En forskningsstudie om effekterna av NNC0537-1482 hos deltagare med hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke inhämtat före alla studierelaterade aktiviteter. Studierelaterade aktiviteter är alla procedurer som utförs som en del av studien, inklusive aktiviteter för att fastställa lämplighet för studien.
• Hanar eller kvinnor i icke-fertil ålder.
• Ålder 40-75 år (båda inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Body Mass Index (BMI) intervall 18,5 - mindre än (<) 40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
• Symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-III).
• Stabil medicinsk behandling av standardvård för hjärtsvikt med lätt reducerad ejektionsfraktion/hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFmrEF/HFpEF) definierad av:
• Inget tillägg eller avlägsnande av natrium-glukos cotransporter 2-hämmare (SGLT2i), angiotensin-omvandlande enzyminhibitorer (ACEI), angiotensinreceptorblockerare (ARBs), betablockerare (BBs,) kalciumkanalblockerare eller aldosteronantagonister, och ingen väsentlig förändring än 0% till (större dosförändring än 0%) öka/minska) minst 4 veckor före screening.
• På diuretikabehandling minst 2 veckor före screening utan väsentlig förändring i dosering (≥50 % ökning/minskning), och på stabil diuretikabehandling minst 1 vecka före screening.
• På stabila doser (ej under titreringsperiod) av standardmedicinsk behandling för andra samsjukligheter
• Inga sjukhusinläggningar på grund av hjärtsvikt (HF) mellan screening (V1) och randomisering (V2) bekräftade vid randomisering.
• Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) större än (>) 40 procent (%) dokumenterad med ekokardiografi vid screening eller inom 12 månader före screening utan förändring i klinisk status som tyder på risk för försämring av systolisk funktion.

OCH minst ett av följande:

• N-terminal pro typ-B natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥125 pikogram per milliliter (pg/mL) (för deltagare med sinusrytm) eller NT-proBNP ≥375 pg/mL (för deltagare med ihållande/permanent förmaksflimmer) vid screening av följande ≥1 (dokumenterad genom eko och kort) 12 månader före eller kl screening):
• Septal é <7 eller lateral <10 eller genomsnittlig E/é ≥10
• Pulmonell artär (PA) systoliskt tryck >35 millimeter kvicksilver (mmHg)
• Vänster förmak (LA) förstoring, (bredd ≥3,8 centimeter (cm) eller längd ≥5,0 cm eller area ≥20,0 kvadratcentimeter (cm^2) eller volym ≥55 milliliter (mL) eller vänster förmaksvolymindex (LAVI) ≥29 milliliter per kvadratmeter (mL/m^2)
• Vänsterkammarhypertrofi (LVH) med septaltjocklek eller bakre väggtjocklek ≥1,2 cm.
• Sjukhusinläggning med en primär diagnos av dekompenserad HF som kräver intravenös behandling med diuretika inom de föregående 12 månaderna och ≥2 av följande (dokumenterat med ekokardiografi inom 12 månader före eller vid screening):
• Septal é <7 eller lateral <10 eller genomsnittlig E/é ≥10
• PA systoliskt tryck >35 mmHg
• LA-förstoring, (bredd ≥3,8 cm eller längd ≥5,0 cm eller area ≥20,0 cm^2 eller volym ≥55 mL eller LAVI ≥29 mL/m^2)
• LVH med septumtjocklek eller bakre väggtjocklek ≥1,2 cm
• Pågående användning av diuretikabehandling i ≥30 dagar före screening.
• Genomsnittligt pulmonärt kapillärt kiltryck (PWP) ≥15 mmHg eller vänsterkammar-enddiastoliskt tryck (LVEDP) ≥15 mmHg dokumenterat under kateterisering i vila eller PA-diastoliskt tryck mätt med implanterbar monitor ≥15 mmHg eller PWP eller LVEDP-kateter ≥25 mmHg dokumenterat under träning.

Uteslutningskriterier:

• Alla tidigare ekomätningar av LVEF mindre än eller lika med (≤) 40 %, under stabila förhållanden, under de senaste 36 månaderna.
• Tidigare deltagande i denna studie (definierad som randomiserad).
• Pågående behandling med en neprilysinhämmare (inklusive behandling med angiotensinreceptor/neprilysinhämmare), fosfodiesteras-5 (PDE5) hämmare eller lösliga guanylatcyklas (sGC) stimulatorer.
• Akut koronarsyndrom (ACS) (inklusive hjärtinfarkt (MI)), stroke, transient ischemisk attack (TIA), karotiskirurgi eller angioplastik, hjärtkirurgi, annan större kardiovaskulär operation eller akut perkutan kranskärlsintervention inom 3 månader före screening.
• Aktuell akut dekompenserad HF som kräver förstärkt terapi.
• Sjukhusinläggning inom de senaste 90 dagarna före screening med HF som primär orsak.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot studieintervention(er) eller relaterade produkter.
• Troliga alternativa diagnoser som enligt utredarens uppfattning skulle kunna förklara deltagarens HF-symtom (d.v.s. dyspné, trötthet) såsom signifikant lungsjukdom (inklusive primär pulmonell hypertoni, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom), anemi, hypotyreos eller fetma.
• Systoliskt blodtryck utanför intervallet 110-160 mmHg vid screening eller randomisering.
• Hjärtfrekvens utanför intervallet 40-110 slag per minut (bpm) vid screening eller randomisering.
• Ortostatisk hypotoni (definierad som en minskning av systoliskt blodtryck ≥20 mmHg eller en minskning av diastoliskt blodtryck ≥10 mmHg från ryggläge till stående efter 3 minuter, vid screening eller randomisering).
• Atrioventrikulärt block II eller III, QRS >120 millisekunder (ms), eller QTcF-intervall >450 ms för män och >470 ms för kvinnor, eller andra kliniskt signifikanta abnorma elektrokardiogram (EKG) resultat som bedömts av utredaren vid screening eller randomisering.
• Deltagaren har pacemaker, eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD), hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) eller vänsterkammarassistans (LVAD).
• Livshotande eller okontrollerad dysrytmi, inklusive symptomatisk eller ihållande ventrikulär takykardi och förmaksflimmer eller fladder med en vilande ventrikulär frekvens >110 slag/min vid screening eller vid randomisering.
• Betydande förändringar av receptbelagda läkemedel (dos eller frekvens) eller receptfria läkemedel mellan screening och randomiseringsbesök, enligt utredarens bedömning.
• Bloddonation, plasmadonation eller blodtagning någon av omständigheterna nedan:
• 400 ml under de senaste 90 dagarna före screeningdagen
• 50 ml under de senaste 30 dagarna före screeningdagen.
• Krans- eller halsartärsjukdom eller hjärtklaffsjukdom kommer sannolikt att kräva kirurgisk eller perkutan intervention inom 3 månader efter screening.
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≥2 gånger övre normalgräns (ULN).
• Uppskattad glomerulär filtration (eGFR) <20 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter enligt 2021 CKD-EPI ekvation.
• Historik eller förekomst av någon annan sjukdom (d.v.s. inklusive maligniteter) med en förväntad livslängd på <1 år vid screening.
• Får insulin för behandling av diabetes typ 1 eller diabetes typ 2.
• Glykerat hemoglobin (HbA1c) på > 8,0 % uppmätt vid screening.