Uno studio di ricerca sugli effetti di NNC0537-1482 nei partecipanti con insufficienza cardiaca

Criteri di inclusione:

• Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio. Le attività correlate allo studio sono tutte le procedure eseguite come parte dello studio, comprese le attività volte a determinare l'idoneità per lo studio.
• Maschi o femmine in età non fertile.
• Età compresa tra 40 e 75 anni (entrambi compresi) al momento della firma del consenso informato.
• Intervallo dell'indice di massa corporea (BMI) 18,5 - inferiore a (<) 40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).
• Insufficienza cardiaca sintomatica (classe II-III della New York Heart Association).
• Terapia medica standard di cura stabile per insufficienza cardiaca con frazione di eiezione lievemente ridotta/insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFmrEF/HFpEF) definita da:
• Nessuna aggiunta o rimozione di inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), beta-bloccanti (BB), bloccanti dei canali del calcio o antagonisti dell'aldosterone e nessuna modifica sostanziale nel dosaggio (maggiore o uguale a (≥) 100% aumento/diminuzione) almeno 4 settimane prima dello screening.
• In terapia diuretica almeno 2 settimane prima dello screening senza modifiche sostanziali nel dosaggio (aumento/diminuzione ≥50%) e in terapia diuretica stabile almeno 1 settimana prima dello screening.
• Sulle dosi stabili (non in periodo di titolazione) della terapia medica standard per altre comorbidità
• Nessun ricovero per insufficienza cardiaca (HF) tra lo screening (V1) e la randomizzazione (V2) confermato alla randomizzazione.
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) maggiore di (>) 40% (%) documentata dall'ecocardiografia allo screening o entro 12 mesi prima dello screening senza alcun cambiamento nello stato clinico che suggerisca un potenziale deterioramento della funzione sistolica.

E almeno uno dei seguenti:

• N-terminale pro peptide natriuretico di tipo B (NT-proBNP) ≥125 picogrammi per millilitro (pg/ml) (per partecipanti con ritmo sinusale) o NT-proBNP ≥375 pg/ml (per partecipanti con fibrillazione atriale persistente/permanente) allo screening e ≥1 dei seguenti (documentati mediante ecocardiografia entro 12 mesi prima o al proiezione):
• é settale <7 o laterale <10 o E/é medio ≥10
• Pressione sistolica dell'arteria polmonare (PA) >35 millimetri di mercurio (mmHg)
• Ingrandimento dell'atrio sinistro (LA), (larghezza ≥3,8 centimetri (cm) o lunghezza ≥5,0 cm o area ≥20,0 centimetri quadrati (cm^2) o volume ≥55 millilitri (mL) o indice di volume atriale sinistro (LAVI) ≥29 millilitri per metro quadrato (mL/m^2)
• Ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) con spessore del setto o spessore della parete posteriore ≥ 1,2 cm.
• Ospedalizzazione con diagnosi primaria di scompenso cardiaco scompensato che richiede trattamento con diuretico dell'ansa endovenosa nei 12 mesi precedenti e ≥ 2 dei seguenti (documentati mediante ecocardiografia nei 12 mesi precedenti o allo screening):
• é settale <7 o laterale <10 o E/é medio ≥10
• PA pressione sistolica >35 mmHg
• Ingrandimento LA, (larghezza ≥3,8 cm o lunghezza ≥5,0 cm o area ≥20,0 cm^2 o volume ≥55 mL o LAVI ≥29 mL/m^2)
• LVH con spessore del setto o spessore della parete posteriore ≥ 1,2 cm
• Uso continuativo di terapia diuretica per ≥ 30 giorni prima dello screening.
• Pressione media di incuneamento capillare polmonare (PWP) ≥ 15 mmHg o pressione telediastolica ventricolare sinistra (LVEDP) ≥ 15 mmHg documentata durante il cateterismo a riposo o pressione diastolica PA misurata da monitor impiantabile ≥ 15 mmHg o PWP o LVEDP ≥ 25 mmHg documentati durante il cateterismo durante l'esercizio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente misurazione ecografica della LVEF inferiore o uguale a (≤) 40%, in condizioni stabili, negli ultimi 36 mesi.
• Precedente partecipazione a questo studio (definito come randomizzato).
• Trattamento in corso con un inibitore della neprilisina (incluso il trattamento con inibitori del recettore dell’angiotensina/neprilisina), inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5) o stimolatori della guanilato ciclasi solubile (sGC).
• Sindrome coronarica acuta (ACS) (incluso infarto miocardico (IM)), ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), chirurgia carotidea o angioplastica, chirurgia cardiaca, altri interventi di chirurgia cardiovascolare maggiore o intervento coronarico percutaneo urgente nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Attuale scompenso acuto scompensato che richiede una terapia potenziata.
• Ospedalizzazione negli ultimi 90 giorni prima dello screening con scompenso cardiaco come causa primaria.
• Ipersensibilità nota o sospetta agli interventi in studio o ai prodotti correlati.
• Probabili diagnosi alternative che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero spiegare i sintomi di scompenso cardiaco del partecipante (ad esempio dispnea, affaticamento) come malattie polmonari significative (inclusa ipertensione polmonare primaria, grave malattia polmonare ostruttiva cronica), anemia, ipotiroidismo o obesità.
• Pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo 110-160 mmHg allo screening o alla randomizzazione.
• Frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo di 40-110 battiti al minuto (bpm) allo screening o alla randomizzazione.
• Ipotensione ortostatica (definita come diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥ 20 mmHg o diminuzione della pressione arteriosa diastolica ≥ 10 mmHg da una posizione supina a quella in piedi dopo 3 minuti, allo screening o alla randomizzazione).
• Blocco atrioventricolare II o III, QRS >120 millisecondi (ms) o intervallo QTcF >450 ms per gli uomini e >470 ms per le donne, o qualsiasi altro risultato anomalo dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativo secondo il giudizio dello sperimentatore allo screening o alla randomizzazione.
• Il partecipante è portatore di pacemaker o defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD), terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) o dispositivo di assistenza ventricolare sinistro (LVAD).
• Disaritmia pericolosa per la vita o non controllata, inclusa tachicardia ventricolare sintomatica o sostenuta e fibrillazione o flutter atriale con una frequenza ventricolare a riposo > 110 bpm allo screening o alla randomizzazione.
• Modifiche significative dei medicinali soggetti a prescrizione (dose o frequenza) o dei farmaci senza prescrizione tra le visite di screening e quelle di randomizzazione, secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Donazione di sangue, donazione di plasma o prelievo di sangue in una delle circostanze seguenti:
• 400 ml negli ultimi 90 giorni prima del giorno dello screening
• 50 ml negli ultimi 30 giorni prima del giorno dello screening.
• Malattia coronarica o carotidea o cardiopatia valvolare che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo entro 3 mesi dallo screening.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <20 millilitri al minuto per 1,73 metro quadrato secondo l'equazione CKD-EPI 2021.
• Storia o presenza di qualsiasi altra malattia (ad esempio, comprese le neoplasie) con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno allo screening.
• Ricevere insulina per il trattamento del diabete di tipo 1 o del diabete di tipo 2.
• Emoglobina glicata (HbA1c) > 8,0% misurata allo screening.