Badanie badawcze dotyczące wpływu NNC0537-1482 na uczestników z niewydolnością serca

Kryteria włączenia:

• Świadoma zgoda uzyskana przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem. Czynności związane z badaniem to wszelkie procedury przeprowadzane w ramach badania, w tym czynności mające na celu określenie przydatności do badania.
• Mężczyzna lub kobieta nie mogąca zajść w ciążę.
• Wiek 40-75 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) mieści się w przedziale 18,5 – poniżej (<) 40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2).
• Objawowa niewydolność serca (klasa II-III New York Heart Association).
• Stabilny standard opieki medycznej w leczeniu niewydolności serca z umiarkowanie obniżoną frakcją wyrzutową/niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFmrEF/HFpEF) definiowaną przez:
• Żadnego dodawania lub usuwania inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2i), inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI), blokerów receptora angiotensyny (ARB), beta-blokerów (BB), blokerów kanału wapniowego lub antagonistów aldosteronu oraz żadnej istotnej zmiany dawkowania (większego lub równego (≥) 100%) wzrost/spadek) co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Podczas leczenia moczopędnego co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym bez istotnej zmiany dawkowania (zwiększenie/zmniejszenie ≥50%) oraz podczas stałego leczenia lekiem moczopędnym co najmniej 1 tydzień przed badaniem przesiewowym.
• W stałych dawkach (nie w okresie zwiększania dawki) standardowego leczenia innych chorób współistniejących
• Brak hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HF) pomiędzy badaniami przesiewowymi (V1) a randomizacją (V2) potwierdzony podczas randomizacji.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa niż (>) 40 procent (%), udokumentowana badaniem echokardiograficznym podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, bez zmian w stanie klinicznym sugerującym potencjalne pogorszenie funkcji skurczowej.

ORAZ co najmniej jedno z poniższych:

• N-końcowy peptyd natriuretyczny pro typu B (NT-proBNP) ≥125 pikogramów na mililitr (pg/ml) (dla uczestników z rytmem zatokowym) lub NT-proBNP ≥375 pg/ml (dla uczestników z przetrwałym/trwałym migotaniem przedsionków) w badaniu przesiewowym oraz ≥1 z poniższych (udokumentowane badaniem echokardiograficznym w ciągu 12 miesięcy przed lub w trakcie badania) przesiewanie):
• Przegrodowe é <7 lub boczne <10 lub średnie E/é ≥10
• Ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej (PA) > 35 milimetrów słupa rtęci (mmHg)
• Powiększenie lewego przedsionka (LA) (szerokość ≥3,8 centymetra (cm) lub długość ≥5,0 cm lub powierzchnia ≥20,0 centymetra kwadratowego (cm^2) lub objętość ≥55 mililitrów (ml) lub wskaźnik objętości lewego przedsionka (LAVI) ≥29 mililitrów na metr kwadratowy (ml/m^2)
• Przerost lewej komory (LVH) o grubości przegrody lub tylnej ściany ≥1,2 cm.
• Hospitalizacja z pierwotnym rozpoznaniem niewyrównanej HF wymagającej dożylnego leczenia moczopędami pętlowymi w ciągu ostatnich 12 miesięcy i ≥2 z poniższych (udokumentowanych badaniem echokardiograficznym w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie):
• Przegrodowe é <7 lub boczne <10 lub średnie E/é ≥10
• Ciśnienie skurczowe PA >35 mmHg
• Powiększenie LA (szerokość ≥3,8 cm lub długość ≥5,0 cm lub powierzchnia ≥20,0 cm^2 lub objętość ≥55 mL lub LAVI ≥29 mL/m^2)
• LVH o grubości przegrody lub grubości ściany tylnej ≥1,2 cm
• Ciągłe stosowanie leków moczopędnych przez ≥ 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Średnie ciśnienie zaklinowania włośniczek płucnych (PWP) ≥15 mmHg lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) ≥15 mmHg udokumentowane podczas cewnikowania w spoczynku lub ciśnienie rozkurczowe PA mierzone za pomocą wszczepialnego monitora ≥15 mmHg lub PWP lub LVEDP ≥25 mmHg udokumentowane podczas cewnikowania podczas wysiłku.

