Um estudo de pesquisa sobre os efeitos do NNC0537-1482 em participantes com insuficiência cardíaca

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo. Atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos realizados como parte do estudo, incluindo atividades para determinar a adequação para o estudo.
• Homens ou mulheres sem potencial para engravidar.
• Idade 40-75 anos (ambos inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado.
• Faixa de índice de massa corporal (IMC) 18,5 - menos de (<) 40 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2).
• Insuficiência cardíaca sintomática (classe II-III da New York Heart Association).
• Tratamento médico padrão estável para insuficiência cardíaca com fração de ejeção levemente reduzida/insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEI/ICFEp) definida por:
• Nenhuma adição ou remoção de inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2i), inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), betabloqueadores (BBs), bloqueadores dos canais de cálcio ou antagonistas da aldosterona, e nenhuma alteração substancial na dosagem (maior ou igual a (≥) 100% aumento/diminuição) pelo menos 4 semanas antes da triagem.
• Em terapia diurética pelo menos 2 semanas antes da triagem, sem alteração substancial na dosagem (aumento/diminuição ≥50%) e em terapia diurética estável pelo menos 1 semana antes da triagem.
• Nas doses estáveis ​​(não em período de titulação) da terapia médica padrão para outras comorbidades
• Nenhuma hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) entre a triagem (V1) e a randomização (V2) foi confirmada na randomização.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) superior a (>) 40 por cento (%) documentada por ecocardiografia na triagem ou nos 12 meses anteriores à triagem, sem alteração no estado clínico sugerindo potencial para deterioração da função sistólica.

E pelo menos um dos seguintes:

• Peptídeo natriurético pró-tipo B N-terminal (NT-proBNP) ≥125 picogramas por mililitro (pg/mL) (para participantes com ritmo sinusal) ou NT-proBNP ≥375 pg/mL (para participantes com fibrilação atrial persistente/permanente) na triagem, e ≥1 dos seguintes (documentado por ecocardiografia nos 12 meses anteriores ou em triagem):
• Septal é <7 ou lateral <10 ou média E/é ≥10
• Pressão sistólica da artéria pulmonar (AP) >35 milímetros de mercúrio (mmHg)
• Aumento do átrio esquerdo (AE), (largura ≥3,8 centímetros (cm) ou comprimento ≥5,0 cm ou área ≥20,0 centímetros quadrados (cm^2) ou volume ≥55 mililitros (mL) ou índice de volume atrial esquerdo (IVAE) ≥29 mililitros por metro quadrado (mL/m^2)
• Hipertrofia ventricular esquerda (HVE) com espessura septal ou espessura da parede posterior ≥1,2 cm.
• Hospitalização com diagnóstico primário de IC descompensada que requer tratamento com diurético de alça intravenoso nos últimos 12 meses e ≥2 dos seguintes (documentado por ecocardiografia nos 12 meses anteriores ou no momento da triagem):
• Septal é <7 ou lateral <10 ou média E/é ≥10
• Pressão sistólica PA >35 mmHg
• Aumento do AE, (largura ≥3,8 cm ou comprimento ≥5,0 cm ou área ≥20,0 cm^2 ou volume ≥55 mL ou IVAE ≥29 mL/m^2)
• HVE com espessura septal ou espessura da parede posterior ≥1,2 cm
• Uso contínuo de terapia diurética por ≥30 dias antes da triagem.
• Pressão capilar pulmonar média (PWP) ≥15 mmHg ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (PDFVE) ≥15 mmHg documentada durante o cateterismo em repouso ou pressão diastólica PA medida por monitor implantável ≥15 mmHg ou PWP ou PDFVE ≥25 mmHg documentada durante o cateterismo no exercício.

Critérios de exclusão:

• Qualquer medição de eco anterior de FEVE menor ou igual a (≤) 40%, em condições estáveis, nos últimos 36 meses.
• Participação anterior neste estudo (definida como randomizada).
• Tratamento contínuo com um inibidor da neprilisina (incluindo tratamento com receptor de angiotensina/inibidor da neprilisina), inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE5) ou estimuladores da guanilato ciclase solúvel (sGC).
• Síndrome coronariana aguda (SCA) (incluindo infarto do miocárdio (IM)), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), cirurgia carotídea ou angioplastia, cirurgia cardíaca, outra cirurgia cardiovascular importante ou intervenção coronária percutânea urgente nos 3 meses anteriores à triagem.
• IC aguda descompensada atual que requer terapia aumentada.
• Hospitalização nos últimos 90 dias anteriores ao rastreio com IC como causa primária.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita às intervenções do estudo ou produtos relacionados.
• Prováveis ​​​​diagnósticos alternativos que, na opinião do investigador, poderiam explicar os sintomas de IC do participante (ou seja, dispneia, fadiga), como doença pulmonar significativa (incluindo hipertensão pulmonar primária, doença pulmonar obstrutiva crônica grave), anemia, hipotireoidismo ou obesidade.
• Pressão arterial sistólica fora da faixa de 110-160 mmHg na triagem ou randomização.
• Frequência cardíaca fora da faixa de 40-110 batimentos por minuto (bpm) na triagem ou randomização.
• Hipotensão ortostática (definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥20 mmHg ou uma diminuição da pressão arterial diastólica ≥10 mmHg da posição supina para a posição ortostática após 3 minutos, no rastreio ou na aleatorização).
• Bloqueio atrioventricular II ou III, QRS >120 milissegundos (ms), ou intervalo QTcF >450 ms para homens e >470 ms para mulheres, ou quaisquer outros resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador na triagem ou randomização.
• O participante possui marcapasso ou cardioversor desfibrilador implantável (CDI), terapia de ressincronização cardíaca (CRT) ou dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD).
• Arritmia com risco de vida ou não controlada, incluindo taquicardia ventricular sintomática ou sustentada e fibrilação ou flutter atrial com frequência ventricular em repouso >110 bpm na triagem ou na randomização.
• Mudanças significativas nos medicamentos prescritos (dose ou frequência) ou medicamentos não sujeitos a receita médica entre as visitas de triagem e de randomização, de acordo com a avaliação do investigador.
• Doação de sangue, doação de plasma ou coleta de sangue em qualquer uma das circunstâncias abaixo:
• 400 mL nos últimos 90 dias antes do dia da triagem
• 50 mL nos últimos 30 dias antes do dia da triagem.
• Doença arterial coronariana ou carótida ou doença cardíaca valvar com probabilidade de exigir intervenção cirúrgica ou percutânea dentro de 3 meses após a triagem.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou Aspartato aminotransferase (AST) ≥2 vezes o limite superior do normal (ULN).
• Filtração glomerular estimada (TFGe) <20 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado de acordo com a equação 2021 CKD-EPI.
• História ou presença de qualquer outra doença (ou seja, incluindo doenças malignas) com expectativa de vida <1 ano na triagem.
• Receber insulina para o tratamento de diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2.
• Hemoglobina glicada (HbA1c)> 8,0% conforme medido na triagem.