心不全の参加者におけるNNC0537-1482の効果に関する調査研究

包含基準:

• 研究関連の活動の前にインフォームドコンセントを取得します。 研究関連の活動とは、研究の適合性を判断する活動を含む、研究の一部として実行されるあらゆる手順です。
• 妊娠の可能性のない男性または女性。
• インフォームドコンセントに署名した時点での年齢が 40 ～ 75 歳 (両方を含む)。
• BMI (Body Mass Index) の範囲は 18.5 ～ 40 キログラム/平方メートル (kg/m^2) 未満 (<) です。
• 症候性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス II-III)。
• 駆出率が軽度低下した心不全/駆出率が維持された心不全 (HFmrEF/HFpEF) に対する安定した標準治療の薬物療法は次のように定義されます。
• ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT2i）、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）、アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）、β遮断薬（BB）、カルシウムチャネル遮断薬またはアルドステロン拮抗薬の追加または除去がなく、用量の実質的な変更がない（100％以上（≧）の増加/減少）。 スクリーニングの少なくとも4週間前までに。
• スクリーニングの少なくとも2週間前に利尿薬治療を受けており、用量の実質的な変更（50％以上の増加/減少）はありません。また、スクリーニングの少なくとも1週間前に安定した利尿薬治療を受けています。
• 他の併存疾患に対する標準治療の安定用量（漸増期間中ではない）について
• スクリーニング (V1) と無作為化 (V2) の間に心不全 (HF) による入院は無作為化時に確認されました。
• スクリーニング時、またはスクリーニング前12か月以内に心エコー検査によって40パーセント（%）を超える左心室駆出率（LVEF）が証明され、収縮機能の低下の可能性を示唆する臨床状態の変化がない。

そして、次の少なくとも 1 つ:

• スクリーニング時のN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）≧125ピコグラム/ミリリットル（pg/mL）（洞調律のある参加者の場合）またはNT-proBNP≧375 pg/mL（持続性/永続性心房細動のある参加者の場合）、および以下のうち1つ以上（スクリーニング前またはスクリーニング時の12か月以内に心エコー検査によって記録される）：
• 中隔 é <7 または側方 é <10 または平均 E/é ≥10
• 肺動脈 (PA) 収縮期血圧 > 35 水銀柱ミリメートル (mmHg)
• 左心房（LA）の拡大、（幅≧3.8センチメートル（cm）または長さ≧5.0cmまたは面積≧20.0平方センチメートル（cm^2）または容積≧55ミリリットル（mL）または左心房容積指数（LAVI）≧29ミリリットル/平方メートル（mL/m^2）
• 中隔の厚さまたは後壁の厚さが 1.2 cm 以上の左心室肥大 (LVH)。
• 過去12か月以内に静脈内ループ利尿薬治療を必要とする非代償性心不全の一次診断で入院し、かつ以下のうち2つ以上を有する入院（スクリーニング前またはスクリーニング時の12か月以内に心エコー検査によって記録される）：
• 中隔 é <7 または側方 é <10 または平均 E/é ≥10
• PA 最高血圧 >35 mmHg
• LA拡大（幅 ≥3.8 cm、または長さ ≥5.0 cm、または面積 ≥20.0 cm^2、または体積 ≥55 mL、または LAVI ≥29 mL/m^2）
• 中隔の厚さまたは後壁の厚さが 1.2 cm 以上の LVH
• -スクリーニング前に利尿薬療法を30日以上継続して使用している。
• 安静時のカテーテル挿入中に記録された平均肺毛細管楔入圧（PWP）≧15 mmHg、または左室拡張末期圧（LVEDP）≧15 mmHg、または運動時のカテーテル挿入中に記録された埋め込み型モニターで測定されたPA拡張期圧≧15 mmHg、またはPWPまたはLVEDP≧25 mmHg。

除外基準:

• 過去 36 か月以内の、安定した条件下での LVEF のエコー測定値が 40% 以下 (≤) である。
• この研究への以前の参加（無作為化として定義）。
• ネプリライシン阻害剤（アンジオテンシン受容体/ネプリライシン阻害剤治療を含む）、ホスホジエステラーゼ-5（PDE5）阻害剤、または可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤による継続的な治療。
• -急性冠症候群（ACS）（心筋梗塞（MI）を含む）、脳卒中、一過性虚血発作（TIA）、頸動脈手術または血管形成術、心臓手術、その他の大規模な心臓血管手術、またはスクリーニング前3か月以内の緊急の経皮的冠動脈インターベンション。
• 現在急性非代償性心不全を患っており、治療の強化が必要です。
• スクリーニング前の過去90日以内に心不全を主な原因として入院した患者。
• 研究介入または関連製品に対する既知の過敏症または過敏症の疑い。
• 研究者の意見において、重篤な肺疾患（原発性肺高血圧症、重度の慢性閉塞性肺疾患を含む）、貧血、甲状腺機能低下症または肥満などの参加者のHF症状（すなわち、呼吸困難、疲労）を説明できる可能性のある代替診断。
• スクリーニングまたはランダム化時の収縮期血圧が110〜160 mmHgの範囲外である。
• スクリーニングまたはランダム化時の心拍数が 40 ～ 110 拍/分 (bpm) の範囲外。
• 起立性低血圧（スクリーニングまたはランダム化時に、仰臥位から​​立位までの3分後の収縮期血圧の≧20 mmHgの低下または拡張期血圧の≧10 mmHgの低下として定義される）。
• 房室ブロック II または III、QRS > 120 ミリ秒 (ms)、または QTcF 間隔 > 男性で > 450 ミリ秒、女性で > 470 ミリ秒、またはスクリーニングまたはランダム化時に研究者によって判断されたその他の臨床的に重大な異常心電図 (ECG) 結果。
• 参加者はペースメーカー、植込み型除細動器 (ICD)、心臓再同期療法 (CRT)、または左心室補助装置 (LVAD) を装着している。
• スクリーニング時またはランダム化時に、症候性または持続性の心室頻拍および安静時心室拍数が110 bpmを超える心房細動または粗動を含む、生命を脅かすまたは制御不能な不整脈。
• 治験責任医師の評価による、スクリーニングと無作為化訪問の間の処方薬（用量または頻度）または非処方薬の大幅な変更。
• 以下のいずれかの状況での献血、血漿提供、または採血は次のとおりです。
• スクリーニング当日から過去90日以内に400mL
• スクリーニング当日の過去 30 日以内に 50 mL を摂取している。
• スクリーニング後 3 か月以内に外科的介入または経皮的介入が必要になる可能性が高い冠動脈疾患または頸動脈疾患、または心臓弁膜症。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値（ULN）の上限の2倍以上。
• 2021 CKD-EPI 式によると、推定糸球体濾過量 (eGFR) は 1.73 平方メートルあたり 1 分あたり 20 ミリリットル未満です。
• -スクリーニング時の平均余命が1年未満である他の疾患（すなわち、悪性腫瘍を含む）の病歴または存在。
• 1 型糖尿病または 2 型糖尿病の治療のためのインスリン投与。
• スクリーニング時に測定された糖化ヘモグロビン (HbA1c) > 8.0%。