Kutatási tanulmány az NNC0537-1482 hatásairól szívelégtelenségben szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott hozzájárulás megszerzése a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek előtt. A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek minden olyan eljárás, amelyet a vizsgálat részeként hajtanak végre, beleértve a vizsgálatra való alkalmasság megállapítására irányuló tevékenységeket is.
• Nem fogamzóképes férfiak vagy nők.
• Életkor 40-75 év (mindkettő) a beleegyezés aláírásakor.
• A testtömeg-index (BMI) tartománya 18,5 – kevesebb, mint (<) 40 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2).
• Tünetekkel járó szívelégtelenség (New York Heart Association II-III osztály).
• Stabil standard ellátási gyógyászati ​​terápia szívelégtelenségben enyhén csökkent ejekciós frakcióval/szívelégtelenség megőrzött ejekciós frakcióval (HFmrEF/HFpEF), amelyet a következők határoznak meg:
• Nátrium-glükóz kotranszporter 2-gátlók (SGLT2i), angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACEI-k), angiotenzin-receptor-blokkolók (ARB-k), béta-blokkolók (BB-k), kalciumcsatorna-blokkolók vagy aldoszteron-antagonisták hozzáadása vagy eltávolítása, valamint az adagolás lényeges változása (nagyobb vagy egyenlő, mint (≥10) növekedés/csökkenés) legalább 4 héttel a szűrés előtt.
• Vizelethajtó kezelésben legalább 2 héttel a szűrés előtt, az adagolás lényeges változtatása nélkül (≥50%-os növekedés/csökkentés), és stabil vízhajtó kezelésben legalább 1 héttel a szűrés előtt.
• Az egyéb társbetegségek szokásos gyógyszeres kezelésének stabil dózisairól (nem titrálási időszakban)
• A szűrés (V1) és a randomizáció (V2) között nem történt szívelégtelenség (HF) miatti kórházi kezelés a randomizáció során.
• A bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) több mint (>) 40 százalék (%), echokardiográfiával dokumentálva a szűréskor vagy a szűrést megelőző 12 hónapon belül, a klinikai állapot változása nélkül, ami a szisztolés funkció romlására utal.

ÉS az alábbiak közül legalább egy:

• N-terminális pro B típusú nátriuretikus peptid (NT-proBNP) ≥125 pikogramm per milliliter (pg/ml) (szinuszritmusban szenvedő résztvevők számára) vagy NT-proBNP ≥375 pg/mL (perzisztens/tartós pitvarfibrillációban szenvedő résztvevőknél (szűréskor ≥1 dokumentált pitvarfibrilláció) echokardiográfiát megelőző 12 hónapon belül vagy időpontban vetítés):
• Septális é <7 vagy laterális <10 vagy átlagos E/é ≥10
• A pulmonalis artéria (PA) szisztolés nyomása >35 higanymilliméter (Hgmm)
• A bal pitvar (LA) megnagyobbodása (szélesség ≥3,8 centiméter (cm) vagy hosszúság ≥5,0 cm vagy terület ≥20,0 négyzetcentiméter (cm^2) vagy térfogat ≥55 milliliter (mL) vagy bal pitvar térfogatindex (LAVI) ≥29 milliliter/m² ^2
• Bal kamrai hipertrófia (LVH), sövényvastagság vagy hátsó fal vastagsága ≥1,2 cm.
• Kórházi kezelés dekompenzált szívelégtelenség elsődleges diagnózisával, amely intravénás kacsdiuretikus kezelést igényel az előző 12 hónapban, és az alábbiak közül ≥ 2 (a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a szűréskor echokardiográfiával dokumentálva):
• Septális é <7 vagy laterális <10 vagy átlagos E/é ≥10
• PA szisztolés nyomás >35 Hgmm
• LA megnagyobbodás (szélesség ≥3,8 cm vagy hosszúság ≥5,0 cm vagy terület ≥20,0 cm^2 vagy térfogat ≥55 ml vagy LAVI ≥29 ml/m^2)
• LVH válaszfalvastagsággal vagy hátsó falvastagsággal ≥1,2 cm
• Folyamatos vizelethajtó kezelés ≥30 napig a szűrés előtt.
