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ベリムマブとボクロスポリンの併用療法による増殖型ループス糸球体症の安全性と有効性：シナジー試験 (SYNERGY)

2025年11月4日 更新者：NephroNet, Inc.

ベリムマブとボクロスポリンの併用による増殖性ループス腎症の治療における安全性と有効性：シナジー試験

これは第IV相非盲検ランダム化試験であり、ベリムマブ（BEL）とボクロスポリン（VCS）の併用療法にミコフェノール酸モフェチル（MMF）を背景療法として加えることが、増殖性ループス腎炎患者の完全腎応答（CRR）達成率を、最近の臨床試験でのCRR達成率と比較して改善するかどうかを判定するものです。 本試験計画書はさらに、ベリムマブ（BEL）とボクロスポリン（VCS）を用いた併用療法がMMFの早期中止を促進するかどうかも判定します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ループス腎炎（LN）は全身性エリテマトーデス（SLE）の最も重篤な一般的な症状であり、SLE患者の約半数に最終的に影響を及ぼします。 LNはSLE患者の罹患率と死亡率を増加させ、特に慢性腎臓病（CKD）や末期腎臓病（ESKD）が発症した場合に顕著です。 治療による完全寛解（CR）が達成されれば、罹患率と死亡率は大幅に軽減されます。 部分寛解（PR）は寛解がないよりは良いものの、腎生存率への影響はCRよりもはるかに少ないです。 過去2年間でVCSとBELはLN治療に承認されました。これは、それぞれの薬剤が適切に実施された第III相試験でCRを達成する患者数を増加させることが示されたためです。 しかし、各試験でCRを達成した患者の全体の割合は50％未満であり、大多数のLN患者には未充足の大きなニーズが残されています。 VCSとBELはLNにおける腎障害に関連する免疫系の異なる効果器を標的とし、個別に優れた安全性プロファイルを有するため、研究者らはLN治療において、ミコフェノール酸系免疫抑制剤を大幅に減量したVCSとBELの併用療法が相補的かつ安全であり、最終的にCRを達成する患者の割合を増加させると仮説を立てました。 さらに、両薬剤は腎機能の長期的な維持を促進する異なる腎保護効果を提供します。 具体的には、VCSはポドサイトを保護し、BELはLNフレア率を減少させ、未知の機序を通じてLN患者で観察されるGFR低下を軽減します。 研究者らはさらに、これらの標的治療の併用により、非特異的免疫抑制剤（細胞毒性薬剤および抗代謝薬）の必要性が大幅に減少すると仮説を立てています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Glendale、Arizona、アメリカ、85306
        • 募集
        • AARA Clinical Research
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eric Peters, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
        • 募集
        • Piedmont Physicians Rheumatology
        • 主任研究者：
          • Wambui Machua, MD
        • コンタクト：
      • Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30046
        • 募集
        • Georgia Nephrology Research Institute
        • 主任研究者：
          • James A Tumlin, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30046
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43201
        • 募集
        • Nephrology Clinical Trials Unit The Ohio State University Wexner Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Isabelle Ayoub, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • 募集
        • Oklahoma Medical Research Foundation
        • 主任研究者：
          • Christina Arriens, MD
        • コンタクト：
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76109
        • 募集
        • AARA Clinical Research
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Shariq Chudhri, DO

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選択基準：

  1. 署名済みインフォームド・コンセント
  2. インフォームド・コンセント署名時点で18～80歳
  3. 研究者の判断により、試験プロトコールに従う能力を有すること

  4. 以下のいずれかの基準によるSLEの診断：欧州リウマチ学会／アメリカリウマチ学会／全身性エリテマトーデス国際共同臨床施設（EULAR/ACR/SLICC）

    • 過去3年以内のANA陽性（力価＞1:80）または抗ds-DNA抗体陽性が少なくとも1つ確認されていること

  5. ISN/RPS 2003分類 クラスIII、クラスIV、クラスIII/VまたはクラスIV/Vのループス腎炎と診断され、以下の基準のいずれかを満たすこと：

    i）新規LN診断（標準治療に基づく腎生検実施）、または ii）過去のLN診断で治療後反応があったが再燃した場合（スクリーニング時点で診断生検が24ヶ月以上前の場合、試験参加には標準治療による再生検が必要、または最終生検がスクリーニング時点で36ヶ月未満の場合は医療モニターの承認が必要）、または iii）スクリーニング前24ヶ月以内の標準治療による腎生検で確認された現行のLN診断、または最終生検がスクリーニング時点で36ヶ月未満の場合は医療モニターの承認が必要で、MMF＋グルココルチコイド治療歴があること

  6. スクリーニング時の24時間蓄尿によるUPCRが＞750 mg/gmであること UPCRが750 mg/gmを超えない場合、スクリーニング期間中に1回再検査可能

  7. 安静時収縮期血圧＜150 mmHgかつ安静時拡張期血圧＜90 mmHg

    注：スクリーニング時血圧が＞150/90の場合、スクリーニング期間中に2回再測定可能で、再測定時＜150/90の場合、被験者は試験登録対象となる

  8. 無作為化前4週間以上、施設責任研究者の判断による最大耐容ACE阻害薬またはARB療法を実施していること

    注：持続性咳嗽、アナフィラキシーまたは血管浮腫で定義されるACE阻害薬またはARB不耐症が確認された患者は対象となり、他の蛋白尿低下作用のある降圧薬治療が推奨される（#9参照）

  9. 非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬、SGLT2阻害薬、鉱質コルチコイド受容体拮抗薬を含む他の蛋白尿低下薬の使用は、無作為化前4週間以上投与量が安定している場合に許可される

    注：上記降圧薬の滴定は、無作為化後はスポンサー承認なしでは許可されない 血圧変動のコントロールは非蛋白尿低下作用薬（例：アムロジピン、ニフェジピン、ヒドララジン）で行う

  10. 薬物投与開始から＞3.0ヶ月経過した腎生検ではeGFR＞30 ml/min/1.73m2が必要

    薬物投与開始から＜3.0ヶ月の腎生検ではeGFR＞20 ml/min/1.73m2が許可され、間質線維化/尿細管萎縮および/または全糸球体硬化＜65%、かつ責任研究者の判断でeGFR低下が可逆性の尿細管壊死による場合に限る

    注：間質線維化/尿細管萎縮および/または全糸球体硬化＞65%の患者は全員試験から除外される 注：無作為化6ヶ月以内に腎生検を受け、eGFRが20-30 ml/min/1.73m2の患者については、施設が試験医療モニターと協議の上、適格性を判断する

    注：この基準の根拠は、高度かつ活動性の炎症を伴う低eGFR患者の参加を許可するためである

  11. 適格患者は以下の定義による十分な血液学的パラメータを有すること：

    1. 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L
    2. リンパ球絶対数（ALC）≧1.0×10^9/L 注：0.5×10^9/L～1.0×10^9/Lの場合、施設が試験医療モニターと協議の上、適格性を判断する
    3. 血小板数＞75×10^9/L
    4. ヘモグロビン＞8.5 g/dL

  12. 被験者は同意/スクリーニング前またはDay 0/ベースライン（短期MMF/MPA療法または長期MMF/MPA療法への無作為化）時にベリムマブを投与中であること

    注：無作為化後12ヶ月未満のベリムマブ治療が予想される場合、ケースバイケースでスポンサーに承認を求めること

  13. 妊娠可能な被験者は、試験期間中一貫して正確に効果的な避妊法を使用すること

効果的な避妊法は、一貫して正確に使用した場合の年間失敗率が＜1%である

以下の避妊法は効果的と見なされる：

  • 排卵抑制を伴う複合ホルモン（エストロゲン＋プロゲスチン）避妊（経口、膣内、経皮）
  • 排卵抑制を伴うプロゲストゲンまたはプロゲスチンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋込）
  • 子宮内避妊器具
  • 子宮内ホルモン放出システム
  • 両側卵管結紮/閉塞/切断
  • パートナーの精管切除（パートナーが被験者の唯一の性的パートナーであり、精管切除の成功が医学的に評価されている場合に効果的避妊法と見なされる）
  • 性的禁欲：試験治療に関連するリスク期間全体を通じて妊娠をもたらす可能性のある性交を控えることと定義する 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好ましい通常の生活様式に関連して評価する必要がある

注：経口避妊薬服用中の被験者は、MMFおよびMPAの承認処方情報に合わせて追加のバリア避妊法も使用すること

除外基準：

1. 現在腎代替療法（透析または腎移植）中、スクリーニング3ヶ月以内に透析歴がある、またはスクリーニング6ヶ月以内に腎代替療法が必要と予想される 2. 試験薬投与12週間以内にシクロホスファミド投与歴 3. スクリーニング前以下の治療歴：

a) スクリーニング24週間以内のリツキシマブまたはオビヌツズマブ投与で循環CD19陽性B細胞測定値がないこと 循環CD19陽性B細胞測定値が10%超の場合、被験者は試験参加対象となる

b) スクリーニング12週間以内のアタシベプト、BION-1301、シベプレンリマブ、ポベタシベプト、またはベリムマブを除くBAFFおよび/またはAPRILを直接阻害する他の薬剤の使用

4. スクリーニング12週間以内の高用量ヒト免疫グロブリン療法、アバタセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、アナキンラ、カナキヌマブ、トシリズマブ、サリルマブ、サトラリズマブ、ウステキヌマブ、アニフロルマブの使用

5. 生検で純粋クラスV LN 6. 研究者の意見で、長期的免疫抑制治療（コルチコステロイドに加えて）を必要としない被験者

7. MMF、MPA、シクロスポリン、タクロリムス、ボクロスポリン、コルチコステロイド、ベリムマブまたはこれらの製剤成分に対する既知の過敏症または禁忌

8. 現在または既往歴：

  1. スクリーニング6ヶ月以内の膵炎または胃腸出血

  2. スクリーニング3ヶ月以内の活動性未治癒消化性潰瘍 潰瘍が治癒し被験者が適切な治療中の場合、被験者は無作為化対象となり得る 9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性感染 10. 研究者の意見で、スクリーニング2年前までの臨床的に有意な薬物またはアルコール乱用

