이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

벨리무맙과 복로스포린 병용 치료의 안전성 및 유효성: 증식성 루푸스 사구체병증 치료를 위한 시너지 임상시험 (SYNERGY)

2025년 11월 4일 업데이트: NephroNet, Inc.

벨리무맙과 복로스포린 병용 요법의 안전성 및 유효성: 증식성 루푸스 신장병증 치료를 위한 Synergy 임상 시험

이것은 Belimumab(BEL)과 Voclosporin(VCS)의 병용요법에 Mycophenolate Mofetil(MMF)을 배경요법으로 추가한 치료가, 최근 임상시험에서 CRR을 달성한 환자 비율과 비교하여 증식성 루푸스 신염 환자의 완전 신장 반응(CRR) 달성 비율을 향상시키는지 확인하기 위한 4상, 개방형, 무작위 임상시험입니다. 이 연구 프로토콜은 추가적으로 Belimumab(BEL)과 Voclosporin(VCS)의 병용요법이 MMF의 신속한 중단을 용이하게 하는지 여부를 확인할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

루푸스 신염(LN)은 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 가장 심각한 일반적인 증상으로, 결국 SLE 환자의 약 절반에게 영향을 미칩니다. LN은 SLE 환자의 이환율과 사망률을 증가시키며, 특히 만성 신장병(CKD)과 말기 신장병(ESKD)이 발생할 경우 더욱 그렇습니다. 치료로 인한 완전 관해(CR)가 달성되면 이환율과 사망률이 크게 완화됩니다. 부분 관해(PR)는 관해가 없는 것보다는 낫지만, 신장 생존에 미치는 영향은 CR보다 훨씬 적습니다. 지난 2년 동안 VCS와 BEL은 잘 진행된 3상 임상시험에서 각 약물이 CR을 달성하는 환자 수를 증가시킨 것으로 나타났기 때문에 LN 치료를 위해 승인되었습니다. 그러나 각 시험에서 CR을 달성한 환자의 전체 비율은 50% 미만으로, 대부분의 LN 환자에게는 여전히 충족되지 않은 큰 필요가 남아 있습니다. VCS와 BEL은 LN에서 신장 손상과 관련된 면역 체계의 서로 다른 효과기 작용 부위를 표적으로 하며, 각각 우수한 안전성 프로필을 가지고 있기 때문에, 연구자들은 LN 치료를 위해 VCS와 BEL의 병용 요법이 미코페놀레이트 기반 면역억제제를 상당히 감소시키면서 상호 보완적이고 안전할 것이며, 궁극적으로 CR을 달성하는 환자의 비율을 증가시킬 것이라고 가정했습니다. 또한, 두 약물 모두 장기적인 신장 기능 보존에 유리한 서로 다른 신장 보호 효과를 제공합니다. 구체적으로, VCS는 족세포를 보호하고 BEL은 LN 발작률을 감소시키며 알려지지 않은 메커니즘을 통해 LN 환자에게서 관찰되는 GFR 저하를 완화합니다. 연구자들은 더 나아가 이러한 표적 치료법의 병용이 비특이적 면역억제제(세포독성 약제 및 대사길항제)의 필요성을 크게 줄일 것이라고 추가로 가정합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, 미국, 85306
        • 모병
        • AARA Clinical Research
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Eric Peters, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30318
        • 모병
        • Piedmont Physicians Rheumatology
        • 수석 연구원:
          • Wambui Machua, MD
        • 연락하다:
      • Lawrenceville, Georgia, 미국, 30046
        • 모병
        • Georgia Nephrology Research Institute
        • 수석 연구원:
          • James A Tumlin, MD
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Lawrenceville, Georgia, 미국, 30046
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43201
        • 모병
        • Nephrology Clinical Trials Unit The Ohio State University Wexner Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Isabelle Ayoub, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • 모병
        • Oklahoma Medical Research Foundation
        • 수석 연구원:
          • Christina Arriens, MD
        • 연락하다:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, 미국, 76109
        • 모병
        • AARA Clinical Research
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Shariq Chudhri, DO

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서명된 동의서
  2. 동의서 서명 당시 연령 18-80세
  3. 연구자의 판단 하에 연구 계획서를 준수할 수 있는 능력

  4. 다음 기준 중 하나에 해당하는 SLE 진단: 유럽 류마티스 연맹/미국 류마티스학회/전신성 홍반성 루푸스 국제 협력 클리닉 (EULAR/ACR/SLICC)

    • 최근 3년 이내 >1:80 역가 또는 양성 항-ds-DNA 검사 결과가 있는 경우 ANA 양성으로 인정됨.

  5. ISN/RPS 2003 Class III, Class IV, Class III/V 또는 Class IV/V 루푸스 신장염 진단을 받고 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우:

    i) LN의 새로운 진단 (현행 SOC 기준 신장 생검), 또는 ii) 치료 후 반응하였으나 재발한 기존 LN 진단 (선별 검사 24개월 이상 전에 진단적 생검을 시행한 경우, 시험 참여를 위해 SOC 재생검이 필요하거나 선별 검사 36개월 이내에 마지막 생검을 시행한 경우 의료 감독관 승인 가능), 또는 iii) 선별 검사 전 24개월 이내 SOC 신장 생검으로 확인된 현재 LN 진단, 또는 선별 검사 36개월 이내에 마지막 생검을 시행한 경우 의료 감독관 승인 가능, MMF + 글루코코르티코이드 치료를 받은 경우

  6. 선별 기간 중 24시간 요 수집으로 측정한 UPCR이 750 mg/gm을 초과해야 함. UPCR이 750 mg/gm을 초과하지 않는 경우, 선별 기간 중 한 번 더 반복 측정 가능.

  7. 안정 시 수축기 혈압 <150 mm Hg 및 이완기 혈압 <90 mm Hg.

    참고: 선별 시 혈압이 >150/90인 경우 선별 기간 중 두 번 더 반복 측정 가능하며, 재측정 시 <150/90인 경우 연구 등록 자격이 있음.

  8. 무작위 배정 전 최소 4주 동안 현장 책임연구원이 판단한 최대 내약용량 ACEi 또는 ARB 치료를 받고 있어야 함.

    참고: 지속적인 기침, 과민반응 또는 혈관부종으로 정의된 ACEi 또는 ARB 불내증이 확인된 환자는 자격이 있으며 다른 단백뇨 감소 항고혈압제 치료를 권장함 (참조 #9).

  9. 비-디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제, 나트륨-글루코스 수송체 2 (SGLT2) 억제제, 미네랄코르티코이드 수용체 길항제 (MRA)를 포함한 다른 단백뇨 감소제 사용은 무작위 배정 전 최소 4주 동안 용량이 안정된 경우 허용됨.

    참고: 무작위 배정 후 스폰서 승인 없이 상기 항고혈압제의 용량 조정은 허용되지 않음. 혈압 변화 조절은 비-단백뇨 감소제 (예: 암로디핀, 니페디핀, 또는 히드랄라진)를 사용하여 수행됨.

  10. 약물 투여 시작 3.0개월 이상 전에 시행한 신장 생검의 경우 eGFR >30 ml/min/1.73m² 필요.

    연구 약물 투여 시작 3.0개월 이내에 시행한 신장 생검의 경우 eGFR >20 ml/min/1.73m² 허용 (간질 섬유화/세관 위축 및/또는 전신성 사구체 경화증 <65%이고, 책임연구원의 판단 하에 eGFR 감소가 가역적인 급성 세관 괴사 때문인 경우).

    참고: 간질 섬유화/세관 위축 및/또는 전신성 사구체 경화증 >65%인 모든 환자는 시험에서 제외됨 참고: 무작위 배정 6개월 이내에 신장 생검을 시행하고 eGFR이 20-30 ml/min/1.73m²인 것으로 확인된 환자의 경우, 현장에서 연구 의료 감독관과 상의하여 자격을 결정함.

    참고: 이의 근거는 심한 활동성 염증과 함께 낮은 eGFR을 보이는 환자를 허용하기 위함임.

  11. 적격 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적 지표를 가져야 함:

    1. 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
    2. 절대 림프구 수 (ALC) ≥ 1.0 × 10⁹/L. 참고: 수치가 0.5 × 10⁹/L에서 1.0 × 10⁹/L 사이인 경우, 현장에서 연구 의료 감독관과 상의하여 자격을 결정함.
    3. 혈소판 수 > 75 × 10⁹/L
    4. 혈색소 > 8.5 g/dL

  12. 대상자는 동의/선별 전 또는 0일/기준선(단기 MMF 또는 MPA 치료 또는 장기 MMF 또는 MPA 치료로 무작위 배정)에 Belimumab을 복용 중이어야 함.

    참고: 무작위 배정 후 Belimumab 치료 기간이 12개월 미만으로 예상되는 경우, 사례별로 스폰서에게 승인을 요청하십시오.

  13. 임신 가능성 있는 대상자는 연구 기간 동안 일관되고 정확하게 고효과 피임법을 사용해야 함.

고효과 피임법은 일관되고 정확하게 사용할 경우 연간 실패율이 <1%임.

다음 피임법은 고효과적인 것으로 간주됨:

  • 배란 억제와 연관된 복합 호르몬 (에스트로겐+프로게스틴) 피임법 (경구, 질내, 경피).
  • 배란 억제와 연관된 프로게스토겐 또는 프로게스틴 단일 호르몬 피임법 (경구, 주사, 임플란트).
  • 자궁 내 장치.
  • 자궁 내 호르몬 방출 시스템.
  • 양측 난관 결찰/폐쇄/분리.
  • 정관 수술을 받은 파트너 (파트너가 연구 대상자의 유일한 성적 파트너이고 정관 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우 고효과 피임법으로 간주됨).
  • 성적 금욕: 연구 치료와 관련된 위험 기간 전체 동안 임신을 초래할 수 있는 성교를 삼가는 것으로 정의됨. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 연구 기간 및 대상자의 선호와 일상적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 함.

참고: 경구 피임약을 복용 중인 대상자는 MMF 및 MPA에 대한 승인된 처방 정보와 일치하게 추가 장벽 피임법을 사용해야 함.

제외 기준:

1. 현재 신대체 요법(투석 또는 신장 이식) 중이거나 선별 3개월 이내에 투석을 받았거나 선별 6개월 이내에 신대체 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우 2. 연구 약물 투여 12주 이내에 사이클로포스파미드를 투여받은 경우 3. 선별 전 다음 중 어느 하나로 치료를 받은 경우:

a) 선별 24주 이내에 Rituximab 또는 Obinutuzumab을 투여받고 순환 CD19 B 세포 측정치가 없는 경우. 순환 CD19 B 세포 측정치가 10%를 초과하는 경우, 대상자는 연구 참여 자격이 있음.

b) Belimumab을 제외하고 B 세포 활성화 인자(BAFF) 및/또는 증식 유도 리간드(APRIL)를 직접 억제하는 Atacicept, BION-1301, Sibeprenlimab, Povetacicept 또는 다른 약제를 연구 선별 12주 이내에 사용한 경우.

4. 연구 선별 12주 이내에 고용량 인간 면역글로불린 치료, abatacept, adalimumab, infliximab, certolizumab, etanercept, golimumab, anakinra, canakinumab, tocilizumab, sarilumab, Satralizumab, Ustekinumab, Anifrolumab을 사용한 경우.

5. 생검상 순수 Class V LN. 6. 연구자의 의견으로, 대상자가 (코르티코스테로이드 외에) 장기 면역억제 치료가 필요하지 않은 경우.

7. MMF, MPA, 사이클로스포린, 타크로리무스, Voclosporin, 코르티코스테로이드, Belimumab 또는 이들 약물 성분에 대한 알려진 과민반응 또는 금기증.

8. 현재 또는 과거력:

  1. 선별 6개월 이내 췌장염 또는 위장관 출혈.

  2. 선별 3개월 이내 활동성 미치유 소화성 궤양. 궤양이 치유되고 대상자가 적절한 치료를 받고 있는 경우, 대상자는 무작위 배정될 수 있음. 9. 양성 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 감염. 10. 연구자의 의견으로, 선별 2년 전 임상적으로 유의한 약물 또는 알코올 남용.

    11. 선별 5년 이내 알려진 악성 종양 (기저세포암과 편평세포암 제외) 참고: CIN1인 자궁경부 이형성증이 있으나 원추절제술 또는 LEEP로 치료받고 정상적인 반복 PAP 검사를 받은 대상자는 허용됨.

    12: 림프증식성 질환 또는 과거 전신 림프조사. 13. 선별 3개월 이내 알려진 바이러스 감염 (예: HBV 및 HCV). HBC 및 HCV 상태를 알 수 없는 경우, 선별 기간 중 검사를 시행해야 함. HBC 또는 HCV 노출 과거력이 있고 양성 항체가 있는 대상자는 DNA PCR 검사가 음성인 경우 등록 가능.

    14. 활동성 결핵(TB), 또는 이소니아지드 예방 요법을 받고 있지 않은 경우 TB 과거력/구결핵 증거. 선별 시 Quantiferon gold 검사가 음성이거나 대상자가 이소니아지드를 복용 중이어야 함. 참고: 선별 시 양성인 경우 대상자는 선별 실패 처리되고 치료 후 4주 후에 확인된 음성 흉부 X-선으로 재선별 가능.

