Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase II su Zanidatamab in combinazione con pembrolizumab e chemioterapia in HER2 e PD-L1 Positive Metastatic Gastroesofageo adenocarcinoma (GEA) pazienti (ZANGEA)

29 giugno 2026 aggiornato da: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

- Zangea - Studio di fase II su Zanidatamab in combinazione con pembrolizumab e chemioterapia in pazienti adenocarcinoma gastroesofageo metastatico positivo e PD -L1

Lo studio di Zangea è uno studio di fase II multicentrico a braccio aperto, singolo, che valuta l'efficacia di Zanidatamab in combinazione con pembrolizumab e chemioterapia in pazienti con adenocarcinoma gastroesofageo metastatico (GEA). I pazienti devono essere precedentemente non trattati nell'ambientazione palliativa e risulta positivo per HER2 e PD-L1.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio di Zangea è progettato come uno studio di fase II a un singolo braccio, che mira a stimare l'efficacia terapeutica del regime sperimentale Zanidatamab in combinazione con pembrolizumab e chemioterapia in HER2 e PD-L1 Positivo di efficienza positiva per il trattamento positivo di un trattamento gastroesofageo Efficacia, per valutare la sicurezza e la tollerabilità e valutare la qualità della vita (QOL).

Inoltre, sono definiti due obiettivi esplorativi: analisi pre-pianificate per coppie abbinate che confrontano il braccio di studio con un braccio di studio storico con trastuzumab, chemioterapia e inibitore del PD-1 (AIO tentega) in termini di dati di efficacia, tollerabilità traslazionale e correlazione tra i predizioni cliniche per i dati di efficacia, la tollerabilità e Risposta tumorale, tossicità e sopravvivenza.

Un totale di 80 pazienti saranno arruolati in ca. 30 siti di studio in Germania e Austria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • Vivantes Klinikum im Friedrichshain
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • Charité CVK
        • Contatto:
          • Annika Kurreck, PD Dr.
      • Bielefeld, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum Bielefeld
        • Contatto:
          • Kai Wegehenkel, Dr.
      • Dresden, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Städtisches Klinikum Dresden
        • Contatto:
          • Harald Schmalenberg, Dr.
      • Essen, Germania
        • Reclutamento
        • Evang. Kliniken Essen Mitte
        • Contatto:
          • Christian Müller, Dr.
      • Frankfurt, Germania
        • Reclutamento
        • Krankenhaus Nordwest
        • Contatto:
          • Thorsten Götze, Prof. Dr.
      • Göttingen, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Göttingen
        • Contatto:
          • Ute König, Dr.
      • Hamburg, Germania
        • Reclutamento
        • Asklepios Klinik Altona
        • Contatto:
          • Dirk Arnold, Prof. Dr.
      • Hamburg, Germania
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
        • Contatto:
          • Joseph Tintelnot, Dr.
      • Hamburg, Germania, 20249
        • Reclutamento
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
        • Contatto:
      • Herne, Germania
        • Reclutamento
        • St. Anna Hospital Herne
        • Contatto:
          • Viktor Rempel, Dr.
      • Jena, Germania
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Jena
        • Contatto:
          • Udo Lindig, Dr.
      • Mainz, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitatsmedizin Mainz
        • Contatto:
          • Markus Möhler, Prof. Dr.
      • Minden, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
        • Contatto:
          • Kai Wille, Dr.
      • München, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • München, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • LMU Klinikum München Großhadern
        • Contatto:
          • Kathrin Heinrich, Dr.
      • Ravensburg, Germania
        • Reclutamento
        • MVZ für Hämatologie und Onkologie Ravensburg
      • Regensburg, Germania
        • Reclutamento
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
      • Ulm, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Ulm
        • Contatto:
          • Thomas Ettrich, Dr.
      • Wolfsburg, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Klinikum Wolfsburg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Il paziente* ha firmato e datato un modulo di consenso informato scritto in conformità con le linee guida normative e istituzionali e approvato da un comitato di revisione istituzionale / comitato etico indipendente. Ciò deve essere ottenuto prima delle prestazioni di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura della materia.
  • Il paziente è, nel giudizio dell'investigatore, disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.
  • Il paziente ha ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato scritto.
  • Il paziente è stato diagnosticato con HER2-positivo avanzato/metastatico non resecabile istologicamente confermato (definito come IHC 3+ o IHC 2+ con ISH+) e PD-L1-positivo (punteggio positivo combinato CPS ≥ 1) adenocarcinoma gastroesofageo per valutazione standard locale del nuovo o del Tissuo tumorale archivistico. I risultati della valutazione locale HER2 e PD-L1 saranno confermati retrospettivamente dalla rivalutazione patologica centrale.

