem CR, PR ou doença estável (DP) ACC. para Recist v1.1. A duração da resposta (DOR), definida como o tempo desde o início da resposta (quando Cr ou PR é determinado pela primeira vez) à progressão da doença ACC. recorrer v1.1 ou morte devido a qualquer causa. Sobrevivência livre de progressão (PFS), definida como tempo desde o primeiro tratamento até a data da progressão acc. recorrer v1.1 ou morte devido a qualquer causa. A sobrevivência geral (OS), definida como tempo desde o primeiro tratamento até a data da morte devido a qualquer causa. |
até 42 meses após a inscrição
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do zanidatamab em combinação com pembrolizumab e quimioterapia em GEA metastática.
Prazo: Até 25 meses após o primeiro tratamento de estudo
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Avaliação da segurança do tratamento, conforme determinado pela incidência, natureza, causalidade, frequência, tempo e gravidade de eventos adversos usando NCI CTCAE V5.0
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Até 25 meses após o primeiro tratamento de estudo
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Avaliação dos dados da qualidade de vida (QV)
Prazo: Até 42 meses após o primeiro tratamento de estudo
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Avaliação da QV durante o tratamento e acompanhamento usando questionários EORTC QLQ-C30 e EQ-5D-5L.
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Até 42 meses após o primeiro tratamento de estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análises pré-planejadas de par de pares comparando o braço de estudo com um braço de estudo histórico
Prazo: Após o final do estudo de todos os pacientes, até 54 meses após a primeira matrícula de pacientes
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Análises pré-planejadas de par de pares comparando o braço do estudo com um braço histórico de estudo com trastuzumab, quimioterapia e inibidor de PD-1 (AIO intega) em termos de eficácia, tolerabilidade e dados de translação
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Após o final do estudo de todos os pacientes, até 54 meses após a primeira matrícula de pacientes
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Análise de correlação entre parâmetros moleculares selecionados, parâmetros séricos e microbiomas e dados clínicos para identificar biomarcadores moleculares preditivos para resposta ao tumor, toxicidade e sobrevivência.
Prazo: Após o final do estudo de todos os pacientes, até 54 meses após a primeira matrícula de pacientes
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Para correlacionar a análise entre o tumor molecular selecionado (como os pontos de corte do CPS ≤ 5 e> 5 - 10, bem como HER2 IHC2+/ISH+vs. IHC3+), parâmetros de soro e microbioma e dados clínicos para identificar biomarcadores moleculares preditivos para resposta ao tumor, toxicidade e sobrevivência.
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Após o final do estudo de todos os pacientes, até 54 meses após a primeira matrícula de pacientes
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
- Investigador principal: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de janeiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de setembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2025
Primeira postagem (Real)
16 de setembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Processos Neoplásicos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasias do Estômago
- Neoplasia Metástase
- Pembrolizumab
- Zanidatamab
Outros números de identificação do estudo
- IKF/AIO-ZANGEA
- 2025-522718-22-00 (Ctis)
- AIO-STO-0425/ass (Outro identificador: AIO Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V.)
- IKF090 (Outro identificador: Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .