Een onderzoek naar de effecten van NNC0537-1482 bij deelnemers met hartfalen

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming verkregen vóór studiegerelateerde activiteiten. Studiegerelateerde activiteiten zijn alle handelingen die in het kader van het onderzoek worden uitgevoerd, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor het onderzoek vast te stellen.
• Mannen of vrouwen die niet vruchtbaar zijn.
• Leeftijd 40-75 jaar (beide inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Body Mass Index (BMI) bereik 18,5 - minder dan (<) 40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
• Symptomatisch hartfalen (New York Heart Association klasse II-III).
• Stabiele medische zorgstandaard voor hartfalen met licht verminderde ejectiefractie/hartfalen met behouden ejectiefractie (HFmrEF/HFpEF), gedefinieerd door:
• Geen toevoeging of verwijdering van natriumglucose-cotransporter 2-remmers (SGLT2i), angiotensine-converting enzyme-remmers (ACE-remmers), angiotensinereceptorblokkers (ARB's), bètablokkers (BB's), calciumantagonisten of aldosteronantagonisten, en geen substantiële verandering in de dosering (groter dan of gelijk aan (≥) 100% stijging/daling) minimaal 4 weken vóór de screening.
• Bij een behandeling met diuretica minstens 2 weken vóór de screening zonder substantiële verandering in de dosering (≥50% verhoging/verlaging), en bij een stabiele behandeling met diuretica minstens 1 week vóór de screening.
• Op de stabiele doses (niet in de titratieperiode) van standaard medische therapie voor andere comorbiditeiten
• Er zijn geen ziekenhuisopnames vanwege hartfalen (HF) tussen screening (V1) en randomisatie (V2) bevestigd bij randomisatie.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan (>) 40 procent (%) gedocumenteerd door echocardiografie tijdens screening, of binnen 12 maanden voorafgaand aan screening, zonder verandering in de klinische status die wijst op een mogelijke verslechtering van de systolische functie.

EN ten minste een van de volgende:

• N-terminaal pro type-B natriuretisch peptide (NT-proBNP) ≥125 picogram per milliliter (pg/ml) (voor deelnemers met sinusritme) of NT-proBNP ≥375 pg/ml (voor deelnemers met aanhoudend/permanent atriumfibrilleren) bij screening, en ≥1 van de volgende (gedocumenteerd door echocardiografie binnen 12 maanden voorafgaand aan of bij screening):
• Septaal é <7 of lateraal <10 of gemiddelde E/é ≥10
• Pulmonale arterie (PA) systolische druk >35 millimeter kwik (mmHg)
• Vergroting van het linker atrium (LA), (breedte ≥3,8 centimeter (cm) of lengte ≥5,0 cm of oppervlakte ≥20,0 vierkante centimeter (cm^2) of volume ≥55 milliliter (ml) of linker atriale volume-index (LAVI) ≥29 milliliter per vierkante meter (ml/m^2)
• Linkerventrikelhypertrofie (LVH) met septumdikte of achterwanddikte ≥1,2 cm.
• Ziekenhuisopname met een primaire diagnose van gedecompenseerd HF waarvoor behandeling met intraveneuze lisdiuretica nodig is binnen de voorgaande 12 maanden, en ≥2 van de volgende (gedocumenteerd door echocardiografie binnen 12 maanden voorafgaand aan of tijdens de screening):
• Septaal é <7 of lateraal <10 of gemiddelde E/é ≥10
• PA systolische druk >35 mmHg
• LA-vergroting (breedte ≥3,8 cm of lengte ≥5,0 cm of oppervlakte ≥20,0 cm^2 of volume ≥55 ml of LAVI ≥29 ml/m^2)
• LVH met septumdikte of achterwanddikte ≥1,2 cm
• Aanhoudend gebruik van diuretische therapie gedurende ≥30 dagen vóór screening.
• Gemiddelde pulmonale capillaire wiggedruk (PWP) ≥15 mmHg of linkerventrikeleinddiastolische druk (LVEDP) ≥15 mmHg gedocumenteerd tijdens katheterisatie in rust of PA-diastolische druk gemeten door implanteerbare monitor ≥15 mmHg of PWP of LVEDP ≥25 mmHg gedocumenteerd tijdens katheterisatie tijdens inspanning.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere echometing van LVEF kleiner dan of gelijk aan (≤) 40%, onder stabiele omstandigheden, in de afgelopen 36 maanden.
• Eerdere deelname aan dit onderzoek (gedefinieerd als gerandomiseerd).
• Voortdurende behandeling met een neprilysineremmer (inclusief behandeling met angiotensinereceptor/neprilysineremmer), fosfodiësterase-5 (PDE5)-remmers of oplosbare guanylaatcyclase (sGC)-stimulatoren.
• Acuut coronair syndroom (ACS) (inclusief myocardinfarct (MI)), beroerte, transiënte ischemische aanval (TIA), halsslagaderchirurgie of angioplastiek, hartchirurgie, andere grote cardiovasculaire chirurgie of dringende percutane coronaire interventie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Huidig ​​acuut gedecompenseerd HF waarvoor augmented therapie nodig is.
• Ziekenhuisopname binnen de laatste 90 dagen voorafgaand aan screening met HF als primaire oorzaak.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor onderzoeksinterventie(s) of aanverwante producten.
• Waarschijnlijke alternatieve diagnoses die naar de mening van de onderzoeker de HF-symptomen van de deelnemer (d.w.z. dyspneu, vermoeidheid) zouden kunnen verklaren, zoals significante longziekte (waaronder primaire pulmonale hypertensie, ernstige chronische obstructieve longziekte), bloedarmoede, hypothyreoïdie of obesitas.
• Systolische bloeddruk buiten het bereik van 110-160 mmHg bij screening of randomisatie.
• Hartslag buiten het bereik van 40-110 slagen per minuut (bpm) bij screening of randomisatie.
• Orthostatische hypotensie (gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk ≥20 mmHg of een daling van de diastolische bloeddruk ≥10 mmHg vanuit liggende positie naar staan ​​na 3 minuten, bij screening of randomisatie).
• Atrioventriculair blok II of III, QRS >120 milliseconden (ms), of QTcF-interval >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen, of andere klinisch significante abnormale resultaten op het elektrocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening of randomisatie.
• De deelnemer heeft een pacemaker of een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD), cardiale resynchronisatietherapie (CRT) of een linkerventrikelhulpapparaat (LVAD).
• Levensbedreigende of ongecontroleerde ritmestoornissen, waaronder symptomatische of aanhoudende ventriculaire tachycardie en atriale fibrillatie of flutter met een ventriculaire frequentie in rust >110 bpm bij screening of bij randomisatie.
• Aanzienlijke veranderingen in receptgeneesmiddelen (dosis of frequentie) of zonder recept verkrijgbare medicijnen tussen screening- en randomisatiebezoeken, volgens beoordeling van de onderzoeker.
• Bloeddonatie, plasmadonatie of bloedafname in één van de onderstaande omstandigheden:
• 400 ml in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de dag van screening
• 50 ml in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de dag van screening.
• Coronaire of halsslagaderziekte of hartklepziekte vereisen waarschijnlijk een chirurgische of percutane interventie binnen de 3 maanden na screening.
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Geschatte glomerulaire filtratie (eGFR) <20 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter volgens de CKD-EPI-vergelijking uit 2021.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte (d.w.z. inclusief maligniteiten) met een levensverwachting van <1 jaar bij screening.
• Het ontvangen van insuline voor de behandeling van diabetes type 1 of diabetes type 2.
• Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) van > 8,0% zoals gemeten bij screening.