• Átlagos pulmonalis kapilláris éknyomás (PWP) ≥15 Hgmm vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) ≥15 Hgmm nyugalmi katéterezés során dokumentálva vagy PA diasztolés nyomás beültethető monitorral mérve ≥15 Hgmm vagy PWP vagy LVEDP ≥25 Hgmm-es katéterezés során dokumentálva.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen, (≤) 40%-nál kisebb vagy azzal egyenlő LVEF korábbi visszhangmérés, stabil körülmények között, az elmúlt 36 hónapban.
• Korábbi részvétel ebben a vizsgálatban (a definíció szerint randomizált).
• Folyamatos kezelés neprilizin gátlóval (beleértve az angiotenzin receptor/neprilizin gátló kezelést), foszfodiészteráz-5 (PDE5) gátlókkal vagy oldható guanilát cikláz (sGC) stimulátorokkal.
• Akut koszorúér-szindróma (ACS) (beleértve a miokardiális infarktust (MI)), stroke, tranziens ischaemiás roham (TIA), carotis műtét vagy angioplasztika, szívműtét, egyéb jelentős kardiovaszkuláris műtét vagy sürgős perkután koszorúér-beavatkozás a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Jelenlegi akut dekompenzált szívelégtelenség, amely kiterjesztett terápiát igényel.
• Kórházi ápolás a szűrést megelőző utolsó 90 napon belül, elsődleges okként szívelégtelenség mellett.
• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység vizsgálati beavatkozás(ok)kal vagy kapcsolódó termékekkel szemben.
• Valószínű alternatív diagnózisok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint magyarázhatják a résztvevő szívelégtelenség-tüneteit (azaz nehézlégzés, fáradtság), mint például jelentős tüdőbetegség (beleértve a primer pulmonális hipertóniát, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget), anémia, hypothyreosis vagy elhízás.
• A szisztolés vérnyomás a 110-160 Hgmm tartományon kívül esik a szűrés vagy a randomizáció során.
• A 40-110 ütés/perc (bpm) tartományon kívüli pulzusszám a szűrés vagy a randomizáció során.
• Ortosztatikus hipotenzió (a szisztolés vérnyomás ≥20 Hgmm-es csökkenése vagy a diasztolés vérnyomás ≥10 Hgmm-es csökkenése fekvő helyzetből álló helyzetbe 3 perc után, szűrés vagy randomizáció során).
• Atrioventricularis II. vagy III. blokk, QRS > 120 ms (ms), vagy QTcF intervallum >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél, vagy bármely más klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) eredmény, a vizsgáló által a szűrés vagy a randomizálás során megítélve.
• A résztvevő pacemakerrel vagy beültethető kardioverter defibrillátorral (ICD), szív-reszinkronizációs terápiával (CRT) vagy bal kamrai segédeszközzel (LVAD) rendelkezik.
• Életveszélyes vagy kontrollálatlan ritmuszavar, beleértve a tünetekkel járó vagy tartós kamrai tachycardiát és pitvarfibrillációt vagy lebegést, amelynek nyugalmi kamrai frekvenciája >110 ütés/perc a szűrés vagy a randomizáció során.
• A vényköteles gyógyszerek (dózis vagy gyakoriság) vagy vény nélkül kapható gyógyszerek jelentős változása a szűrés és a randomizációs vizitek között, a vizsgáló értékelése szerint.
• Véradás, plazmaadás vagy vérvétel az alábbi körülmények bármelyike ​​esetén:
• 400 ml-t a szűrés napját megelőző 90 napon belül
• 50 ml-t a szűrés napját megelőző 30 napon belül.
• A szűrést követő 3 hónapon belül valószínűleg sebészeti vagy perkután beavatkozást igénylő koszorúér- vagy nyaki artériás betegség vagy szívbillentyű-betegség.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≥2-szerese.
• Becsült glomeruláris szűrés (eGFR) <20 milliliter/perc/1,73 négyzetméter a 2021-es CKD-EPI egyenlet szerint.
• Bármilyen más betegség (például rosszindulatú daganatok) anamnézisében vagy jelenléte, amelynek várható élettartama a szűréskor kevesebb, mint 1 év.
• Inzulin adása az 1-es vagy a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére.
• Glikált hemoglobin (HbA1c) > 8,0%, a szűréskor mérve.