NNC0537-1482 对心力衰竭参与者的影响研究

纳入标准：

• 在任何研究相关活动之前获得知情同意。 研究相关活动是作为研究一部分进行的任何程序，包括确定研究适合性的活动。
• 具有非生育能力的男性或女性。
• 签署知情同意书时年龄40-75岁（含）。
• 体重指数 (BMI) 范围为 18.5 - 小于 (<) 40 公斤每平方米 (kg/m^2)。
• 症状性心力衰竭（纽约心脏协会 II-III 级）。
• 射血分数轻度降低的心力衰竭/射血分数保留的心力衰竭 (HFmrEF/HFpEF) 的稳定护理药物治疗标准定义为：
• 不添加或去除钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）、血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）、β受体阻滞剂（BBs）、钙通道阻滞剂或醛固酮拮抗剂，且剂量无实质性变化（大于或等于（≥）100% 增加/减少）至少在筛选前 4 周进行。
• 筛选前至少 2 周进行利尿治疗，剂量无实质性变化（增加/减少≥50%），筛选前至少 1 周进行稳定利尿治疗。
• 关于其他合并症标准药物治疗的稳定剂量（不在滴定期内）
• 随机分组确认，在筛选（V1）和随机分组（V2）之间没有因心力衰竭（HF）住院。
• 筛查时或筛查前 12 个月内超声心动图记录的左心室射血分数 (LVEF) 大于 (>) 40 百分比 (%)，且临床状态无变化，表明收缩功能可能恶化。

并且至少满足以下条件之一：

• 筛查时 N 端 B 型利钠肽原 (NT-proBNP) ≥125 皮克每毫升 (pg/mL)（对于窦性心律的参与者）或 NT-proBNP ≥375 pg/mL（对于持续性/永久性心房颤动的参与者），以及以下 ≥1 项（在筛查前或筛查时 12 个月内通过超声心动图记录） 筛选）：
• 隔 é <7 或侧位 <10 或平均 E/é ≥10
• 肺动脉 (PA) 收缩压 >35 毫米汞柱 (mmHg)
• 左心房（LA）扩大，（宽度≥3.8厘米（cm）或长度≥5.0厘米或面积≥20.0平方厘米（cm^2）或体积≥55毫升（mL）或左心房体积指数（LAVI）≥29毫升每平方米（mL/m^2）
• 左心室肥厚（LVH），室间隔厚度或后壁厚度≥1.2 cm。
• 因初步诊断为失代偿性心力衰竭而住院，需要在过去 12 个月内接受静脉袢利尿治疗，并且满足以下 2 项以上条件（在筛查前或筛查时 12 个月内通过超声心动图记录）：
• 隔 é <7 或侧位 <10 或平均 E/é ≥10
• PA 收缩压 >35 mmHg
• LA 扩大，（宽度≥3.8 cm 或长度≥5.0 cm 或面积≥20.0 cm^2 或体积≥55 mL 或LAVI ≥29 mL/m^2）
• 室间隔厚度或后壁厚度≥1.2 cm的左心室肥厚
• 筛查前持续使用利尿剂治疗≥30 天。
• 静息置管时记录的平均肺毛细血管楔压 (PWP) ≥15 mmHg 或左心室舒张末期压 (LVEDP) ≥15 mmHg，或运动时插管期间记录的植入式监护仪测量的 PA 舒张压 ≥15 mmHg 或 PWP 或 LVEDP ≥25 mmHg。

排除标准：

• 过去 36 个月内，在稳定条件下，先前回波测量的 LVEF 小于或等于 (≤) 40%。
• 以前参与过本研究（定义为随机）。
• 持续使用脑啡肽酶抑制剂（包括血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂治疗）、磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂或可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂进行治疗。
• 筛选前3个月内患有急性冠状动脉综合征（ACS）（包括心肌梗死（MI））、中风、短暂性脑缺血发作（TIA）、颈动脉手术或血管成形术、心脏手术、其他重大心血管手术或紧急经皮冠状动脉介入治疗。
• 目前急性失代偿性心力衰竭需要加强治疗。
• 筛查前最近 90 天内以心力衰竭为主要原因住院。
• 已知或怀疑对研究干预或相关产品过敏。
• 研究者认为可能的替代诊断可以解释参与者的心力衰竭症状（即呼吸困难、疲劳），例如严重的肺部疾病（包括原发性肺动脉高压、严重慢性阻塞性肺疾病）、贫血、甲状腺功能减退或肥胖。
• 筛选或随机分组时收缩压超出 110-160 mmHg 范围。
• 筛查或随机分组时心率超出每分钟 40-110 次 (bpm) 的范围。
• 直立性低血压（定义为筛选或随机分组时，从仰卧位到站立 3 分钟后收缩压降低 ≥20 mmHg 或舒张压降低 ≥10 mmHg）。
• 房室传导阻滞 II 或 III、QRS > 120 毫秒 (ms)，或 QTcF 间期（男性 > 450 ms）和 > 470 ms（女性），或研究者在筛选或随机分组时判断的任何其他临床显着异常心电图 (ECG) 结果。
• 参与者装有起搏器、植入式心律转复除颤器 (ICD)、心脏再同步治疗 (CRT) 或左心室辅助装置 (LVAD)。
• 危及生命或不受控制的心律失常，包括有症状或持续性室性心动过速以及筛选或随机分组时静息心室率 >110 bpm 的心房颤动或扑动。
• 根据研究者的评估，筛选和随机访视之间处方药（剂量或频率）或非处方药的显着变化。
• 献血、捐献血浆或抽血有下列情形之一的：
• 筛查日前 90 天内饮用过 400 mL
• 筛查日前 30 天内饮用过 50 mL。
• 筛查后 3 个月内可能需要手术或经皮介入治疗的冠状动脉或颈动脉疾病或瓣膜性心脏病。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 2 倍正常上限 (ULN)。
• 根据 2021 年 CKD-EPI 方程，估计肾小球滤过率 (eGFR) <20 毫升每分钟每 1.73 平方米。
• 筛查时预期寿命<1年的病史或存在任何其他疾病（即，包括恶性肿瘤）。
• 接受胰岛素治疗 1 型糖尿病或 2 型糖尿病。
• 筛选时测得的糖化血红蛋白 (HbA1c) > 8.0%。