Nota: in caso di metastasi metacroni, in particolare in caso di precedente trattamento con 1-anticorpi PD (L), una nuova ri-biopsia dovrebbe essere eseguita per i test immunoistochimici (patologia locale), se possibile.

  • Il paziente ha una malattia valutabile (misurabile o non misurabile) per RECIST V1.1.
  • Il paziente non ha ricevuto un precedente trattamento palliativo. La chemioterapia, l'immunoterapia, la radioterapia, la radioterapia, la radioterapia e/o la chemioradioterapia neoadiuvante (ma non il trattamento con target anti. HER2) fintanto che l'ultima somministrazione dell'ultimo regime (a seconda dell'ultima) si è verificata almeno 6 mesi prima dell'iscrizione.
  • Il paziente ha uno stato di prestazione ECOG ≤ 1.

  • Il paziente ha adeguate funzioni epatiche, renali ed ematologiche:

    1. Numero assoluto di neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    2. Piastrine ≥ 100x10^3/µl
    3. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o creatura di creatinina (misurata da 24 h Urina) ≥ 30 ml/min (cioè, se il livello sierico di creatinina è> 1,5 x limite superiore del normale (ULN), allora è necessario eseguire un test di urina di 24 ore per verificare la chiauslazione della creatinina da determinare.
    4. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x Uln (o ≤ 5,0 x ULN Se sono presenti metastasi epatiche)
    5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x Uln (o <3,0 x Uln in caso di precedente coinvolgimento epatico o sindrome di Gilbert)
  • Il paziente ha una funzione di coagulazione adeguata come definita dal rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e un tempo parziale di tromboplastina (PTT) ≤ 5 secondi sopra l'ULN (a meno che non riceva terapia anticoagulante).

  • Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco dello studio. Le donne non devono allattare. Il WOCBP deve utilizzare un metodo/i di contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di Zanidatamab e/o pembrolizumab, o 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia, a seconda di quale si verifica l'ultima. I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono concordare di rimanere astinenti o seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di Zanidatamab e/o Pembrolizumab, o 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia, a seconda di quale si verifichi l'ultima. Inoltre, i soggetti maschi devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di spermatozoi durante questo periodo.

