En forskningsundersøgelse om virkningerne af NNC0537-1482 hos deltagere med hjertesvigt

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke opnået før alle undersøgelsesrelaterede aktiviteter. Studierelaterede aktiviteter er alle procedurer, der udføres som en del af undersøgelsen, herunder aktiviteter for at bestemme egnethed til undersøgelsen.
• Hanner eller kvinder i ikke-fertil alder.
• Alder 40-75 år (begge inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Body Mass Index (BMI) intervallet 18,5 - mindre end (<) 40 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2).
• Symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-III).
• Stabil standardbehandling medicinsk behandling for hjertesvigt med mildt reduceret ejektionsfraktion/hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFmrEF/HFpEF) defineret ved:
• Ingen tilføjelse eller fjernelse af natrium-glucose cotransporter 2-hæmmere (SGLT2i), angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI'er), angiotensinreceptorblokkere (ARB'er), beta-blokkere (BB'er), calciumkanalblokkere eller aldosteronantagonister og ingen væsentlig ændring i dosis end eller dosis (≥)100 % stigning/fald) mindst 4 uger før screening.
• På en diuretikabehandling mindst 2 uger før screening uden væsentlig ændring i dosis (≥50 % stigning/fald), og på en stabil diuretikabehandling mindst 1 uge før screening.
• På de stabile doser (ikke i titreringsperiode) af standard medicinsk behandling for andre komorbiditeter
• Ingen indlæggelser på grund af hjertesvigt (HF) mellem screening (V1) og randomisering (V2) bekræftet ved randomisering.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) større end (>) 40 procent (%) dokumenteret ved ekkokardiografi ved screening eller inden for 12 måneder før screening uden ændring i klinisk status, hvilket tyder på potentiale for forringelse af systolisk funktion.

OG mindst én af følgende:

• N-terminalt pro type-B natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥125 picogram pr. milliliter (pg/mL) (for deltagere med sinusrytme) eller NT-proBNP ≥375 pg/mL (for deltagere med vedvarende/permanent atrieflimren) ved screening inden for følgende ≥1 (dokumenteret ved screening, og 1) 12 måneder før eller ved screening):
• Septal é <7 eller lateral <10 eller gennemsnitlig E/é ≥10
• Pulmonal arterie (PA) systolisk tryk >35 millimeter kviksølv (mmHg)
• Venstre atrium (LA) forstørrelse, (bredde ≥3,8 centimeter (cm) eller længde ≥5,0 cm eller areal ≥20,0 kvadratcentimeter (cm^2) eller volumen ≥55 milliliter (mL) eller venstre atriums volumenindeks (LAVI) ≥29 milliliter pr. kvadratmeter (mL/m^2)
• Venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) med septal tykkelse eller posterior vægtykkelse ≥1,2 cm.
• Hospitalsindlæggelse med en primær diagnose af dekompenseret HF, der kræver intravenøs loop-diuretikabehandling inden for de foregående 12 måneder og ≥2 af følgende (dokumenteret ved ekkokardiografi inden for 12 måneder før eller ved screening):
• Septal é <7 eller lateral <10 eller gennemsnitlig E/é ≥10
• PA systolisk tryk >35 mmHg
• LA-forstørrelse, (bredde ≥3,8 cm eller længde ≥5,0 cm eller areal ≥20,0 cm^2 eller volumen ≥55 mL eller LAVI ≥29 mL/m^2)
• LVH med septaltykkelse eller bagvægstykkelse ≥1,2 cm
• Fortsat brug af diuretikabehandling i ≥30 dage før screening.
• Gennemsnitligt pulmonært kapillært kiletryk (PWP) ≥15 mmHg eller venstre ventrikel end-diastolisk tryk (LVEDP) ≥15 mmHg dokumenteret under kateterisering i hvile eller PA diastolisk tryk målt med implanterbar monitor ≥15 mmHg eller PWP eller LVEDP ≥25 mmHg dokumenteret under træning.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere ekkomåling af LVEF mindre end eller lig med (≤) 40 %, under stabile forhold, inden for de seneste 36 måneder.
• Tidligere deltagelse i denne undersøgelse (defineret som værende randomiseret).
• Igangværende behandling med en neprilysinhæmmer (inklusive angiotensinreceptor/neprilysinhæmmerbehandling), phosphodiesterase-5 (PDE5) hæmmere eller opløselige guanylatcyclase (sGC) stimulatorer.
• Akut koronarsyndrom (ACS) (inklusive myokardieinfarkt (MI)), slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), carotiskirurgi eller angioplastik, hjertekirurgi, anden større kardiovaskulær operation eller akut perkutan koronar intervention inden for de 3 måneder før screening.
• Aktuel akut dekompenseret HF, der kræver forstærket terapi.
• Indlæggelse inden for de sidste 90 dage før screening med HF som primær årsag.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesintervention(er) eller relaterede produkter.
• Sandsynlige alternative diagnoser, som efter investigators opfattelse kunne forklare deltagerens HF-symptomer (dvs. dyspnø, træthed) såsom betydelig lungesygdom (herunder primær pulmonal hypertension, svær kronisk obstruktiv lungesygdom), anæmi, hypothyroidisme eller fedme.
• Systolisk blodtryk uden for området 110-160 mmHg ved screening eller randomisering.
• Hjertefrekvens uden for området 40-110 slag i minuttet (bpm) ved screening eller randomisering.
• Ortostatisk hypotension (defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥20 mmHg eller et fald i diastolisk blodtryk ≥10 mmHg fra liggende stilling til stående efter 3 minutter, ved screening eller randomisering).
• Atrioventrikulær blok II eller III, QRS >120 millisekunder (ms) eller QTcF-interval >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder, eller ethvert andet klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) som bedømt af investigator ved screening eller randomisering.
• Deltageren har pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD), hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) eller venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD).
• Livstruende eller ukontrolleret dysrytmi, herunder symptomatisk eller vedvarende ventrikulær takykardi og atrieflimren eller -flimmer med en hvileventrikulær frekvens >110 slag/min ved screening eller ved randomisering.
• Væsentlige ændringer af receptpligtige lægemidler (dosis eller hyppighed) eller ikke-receptpligtige lægemidler mellem screening og randomiseringsbesøg efter investigators vurdering.
• Bloddonation, plasmadonation eller blodprøver nogen af ​​nedenstående omstændigheder:
• 400 ml inden for de seneste 90 dage før screeningsdagen
• 50 ml inden for de seneste 30 dage før screeningsdagen.
• Koronar- eller halspulsåresygdom eller hjerteklapsygdom vil sandsynligvis kræve kirurgisk eller perkutan indgreb inden for 3 måneder efter screening.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥2 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Estimeret glomerulær filtration (eGFR) <20 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter ifølge 2021 CKD-EPI-ligning.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver anden sygdom (dvs. inklusive maligniteter) med en forventet levetid på <1 år ved screening.
• Modtagelse af insulin til behandling af diabetes type 1 eller diabetes type 2.
• Glyceret hæmoglobin (HbA1c) på > 8,0 % som målt ved screening.