    15. 알려진 "정맥 접근 불량"이 있는 환자는 Belimumab 정주가 필요한 대상자의 경우 "패스포트" 또는 포트, 중심 정맥 접근 또는 이에 상응하는 장치 설치 시 의료 감독관 검토 및 승인 하에 연구 참여 허용됨 16. 다른 알려진 임상적으로 유의한 활동성 의학적 상태, 예를 들어:

a) 울혈성 심부전을 포함한 중증 심혈관 질환 b) 심장 부정맥 또는 선천성 장 QT 증후군 과거력. 가능한 경우 기존 ECG에서 정상 QRS 간격(<110 msec) 하에 Fridericia 보정법으로 QTcF (심박수 보정 QT 간격 지속시간) 480 msec 초과. 연구 등록을 위해 ECG는 필수가 아님.

17. 선별 시 간 기능 장애 (아스파테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소 또는 빌리루빈이 정상 상한치의 2.5배 초과).

-

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 조기 MMF 중단 (90일) 군
조기 MMF 중단 (90일) 군: 피험자가 1:1로 무작위 배정되는 군
의약품: 보클로스포린
이 임상시험은 개방형, 병렬, 무작위 배정 연구로, 환자들은 1:1 비율로 조기 MMF 중단(90일) 군 또는 연장 MMF(360일) 군에 무작위 배정되며, Belimumab, MMF 및 Prednisone을 복용하는 루프스 신염 환자에게 Voclosporin 추가 요법을 조사합니다.
활성 비교기: 확장 MMF (360일) 군
확장 MMF 중단 (360일) 1:1 무작위 배정 대상군
의약품: 보클로스포린
이 임상시험은 개방형, 병렬, 무작위 배정 연구로, 환자들은 1:1 비율로 조기 MMF 중단(90일) 군 또는 연장 MMF(360일) 군에 무작위 배정되며, Belimumab, MMF 및 Prednisone을 복용하는 루프스 신염 환자에게 Voclosporin 추가 요법을 조사합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주요 결과 평가 지표: 360일차(12개월) 결과
기간: 12개월

12개월 시점에 완전한 임상 신장 관해(CCRR)를 달성하고 유지한 환자의 비율.

CCRR은 다음과 같이 정의됩니다: UPCR ≤ 0.5, eGFR ≥ 60 및 기준치보다 20% 이상 감소하지 않음, 구조 치료제 사용 없음, 30일 후 반복 평가에서 유지됨.
12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2차 결과 측정 #1: 180일(6개월) 결과
기간: 6개월

6개월 시점에서 완전한 임상적 신장 관해(CCRR)를 달성하고 유지한 환자의 비율.

CCRR은 다음과 같이 정의됩니다: UPCR ≤ 0.5, eGFR ≥ 60 및 기준치보다 20% 이상 감소하지 않음, 구조 약물 투여 없음.
6개월
2차 결과 측정:
기간: 6개월 및 12개월

6개월 및 12개월 시점에서 부분적 임상 신장 관해(PCRR)를 달성하고 유지한 환자의 비율.

PCRR은 다음과 같이 정의됩니다: 기준선 대비 UPCR이 50% 이하(스팟 또는 24시간 요수집)이고 eGFR이 기준선 eGFR 대비 20% 초과 하락하지 않은 상태가 제180일(6개월) 및 제360일(12개월) 반복 측정에서 유지되는 경우.
6개월 및 12개월
2차 결과 측정-#3:
기간: 12개월
조합 요법의 MMF 중단 성공에 대한 효과성. 90일 후 MMF를 중단한 CCRR 달성 환자 비율을 검토하고, 이를 시험의 360일(12개월) 기간 동안 MMF를 계속 투여한 CCRR 달성 환자 비율과 비교합니다. 효능에는 차이가 없을 것으로 예상됩니다.
12개월
2차 결과 측정-#4:
기간: 12개월
구조 치료가 필요한 환자의 비율. 구조 치료는 다음과 같이 정의됩니다: 글루코코르티코이드(프레드니손)를 1 mg/kg/d로 증량하거나 정맥 내 솔루메드롤 80 mg 이상을 1주일 이상 투여해야 하는 환자, 또는 사이클로포스파미드, 에쿨리주맙, 리툭시맙, 치료적 혈장분리술, 또는 실험적 치료제의 추가 또는 변경이 필요한 경우.
12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NephroNet, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: James Tumlin, MD, NephroNet, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 10월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 9월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 11월 4일

처음 게시됨 (추정된)

2025년 11월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 11월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 4일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NephroNet-24-009

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다