En forskningsstudie om effekten av NNC0537-1482 hos deltakere med hjertesvikt

Inkluderingskriterier:

• Informert samtykke innhentet før alle studierelaterte aktiviteter. Studierelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som utføres som en del av studien, inkludert aktiviteter for å fastslå egnethet for studien.
• Hanner eller kvinner i ikke-fertil alder.
• Alder 40-75 år (begge inkludert) på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Kroppsmasseindeks (BMI) varierer 18,5 - mindre enn (<) 40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
• Symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-III).
• Stabil medisinsk behandling for hjertesvikt med mildt redusert ejeksjonsfraksjon/hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFmrEF/HFpEF) definert av:
• Ingen tilsetning eller fjerning av natrium-glukose-kotransporter 2-hemmere (SGLT2i), angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI), angiotensinreseptorblokkere (ARB), betablokkere (BB), kalsiumkanalblokkere eller aldosteronantagonister, og ingen vesentlig endring i doser enn eller 0 % (≥%) økning/redusering) minst 4 uker før screening.
• På diuretikabehandling minst 2 uker før screening uten vesentlig endring i dosering (≥50 % økning/reduksjon), og på stabil diuretikabehandling minst 1 uke før screening.
• På stabile doser (ikke i titreringsperiode) av standard medisinsk behandling for andre komorbiditeter
• Ingen sykehusinnleggelser på grunn av hjertesvikt (HF) mellom screening (V1) og randomisering (V2) bekreftet ved randomisering.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn (>) 40 prosent (%) dokumentert ved ekkokardiografi ved screening, eller innen 12 måneder før screening uten endring i klinisk status som tyder på potensiale for forverring av systolisk funksjon.

OG minst ett av følgende:

• N-terminalt pro type-B natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥125 pikogram per milliliter (pg/mL) (for deltakere med sinusrytme) eller NT-proBNP ≥375 pg/mL (for deltakere med vedvarende/permanent atrieflimmer) ved screening av følgende ≥1 (dokumentert ved screening av følgende ≥1) 12 måneder før eller ved screening):
• Septal é <7 eller lateral <10 eller gjennomsnittlig E/é ≥10
• Pulmonal arterie (PA) systolisk trykk >35 millimeter kvikksølv (mmHg)
• Venstre atrium (LA) forstørrelse, (bredde ≥3,8 centimeter (cm) eller lengde ≥5,0 cm eller areal ≥20,0 kvadratcentimeter (cm^2) eller volum ≥55 milliliter (mL) eller venstre atrievolumindeks (LAVI) ≥29 milliliter per kvadratmeter (mL/m^2)
• Venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) med septaltykkelse eller bakre veggtykkelse ≥1,2 cm.
• Sykehusinnleggelse med en primærdiagnose av dekompensert HF som krever intravenøs sløyfediuretikabehandling innen de foregående 12 måneder, og ≥2 av følgende (dokumentert ved ekkokardiografi innen 12 måneder før eller ved screening):
• Septal é <7 eller lateral <10 eller gjennomsnittlig E/é ≥10
• PA systolisk trykk >35 mmHg
• LA-forstørrelse, (bredde ≥3,8 cm eller lengde ≥5,0 cm eller areal ≥20,0 cm^2 eller volum ≥55 mL eller LAVI ≥29 mL/m^2)
• LVH med septaltykkelse eller bakre veggtykkelse ≥1,2 cm
• Pågående bruk av diuretikabehandling i ≥30 dager før screening.
• Gjennomsnittlig pulmonært kapillærkiletrykk (PWP) ≥15 mmHg eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk (LVEDP) ≥15 mmHg dokumentert under kateterisering i hvile eller PA diastolisk trykk målt med implanterbar monitor ≥15 mmHg eller PWP eller LVEDP-kateterisering ved trening ≥25 mmHg.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere ekkomåling av LVEF mindre enn eller lik (≤) 40 %, under stabile forhold, i løpet av de siste 36 månedene.
• Tidligere deltagelse i denne studien (definert som randomisert).
• Pågående behandling med en neprilysinhemmer (inkludert behandling med angiotensinreseptor/neprilysinhemmer), fosfodiesterase-5 (PDE5) hemmere eller løselig guanylat cyclase (sGC) stimulatorer.
• Akutt koronarsyndrom (ACS) (inkludert hjerteinfarkt (MI)), hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA), carotiskirurgi eller angioplastikk, hjertekirurgi, annen større kardiovaskulær kirurgi eller akutt perkutan koronar intervensjon innen 3 måneder før screening.
• Nåværende akutt dekompensert HF som krever utvidet terapi.
• Sykehusinnleggelse innen de siste 90 dagene før screening med HF som primær årsak.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor studieintervensjon(er) eller relaterte produkter.
• Sannsynlige alternative diagnoser som etter utrederens oppfatning kan forklare deltakerens HF-symptomer (dvs. dyspné, tretthet) som betydelig lungesykdom (inkludert primær lungehypertensjon, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom), anemi, hypotyreose eller overvekt.
• Systolisk blodtrykk utenfor området 110-160 mmHg ved screening eller randomisering.
• Hjertefrekvens utenfor området 40-110 slag per minutt (bpm) ved screening eller randomisering.
• Ortostatisk hypotensjon (definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg eller en reduksjon i diastolisk blodtrykk ≥10 mmHg fra liggende stilling til stående etter 3 minutter, ved screening eller randomisering).
• Atrioventrikulær blokk II eller III, QRS >120 millisekunder (ms), eller QTcF-intervall >450 ms for menn og >470 ms for kvinner, eller andre klinisk signifikante unormale elektrokardiogram (EKG)-resultater som bedømt av etterforskeren ved screening eller randomisering.
• Deltakeren har pacemaker, eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD), hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) eller venstre ventrikkelassistent (LVAD).
• Livstruende eller ukontrollert dysrytmi, inkludert symptomatisk eller vedvarende ventrikkeltakykardi og atrieflimmer eller -flimmer med en hvileventrikkelfrekvens >110 bpm ved screening eller ved randomisering.
• Vesentlige endringer av reseptbelagte legemidler (dose eller frekvens) eller reseptfrie legemidler mellom screening og randomiseringsbesøk, per utreders vurdering.
• Bloddonasjon, plasmadonasjon eller blodprøvetaking noen av omstendighetene nedenfor:
• 400 ml i løpet av de siste 90 dagene før screeningsdagen
• 50 ml i løpet av de siste 30 dagene før screeningsdagen.
• Koronar- eller halsarteriesykdom eller hjerteklaffsykdom vil sannsynligvis kreve kirurgisk eller perkutan intervensjon innen 3 måneder etter screening.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥2 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Estimert glomerulær filtrasjon (eGFR) <20 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter i henhold til 2021 CKD-EPI-ligningen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av annen sykdom (dvs. inkludert maligniteter) med en forventet levetid på <1 år ved screening.
• Får insulin for behandling av diabetes type 1 eller diabetes type 2.
• Glykert hemoglobin (HbA1c) på > 8,0 % målt ved screening.