Исследование воздействия NNC0537-1482 на участников с сердечной недостаточностью

Критерии включения:

• Информированное согласие, полученное перед любыми действиями, связанными с исследованием. Деятельность, связанная с исследованием, — это любые процедуры, выполняемые в рамках исследования, включая действия по определению пригодности для исследования.
• Мужчины или женщины недетородного потенциала.
• Возраст 40-75 лет (оба включительно) на момент подписания информированного согласия.
• Диапазон индекса массы тела (ИМТ) 18,5 – менее (<) 40 килограммов на квадратный метр (кг/м^2).
• Симптоматическая сердечная недостаточность (класс II-III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Стабильный стандарт медицинской терапии при сердечной недостаточности с умеренно сниженной фракцией выброса/сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HFmrEF/HFpEF), определяемой:
• Не допускается добавление или удаление ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), бета-блокаторов (ББ), блокаторов кальциевых каналов или антагонистов альдостерона, а также никаких существенных изменений в дозировке (больше или равное (≥)100% увеличению/уменьшению) при минимум за 4 недели до скрининга.
• При терапии диуретиками по крайней мере за 2 недели до скрининга без существенного изменения дозы (увеличение/уменьшение ≥50%) и при стабильной терапии диуретиками по крайней мере за 1 неделю до скрининга.
• О стабильных дозах (не в период титрования) стандартной медикаментозной терапии при других сопутствующих заболеваниях
• При рандомизации не было подтверждено ни одного случая госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН) между скринингом (V1) и рандомизацией (V2).
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) превышает (>) 40 процентов (%), подтвержденная эхокардиографией при скрининге или в течение 12 месяцев до скрининга, без изменений в клиническом статусе, что указывает на возможность ухудшения систолической функции.

И хотя бы одно из следующего:

• N-концевой натрийуретический пептид типа B (NT-proBNP) ≥125 пикограмм на миллилитр (пг/мл) (для участников с синусовым ритмом) или NT-proBNP ≥375 пг/мл (для участников с персистирующей/постоянной фибрилляцией предсердий) при скрининге и ≥1 из следующих показателей (подтвержденных эхокардиографией в течение 12 месяцев до или при скрининг):
• Септальный é <7 или латеральный <10 или средний E/é ≥10
• Систолическое давление в легочной артерии (ЛА) >35 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.)
• Увеличение левого предсердия (ЛА) (ширина ≥3,8 см (см) или длина ≥5,0 см или площадь ≥20,0 квадратных сантиметра (см^2) или объем ≥55 миллилитров (мл) или индекс объема левого предсердия (LAVI) ≥29 миллилитров на квадратный метр (мл/м^2)
• Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) с толщиной перегородки или задней стенки ≥1,2 см.
• Госпитализация с первичным диагнозом декомпенсированной СН, требующей внутривенного лечения петлевыми диуретиками в течение предыдущих 12 месяцев, и ≥2 из следующих симптомов (подтвержденных эхокардиографией в течение 12 месяцев до или во время скрининга):
• Септальный é <7 или латеральный <10 или средний E/é ≥10
• Систолическое давление ПА >35 мм рт.ст.
• Увеличение ЛП (ширина ≥3,8 см или длина ≥5,0 см или площадь ≥20,0 см^2 или объем ≥55 мл или LAVI ≥29 мл/м^2)
• ГЛЖ с толщиной перегородки или толщиной задней стенки ≥1,2 см
• Продолжающееся применение диуретиков в течение ≥30 дней до скрининга.
• Среднее давление заклинивания легочных капилляров (ПДП) ≥15 мм рт.ст. или конечно-диастолическое давление левого желудочка (КДЛЖ) ≥15 мм рт.ст., документированное во время катетеризации в состоянии покоя, или диастолическое давление ПА, измеренное имплантируемым монитором, ≥15 мм рт.ст. или КПД или ЛЖВДП ≥25 мм рт.ст., документированное во время катетеризации при нагрузке.

Критерии исключения:

• Любое предшествующее эхо-измерение ФВ ЛЖ менее или равное (≤) 40% при стабильных условиях в течение последних 36 месяцев.
• Предыдущее участие в этом исследовании (определяемое как рандомизированное).
• Продолжающееся лечение ингибитором неприлизина (включая лечение ингибиторами рецепторов ангиотензина/неприлизина), ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5) или стимуляторами растворимой гуанилатциклазы (рГЦ).
• Острый коронарный синдром (ОКС) (включая инфаркт миокарда (ИМ)), инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), операцию на сонных артериях или ангиопластику, операцию на сердце, другую обширную сердечно-сосудистую операцию или срочное чрескожное коронарное вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга.
• Текущая острая декомпенсированная СН, требующая усиленной терапии.
• Госпитализация в течение последних 90 дней до скрининга по поводу СН в качестве основной причины.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому вмешательству или связанным с ним продуктам.
• Вероятные альтернативные диагнозы, которые, по мнению исследователя, могли бы объяснить симптомы СН у участника (т. е. одышку, утомляемость), такие как значительное заболевание легких (включая первичную легочную гипертензию, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких), анемию, гипотиреоз или ожирение.
• Систолическое артериальное давление вне диапазона 110–160 мм рт. ст. при скрининге или рандомизации.
• Частота сердечных сокращений вне диапазона 40–110 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге или рандомизации.
• Ортостатическая гипотензия (определяемая как снижение систолического артериального давления ≥20 мм рт.ст. или снижение диастолического артериального давления ≥10 мм рт.ст. из положения лежа на спине в положение стоя через 3 минуты, при скрининге или рандомизации).
• Атриовентрикулярная блокада II или III, QRS >120 миллисекунд (мс) или интервал QTcF >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин или любые другие клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), по оценке исследователя при скрининге или рандомизации.
• У участника есть кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД), сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ) или вспомогательное устройство левого желудочка (LVAD).
• Угрожающая жизни или неконтролируемая аритмия, включая симптоматическую или устойчивую желудочковую тахикардию и фибрилляцию или трепетание предсердий с частотой желудочков покоя >110 ударов в минуту при скрининге или при рандомизации.
• По оценке исследователя, значительные изменения в рецептурных лекарственных препаратах (дозах или частоте) или безрецептурных препаратах между скрининговыми и рандомизационными визитами.
• Сдача крови, сдача плазмы или забор крови при любом из следующих обстоятельств:
• 400 мл в течение последних 90 дней до дня скрининга
• 50 мл в течение последних 30 дней до дня скрининга.
• Ишемическая болезнь сердца или сонной артерии или порок клапана сердца, вероятно, потребуют хирургического или чрескожного вмешательства в течение 3 месяцев после скрининга.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Расчетная клубочковая фильтрация (рСКФ) <20 миллилитров в минуту на 1,73 квадратный метр согласно уравнению CKD-EPI 2021 года.
• История или наличие любого другого заболевания (т. е. включая злокачественные новообразования) с ожидаемой продолжительностью жизни <1 года на момент скрининга.
• Прием инсулина для лечения диабета 1-го или 2-го типа.
• Гликированный гемоглобин (HbA1c) > 8,0% по данным скрининга.