Kryteria wykluczenia:

• Każdy wcześniejszy pomiar echa LVEF mniejszy lub równy (≤) 40%, w stabilnych warunkach, w ciągu ostatnich 36 miesięcy.
• Wcześniejszy udział w tym badaniu (określany jako randomizowany).
• Ciągłe leczenie inhibitorem neprylizyny (w tym leczenie receptorem angiotensyny/inhibitorem neprylizyny), inhibitorami fosfodiesterazy-5 (PDE5) lub stymulatorami rozpuszczalnej cyklazy guanylowej (sGC).
• Ostry zespół wieńcowy (ACS) (w tym zawał mięśnia sercowego (MI)), udar, przemijający napad niedokrwienny (TIA), operacja lub angioplastyka tętnicy szyjnej, operacja kardiochirurgiczna, inna poważna operacja sercowo-naczyniowa lub pilna przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Obecna ostra niewyrównana HF wymagająca terapii wspomaganej.
• Hospitalizacja w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem przesiewowym z HF jako główną przyczyną.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badaną interwencję lub powiązane produkty.
• Prawdopodobne alternatywne rozpoznania, które w opinii badacza mogą wyjaśniać objawy HF u uczestnika (tj. duszność, zmęczenie), takie jak istotna choroba płuc (w tym pierwotne nadciśnienie płucne, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc), anemia, niedoczynność tarczycy lub otyłość.
• Skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 110–160 mmHg podczas badania przesiewowego lub randomizacji.
• Tętno poza zakresem 40–110 uderzeń na minutę (bpm) podczas badania przesiewowego lub randomizacji.
• Niedociśnienie ortostatyczne (definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi ≥20 mmHg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi ≥10 mmHg z pozycji leżącej na plecach do pozycji stojącej po 3 minutach podczas badania przesiewowego lub randomizacji).
• Blok przedsionkowo-komorowy II lub III, zespół QRS > 120 milisekund (ms) lub odstęp QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet lub jakiekolwiek inne klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG) ocenione przez badacza podczas badania przesiewowego lub randomizacji.
• Uczestnik ma rozrusznik serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD), terapię resynchronizującą (CRT) lub urządzenie wspomagające lewą komorę (LVAD).
• Zagrażająca życiu lub niekontrolowana arytmia, w tym objawowy lub utrwalony częstoskurcz komorowy oraz migotanie lub trzepotanie przedsionków ze spoczynkową częstością rytmu komór > 110 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub podczas randomizacji.
• Znaczące zmiany w produktach leczniczych na receptę (dawka lub częstotliwość) lub lekach dostępnych bez recepty pomiędzy wizytami przesiewowymi a wizytami randomizacyjnymi, według oceny badacza.
• Oddanie krwi, oddanie osocza lub pobranie krwi w którejkolwiek z poniższych sytuacji:
• 400 ml w ciągu ostatnich 90 dni przed dniem badania przesiewowego
• 50 ml w ciągu ostatnich 30 dni przed dniem badania przesiewowego.
• Choroba wieńcowa lub tętnicy szyjnej bądź choroba zastawkowa serca, która prawdopodobnie będzie wymagać interwencji chirurgicznej lub przezskórnej w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥2 razy górna granica normy (GGN).
• Szacowana filtracja kłębuszkowa (eGFR) <20 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego zgodnie z równaniem CKD-EPI 2021.
• Historia lub obecność jakiejkolwiek innej choroby (tj. w tym nowotworów złośliwych) o przewidywanej długości życia <1 roku w momencie badania przesiewowego.
• Otrzymywanie insuliny w leczeniu cukrzycy typu 1 lub cukrzycy typu 2.
• Hemoglobina glikowana (HbA1c) > 8,0% zmierzona podczas badania przesiewowego.