심부전 참가자에 대한 NNC0537-1482의 효과에 관한 연구 조사

포함 기준:

• 연구 관련 활동 전에 사전 동의를 얻었습니다. 연구 관련 활동은 연구 적합성을 결정하기 위한 활동을 포함하여 연구의 일부로 수행되는 모든 절차입니다.
• 가임 가능성이 없는 남성 또는 여성.
• 사전 동의서에 서명할 당시 연령은 40~75세(둘 다 포함)입니다.
• 체질량 지수(BMI) 범위 18.5 - 평방 미터당 40kg(kg/m^2) 미만(<).
• 증상이 있는 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 II-III).
• 박출률이 약간 감소된 심부전/박출률이 보존된 심부전(HFmrEF/HFpEF)에 대한 안정적인 표준 치료법은 다음과 같이 정의됩니다.
• 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제(SGLT2i), 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), 베타 차단제(BB), 칼슘 채널 차단제 또는 알도스테론 길항제의 추가 또는 제거가 없으며, 복용량에 실질적인 변화가 없습니다(≥100% 증가/감소 이상). 심사 전 최소 4주 전.
• 스크리닝 전 최소 2주 동안 상당한 용량 변화(≥50% 증가/감소) 없이 이뇨제 요법을 시행하고, 스크리닝 전 최소 1주 동안 안정적인 이뇨제 요법을 시행했습니다.
• 기타 동반질환에 대한 표준 의학 요법의 안정적인 용량(적정 기간 아님)
• 무작위배정에서 확인된 선별검사(V1)와 무작위배정(V2) 사이에 심부전(HF)으로 인한 입원은 없었습니다.
• 스크리닝 당시 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 심장초음파 검사로 입증된 좌심실 박출률(LVEF)이 40퍼센트(%)보다 크며 수축기 기능 악화 가능성을 암시하는 임상 상태 변화가 없음.

그리고 다음 중 하나 이상:

• N-말단 프로 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP) ≥125pg/mL(동리듬이 있는 참가자의 경우) 또는 NT-proBNP ≥375pg/mL(지속성/영구 심방세동이 있는 참가자의 경우) 스크리닝 시, 그리고 다음 중 ≥1개(전 12개월 이내에 심장초음파 검사로 문서화됨) 심사):
• 중격 é <7 또는 측면 <10 또는 평균 E/é ≥10
• 폐동맥(PA) 수축기 혈압 >35mmHg(수은주)
• 좌심방(LA) 확대, (폭 ≥3.8센티미터(cm) 또는 길이 ≥5.0cm 또는 면적 ≥20.0제곱센티미터(cm^2) 또는 용적 ≥55밀리리터(mL) 또는 좌심방 용적 지수(LAVI) ≥29밀리리터/제곱미터(mL/m^2)
• 중격 두께 또는 후벽 두께가 ≥1.2 cm인 좌심실 비대(LVH).
• 이전 12개월 이내에 정맥 루프 이뇨제 치료가 필요한 비보상성 심부전의 일차 진단을 받고 다음 중 ≥2개에 해당하는 입원(선별 전 12개월 이내에 또는 선별 당시 심장초음파 검사로 문서화됨):
• 중격 é <7 또는 측면 <10 또는 평균 E/é ≥10
• PA 수축기 혈압 >35mmHg
• LA 확대(너비 ≥3.8cm 또는 길이 ≥5.0cm 또는 면적 ≥20.0cm^2 또는 용량 ≥55mL 또는 LAVI ≥29mL/m^2)
• 중격 두께 또는 후벽 두께가 ≥1.2 cm인 LVH
• 스크리닝 전 30일 이상 동안 이뇨제 요법을 지속적으로 사용합니다.
• 휴식 시 카테터 삽입 중에 기록된 평균 폐 모세혈관 쐐기압(PWP) ≥15mmHg 또는 좌심실 확장기말 압력(LVEDP) ≥15mmHg 또는 운동 시 카테터 삽입 중에 기록된 이식형 모니터로 측정한 PA 확장기압 ≥15mmHg 또는 PWP 또는 LVEDP ≥25mmHg.

제외 기준:

• 지난 36개월 동안 안정적인 조건 하에서 LVEF가 40% 이하인 이전 에코 측정.
• 본 연구에 대한 이전 참여(무작위로 정의됨).
• 네프릴리신 억제제(안지오텐신 수용체/네프릴리신 억제제 치료 포함), 포스포디에스테라제-5(PDE5) 억제제 또는 가용성 구아닐레이트 시클라제(sGC) 자극제로 지속적인 치료.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(ACS)(심근경색증(MI) 포함), 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 경동맥 수술 또는 혈관성형술, 심장 수술, 기타 주요 심혈관 수술 또는 긴급 경피 관상동맥 중재술.
• 현재의 급성 비보상성 심부전은 보강된 치료가 필요합니다.
• HF가 주요 원인인 스크리닝 전 지난 90일 이내에 입원한 경우.
• 연구 개입 또는 관련 제품에 대해 알려지거나 의심되는 과민증.
• 조사자의 의견에 따르면 중대한 폐질환(원발성 폐고혈압, 중증 만성 폐쇄성 폐질환 포함), 빈혈, 갑상선 기능 저하증 또는 비만과 같은 참가자의 HF 증상(예: 호흡곤란, 피로)을 ​​설명할 수 있는 가능한 대체 진단.
• 선별검사 또는 무작위 배정 시 수축기 혈압이 110~160mmHg 범위를 벗어났습니다.
• 선별 또는 무작위 배정 시 심박수가 분당 40~110회(bpm) 범위를 벗어났습니다.
• 기립성 저혈압(스크리닝 또는 무작위 배정 시 3분 후 바로 누운 자세에서 서 있을 때까지 수축기 혈압 ≥20mmHg 감소 또는 이완기 혈압 ≥10mmHg 감소로 정의됨).
• 방실차단 II 또는 III, QRS >120ms, QTcF 간격 >450ms(남성), >470ms(여성), 또는 스크리닝이나 무작위 배정 시 연구자가 판단한 기타 임상적으로 유의미한 비정상 심전도(ECG) 결과.
• 참가자는 심박조율기, 이식형 심장율동전환 제세동기(ICD), 심장 재동기화 치료(CRT) 또는 좌심실 보조 장치(LVAD)를 보유하고 있습니다.
• 증상이 있거나 지속되는 심실성 빈맥, 심방 세동 또는 스크리닝 또는 무작위 배정 시 휴식 심실 속도가 110bpm을 초과하는 조동을 포함하여 생명을 위협하거나 조절되지 않는 부정맥.
• 조사자의 평가에 따라 스크리닝과 무작위 방문 사이에 처방약(용량 또는 빈도) 또는 비처방약의 중요한 변화.
• 헌혈, 혈장 기증 또는 채혈은 다음 중 하나에 해당합니다.
• 스크리닝일 전 최근 90일 이내 400mL
• 스크리닝일 전 지난 30일 이내 50mL.
• 관상동맥질환, 경동맥질환, 판막심장질환은 스크리닝 후 3개월 이내에 수술이나 경피적 중재가 필요할 가능성이 높습니다.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치(ULN)의 2배 이상입니다.
• 2021년 CKD-EPI 방정식에 따르면 eGFR(예상 사구체 여과)은 1.73제곱미터당 분당 20밀리리터 미만입니다.
• 스크리닝 시 기대 수명이 1년 미만인 기타 질병(예: 악성 종양 포함)의 병력 또는 존재.
• 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병 치료를 위해 인슐린을 투여합니다.
• 스크리닝 시 측정된 당화혈색소(HbA1c) > 8.0%.