Une étude de recherche sur les effets du NNC0537-1482 chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé obtenu avant toute activité liée à l'étude. Les activités liées à l'étude sont toutes les procédures effectuées dans le cadre de l'étude, y compris les activités visant à déterminer l'adéquation à l'étude.
• Homme ou femme en âge de procréer.
• Âge de 40 à 75 ans (tous deux inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
• L'indice de masse corporelle (IMC) varie de 18,5 à moins de (<) 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).
• Insuffisance cardiaque symptomatique (classe II-III de la New York Heart Association).
• Traitement médical standard stable pour l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection légèrement réduite/insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFmrEF/HFpEF) défini par :
• Aucun ajout ou retrait d'inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2i), d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA), de bêtabloquants (BB), d'inhibiteurs calciques ou d'antagonistes de l'aldostérone, et aucun changement substantiel de la posologie (augmentation/diminution supérieure ou égale à (≥) 100 %). au moins 4 semaines avant le dépistage.
• Sous traitement diurétique au moins 2 semaines avant le dépistage sans changement substantiel de posologie (augmentation/diminution ≥ 50 %) et sous traitement diurétique stable au moins 1 semaine avant le dépistage.
• Sur les doses stables (hors période de titration) du traitement médical standard pour d'autres comorbidités
• Aucune hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC) entre le dépistage (V1) et la randomisation (V2) confirmée lors de la randomisation.
• Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) supérieure à (>) 40 pourcentage (%) documentée par échocardiographie lors du dépistage, ou dans les 12 mois précédant le dépistage sans changement de l'état clinique suggérant un potentiel de détérioration de la fonction systolique.

ET au moins un des éléments suivants :

• Peptide natriurétique pro de type B N-terminal (NT-proBNP) ≥ 125 picogrammes par millilitre (pg/mL) (pour les participants ayant un rythme sinusal) ou NT-proBNP ≥ 375 pg/mL (pour les participants atteints de fibrillation auriculaire persistante/permanente) au moment du dépistage, et ≥ 1 des éléments suivants (documentés par échocardiographie dans les 12 mois précédant ou à dépistage) :
• Septal é <7 ou latéral <10 ou moyen E/é ≥10
• Pression systolique de l'artère pulmonaire (PA) > 35 millimètres de mercure (mmHg)
• Hypertrophie de l'oreillette gauche (LA), (largeur ≥3,8 centimètres (cm) ou longueur ≥5,0 cm ou superficie ≥20,0 centimètres carrés (cm^2) ou volume ≥55 millilitres (mL) ou indice de volume auriculaire gauche (LAVI) ≥29 millilitres par mètre carré (mL/m^2)
• Hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) avec épaisseur septale ou épaisseur de paroi postérieure ≥ 1,2 cm.
• Hospitalisation avec un diagnostic primaire d'IC ​​décompensée nécessitant un traitement diurétique de l'anse intraveineuse au cours des 12 mois précédents et ≥2 des éléments suivants (documentés par échocardiographie dans les 12 mois précédant ou au moment du dépistage) :
• Septal é <7 ou latéral <10 ou moyen E/é ≥10
• Pression systolique AP > 35 mmHg
• Agrandissement de LA (largeur ≥ 3,8 cm ou longueur ≥ 5,0 cm ou superficie ≥ 20,0 cm ^ 2 ou volume ≥ 55 ml ou LAVI ≥ 29 ml / m ^ 2)
• HVG avec épaisseur septale ou épaisseur de paroi postérieure ≥1,2 cm
• Utilisation continue d'un traitement diurétique pendant ≥ 30 jours avant le dépistage.
• Pression capillaire pulmonaire moyenne (PWP) ≥15 mmHg ou pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) ≥15 mmHg documentée pendant le cathétérisme au repos ou pression diastolique PA mesurée par un moniteur implantable ≥15 mmHg ou PWP ou LVEDP ≥25 mmHg documentée pendant le cathétérisme à l'exercice.

Critères d'exclusion :

• Toute mesure d'écho antérieure de la FEVG inférieure ou égale à (≤) 40 %, dans des conditions stables, au cours des 36 derniers mois.
• Participation antérieure à cette étude (définie comme étant randomisée).
• Traitement en cours avec un inhibiteur de la néprilysine (y compris un traitement par le récepteur de l'angiotensine/inhibiteur de la néprilysine), des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE5) ou des stimulateurs de guanylate cyclase soluble (sGC).
• Syndrome coronarien aigu (SCA) (y compris infarctus du myocarde (IM)), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT), chirurgie carotidienne ou angioplastie, chirurgie cardiaque, autre chirurgie cardiovasculaire majeure ou intervention coronarienne percutanée urgente dans les 3 mois précédant le dépistage.
• IC aiguë décompensée actuelle nécessitant une thérapie augmentée.
• Hospitalisation au cours des 90 derniers jours précédant le dépistage avec IC comme cause principale.
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux interventions de l'étude ou aux produits associés.
• Diagnostics alternatifs probables qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient expliquer les symptômes d'IC ​​du participant (c'est-à-dire dyspnée, fatigue) tels qu'une maladie pulmonaire importante (y compris l'hypertension pulmonaire primaire, une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère), l'anémie, l'hypothyroïdie ou l'obésité.
• Tension artérielle systolique en dehors de la plage de 110 à 160 mmHg lors du dépistage ou de la randomisation.
• Fréquence cardiaque en dehors de la plage de 40 à 110 battements par minute (bpm) lors du dépistage ou de la randomisation.
• Hypotension orthostatique (définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg ou une diminution de la pression artérielle diastolique ≥ 10 mmHg d'une position couchée à la position debout après 3 minutes, lors du dépistage ou de la randomisation).
• Bloc auriculo-ventriculaire II ou III, QRS > 120 millisecondes (ms) ou intervalle QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, ou tout autre résultat d'électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif, jugé par l'investigateur lors du dépistage ou de la randomisation.
• Le participant porte un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur automatique implantable (DCI), une thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) ou un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD).
• Dysrythmie potentiellement mortelle ou incontrôlée, y compris tachycardie ventriculaire symptomatique ou soutenue et fibrillation ou flutter auriculaire avec une fréquence ventriculaire au repos > 110 bpm au moment du dépistage ou de la randomisation.
• Modifications significatives des médicaments sur ordonnance (dose ou fréquence) ou des médicaments en vente libre entre les visites de dépistage et de randomisation, selon l'évaluation de l'investigateur.
• Don de sang, don de plasma ou prise de sang dans l’une des circonstances ci-dessous :
• 400 ml au cours des 90 jours précédant le jour du dépistage
• 50 ml au cours des 30 jours précédant le jour du dépistage.
• Maladie coronarienne ou carotide ou cardiopathie valvulaire susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou percutanée dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Alanine aminotransférase (ALT) ou Aspartate aminotransférase (AST) ≥2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Filtration glomérulaire estimée (DFGe) <20 millilitres par minute par 1,73 mètre carré selon l'équation CKD-EPI 2021.
• Antécédents ou présence de toute autre maladie (c'est-à-dire y compris les tumeurs malignes) avec une espérance de vie <1 an au moment du dépistage.
• Recevoir de l'insuline pour le traitement du diabète de type 1 ou du diabète de type 2.
• Hémoglobine glyquée (HbA1c) > 8,0 % telle que mesurée lors du dépistage.