    • Non ci sono dati che indicano una distribuzione speciale di genere. Pertanto, i pazienti saranno arruolati nello studio di genere indipendente.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha una controindicazione nota tra cui allergia o ipersensibilità ai farmaci di studio o a qualsiasi costituente dei prodotti, nonché una storia nota di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altre ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati.
  • La paziente ha ricevuto un precedente trattamento con target anti200 per GEA.
  • Patient has malignancies other than the disease under study within 5 years prior to inclusion, except for those with a negligible risk of metastasis or death (e.g., expected 5-year OS > 90%) treated with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer treated surgically with curative intent, ductal carcinoma in situ treated chirurgicamente con intento curativo).
  • Il paziente non ha trattato metastasi del SNC noto. Il paziente è ammissibile, se le precedenti metastasi del SNC sono trattate adeguatamente e il paziente ha neurologicamente restituito al basale (ad eccezione di segni residui o sintomi correlati al trattamento del SNC) per ≥ 2 settimane prima dell'iscrizione e non ha ricevuto corticosteroidi o è su una dose stabile o decrescente di <10 mg giornaliero (o non
  • Il paziente ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra anormale (LVEF <50 %), valutata mediante ecocardiogramma, scansione di acquisizione multigata (MUGA) o scansione di risonanza magnetica cardiaca (MRI).
  • Il paziente ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Eccezione: il diabete mellito di tipo I, l'ipotiroidismo residuo a causa della tiroidite autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale o i disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) non richiedono un trattamento sistemico per iscriversi. Per tutti i casi di incertezza, si raccomanda di consultare l'esperto medico/sponsor prima di firmare il consenso informato.
  • Il paziente ha una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di equivalenti di prednisone giornaliero) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dalla somministrazione di farmaci. Gli steroidi per inalazione o topici e dosi di sostituzione surrenale> 10 mg di equivalenti di prednisone giornaliero sono consentiti in assenza di malattie autoimmuni attive.
  • Il paziente ha una tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v.5.0 Grado> 1); Tuttavia, l'alopecia, il grado neuropatia sensoriale ≤ 2 o altro grado ≤ 2 non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dell'investigatore sono accettabili.
  • Il paziente ha un disturbo medico grave o incontrollato o un'infezione attiva che, secondo il parere dell'investigatore, può aumentare il rischio associato alla partecipazione del processo, alla somministrazione di droghe di prova o comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere un farmaco di prova.
  • Il paziente ha infezioni acute o croniche significative tra cui, tra gli altri:
  • Qualsiasi test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
  • Qualsiasi risultato di test positivo per il virus dell'epatite B o il virus dell'epatite C che indica un'infezione acuta o cronica.
  • Il paziente ha una storia di trapianto di tessuto allogenico / organo solido.
  • Il paziente è stato incarcerato o involontariamente istituzionalizzato per ordine del tribunale o dalle autorità [§ 40 ABS. 1 S. 3 nr. 4 amg].
  • Il paziente non è in grado di acconsentire perché non comprende la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non può formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 ABS. 1 S. 3 nr. 3a amg].
  • Il paziente ha prove di qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica, scoperta di esame fisico o ricerca di laboratorio che dà ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindia l'uso di uno qualsiasi dei farmaci di prova, mette il paziente a maggior rischio di complicanze correlate al trattamento o può influenzare l'interpretazione dei risultati del processo.
  • Il paziente attualmente partecipa a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della prima somministrazione del prodotto investigativo o in qualsiasi momento durante lo studio, a meno che non si tratti di uno studio osservazionale (non intervenzionale) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico con ultima dose di prodotto investigativo ≥28 giorni prima dell'arruolamento in questo processo.
  • Il paziente ha una completa assenza nota di attività di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) o l'uso di eventuali farmaci noti per inibire il DPD (compresa la Brivudina, la sorivudina e gli analoghi) entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
  • Pazienti di sesso femminile, che sono incinte o allattate o che pianificano di rimanere incinta entro e 6 mesi dopo la fine del trattamento. Le pazienti con potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Zanidatamab Plus Pembrolizumab e Mfolfox
Braccio singolo con Zanidatamab Q2W in combinazione con Pembrolizumab Q6W e Mfolfox Q2W
Droga: Zanidatamab
Zanidatamab 1.200 mg (pazienti
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg, somministrato i.v. Il primo giorno di ogni terzo ciclo (Q6W)
Droga: mfolfox
folfox modificato con oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. il giorno 1; Acido folinico 400 mg/m2 i.v. il giorno 1; 5-FU 2.400 mg/m2 i.v. Infusione continua oltre 48 ore (nessun bolo!) Nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo di 2 settimane (Q2W)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di Zanidatamab in combinazione con pembrolizumab e chemioterapia in adenocarcinoma gastroesofageo metastatico HER2 e PD-L1 precedentemente non trattato (GEA)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inizio dei farmaci per la prova
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi (PFS@12), stimato usando il metodo Kaplan Meier e definito come proporzione di pazienti in vita e privo di progressione 12 mesi dopo l'inizio dei farmaci di prova
12 mesi dopo l'inizio dei farmaci per la prova