    11. スクリーニング5年以内の既知の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を除く）注：CIN1の頸部異形成で円錐切除術またはLEEP治療を受け、反復PAPが正常な被験者は許可される

    12：リンパ増殖性疾患または既往の全身リンパ線照射 13. スクリーニング3ヶ月以内の既知のウイルス感染（HBVやHCVなど） HBCおよびHCV状態が不明の場合、スクリーニング中に検査を実施する HBCまたはHCV曝露の既往歴で抗体陽性の被験者は、DNA PCR検査が陰性の場合登録可能

    14. 活動性結核（TB）、またはイソニアジド予防投与なしでのTB既感染歴/陳旧性TB所見 スクリーニング時クォンティフェロンゴールド検査陰性または被験者のイソニアジド服用 注：スクリーニング時陽性の場合、被験者はスクリーニング不合格、治療後、4週間後に確定陰性胸部X線で再スクリーニング可能

    15. 「静脈アクセス不良」の既知の患者は、ベリムマブ静脈投与が必要な被験者について「パスポート」またはポート、中心静脈アクセス等の留置があれば、医療モニターの審査・承認により参加許可 16. その他の既知の臨床的に有意な活動性医学的状態：

a) うっ血性心不全を含む重度心血管疾患 b) 心臓性不整脈または先天性長QT症候群の既往 利用可能な過去の心電図で正常QRS間隔（＜110 msec）におけるQTcF（Fridericia法による心拍数補正QT間隔）480 msec超 心電図は試験登録に必須ではない

17. スクリーニング時の肝機能障害（AST、ALTまたはビリルビンが正常上限の2.5倍超）

-

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：早期MMF中止（90日間）アーム
早期MMF中止（90日）群：被験者が1：1で無作為割り付けされる群
薬：ボクロスポリン
この試験は、ベリムマブ、MMF、およびプレドニゾンを服用しているループス腎炎患者にボクロスポリンの追加を検討する、オープンラベル、並行、無作為化試験であり、患者はEARLY MMF TERMINATION（90日）アームまたはEXTENDED MMF（360日）アームに1：1で無作為割り付けされます。
アクティブコンパレータ：延長MMF（360日間）アーム
延長MMF中止（360日間）対象者が1：1で無作為化されるアーム
薬：ボクロスポリン
この試験は、ベリムマブ、MMF、およびプレドニゾンを服用しているループス腎炎患者にボクロスポリンの追加を検討する、オープンラベル、並行、無作為化試験であり、患者はEARLY MMF TERMINATION（90日）アームまたはEXTENDED MMF（360日）アームに1：1で無作為割り付けされます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要評価項目：360日目（12ヶ月）のアウトカム
時間枠：12か月

12か月時点で完全臨床腎寛解（CCRR）を達成し維持した患者の割合。

CCRRは以下のように定義される：UPCR≤0.5、eGFR≥60かつベースラインから20％以上低下していない、レスキュー薬なし、30日後の再評価で持続。
12か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
二次アウトカム指標 #1: 180日目（6ヶ月）のアウトカム
時間枠：6か月

6ヶ月時点で完全臨床的腎寛解（CCRR）を達成し維持した患者の割合。

CCRRは以下のように定義されます：UPCR≤0.5、eGFR≥60かつベースラインから20％を超えて低下せず、レスキュー薬剤を使用していない状態。
6か月
副次的アウトカム指標-#2:
時間枠：6ヶ月と12ヶ月

6か月および12か月時点で部分臨床腎寛解（PCRR）を達成し維持した患者の割合。

PCRRは、スポット尿または24時間蓄尿によるUPCRがベースライン時のUPCRの50％以下であり、かつeGFRがベースラインeGFRから20％を超えて低下しておらず、その状態が180日目（6か月）および360日目（12か月）の再測定時まで持続していることと定義されます。
6ヶ月と12ヶ月
副次的アウトカム評価項目-#3:
時間枠：12ヶ月
併用療法によるMMF中止成功に対する有効性。 90日後にMMFを中止したCCRR達成患者の割合と、試験の360日間（12か月）にわたってMMFを継続したCCRR達成患者の割合を比較する。 有効性に差がないことが期待される。
12ヶ月
副次的アウトカム指標-#4:
時間枠：12ヶ月
レスキュー療法を必要とする患者の割合。 レスキュー療法の定義：グルココルチコイド（プレドニゾン）を1 mg/kg/日まで増量、または静脈内ソルメドロール80 mg超を1週間以上投与する必要がある患者、あるいはシクロホスファミド、エクリズマブ、リツキシマブ、治療的血漿交換、または実験的治療の追加または変更を必要とする患者。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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NephroNet, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：James Tumlin, MD、NephroNet, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月1日

一次修了 (推定)

2027年1月1日

研究の完了 (推定)

2027年1月1日

試験登録日

最初に提出

2025年9月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月4日

最初の投稿 (推定)

2025年11月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月4日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NephroNet-24-009

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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