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare ulteriormente l'efficacia di Zanidatamab in combinazione con pembrolizumab e chemioterapia nella GEA metastatica.
Lasso di tempo: Fino a 42 mesi dopo l'iscrizione

Tasso di risposta globale (ORR), definito come proporzione di pazienti che raggiungono la risposta completa o parziale (CR/PR) ACC. a ricoprire v1.1.

Tasso di controllo della malattia (DCR), definito come proporzione di pazienti che raggiungono ACC CR, PR o stabile (SD). a ricoprire v1.1.

Durata della risposta (DOR), definita come tempo dall'inizio della risposta (quando viene determinato per la prima volta CR o PR) alla progressione della malattia ACC. per ricoprire v1.1 o morte dovuta a qualsiasi causa.

Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come tempo dal primo trattamento fino alla data di progressione ACC. per ricoprire v1.1 o morte dovuta a qualsiasi causa.

Sopravvivenza globale (OS), definita come tempo dal primo trattamento fino alla data di morte dovuta a qualsiasi causa.
Fino a 42 mesi dopo l'iscrizione
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Zanidatamab in combinazione con pembrolizumab e chemioterapia nella GEA metastatica.
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi dopo il primo trattamento dello studio
Valutazione della sicurezza del trattamento come determinato dall'incidenza, natura, causalità, frequenza, tempistica e gravità degli eventi avversi utilizzando NCI CTCAE V5.0
Fino a 25 mesi dopo il primo trattamento dello studio
Valutazione dei dati di qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: Fino a 42 mesi dopo il primo trattamento dello studio
Valutazione della QoL durante il trattamento e il follow-up usando questionari EORTC QLQ-C30 e EQ-5D-5L.
Fino a 42 mesi dopo il primo trattamento dello studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi pre-pianificate per coppie abbinate che confrontano il braccio di studio con un braccio di studio storico
Lasso di tempo: Dopo la fine dello studio di tutti i pazienti, fino a 54 mesi dopo l'iscrizione al primo paziente
Analisi pre-pianificate per coppie abbinate che confrontano il braccio di studio con un braccio di studio storico con trastuzumab, chemioterapia e inibitore della PD-1 (AIO integA) in termini di efficacia, tollerabilità e dati traslazionali
Dopo la fine dello studio di tutti i pazienti, fino a 54 mesi dopo l'iscrizione al primo paziente
Analisi di correlazione tra tumore molecolare selezionato, parametri sierici e microbioma e dati clinici per identificare i biomarcatori molecolari predittivi per la risposta al tumore, la tossicità e la sopravvivenza.
Lasso di tempo: Dopo la fine dello studio di tutti i pazienti, fino a 54 mesi dopo l'iscrizione al primo paziente
Correlare l'analisi tra il tumore molecolare selezionato (come i cut -off CPS ≤ 5 e> 5 - 10, nonché HER2 IHC2+/ISH+vs. IHC3+), parametri sierici e microbioma e dati clinici per identificare i biomarcatori molecolari predittivi per la risposta al tumore, la tossico e la sopravvivenza.
Dopo la fine dello studio di tutti i pazienti, fino a 54 mesi dopo l'iscrizione al primo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Collaboratori

Jazz Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
  • Investigatore principale: Alexander Stein, Prof. Dr., Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf University Cancer Center Hamburg

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

16 settembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IKF/AIO-ZANGEA
  • 2025-522718-22-00 (Ctis)
  • AIO-STO-0425/ass (Altro identificatore: AIO Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V.)
  • IKF090 (Altro identificatore: Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi